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2022年7月12日，一則有關(guān)“超級(jí)細(xì)菌”的消息挑動(dòng)了世界的神經(jīng)。美國(guó)疾控中心公布的一組數(shù)據(jù)表明，抗生素的濫用使得“超級(jí)細(xì)菌”在美國(guó)再度橫行。2020年，美國(guó)“超級(jí)細(xì)菌”的感染病例和死亡人數(shù)均增加超過(guò)15%，某些特定種類(lèi)的“超級(jí)細(xì)菌”感染人數(shù)甚至增加了60%-80%。
作為抗生素濫用的產(chǎn)物，“超級(jí)細(xì)菌”具有極強(qiáng)的耐藥性，常規(guī)的抗生素均對(duì)其無(wú)效。此外，“超級(jí)細(xì)菌”的繁殖速度和致病能力極高，感染者在感染后48小時(shí)內(nèi)的總體生還率僅有63%。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，“超級(jí)細(xì)菌”的感染每年會(huì)造成全球約70萬(wàn)人死亡，在《新型抗生素研發(fā)重點(diǎn)病原體清單》中位列榜首。
盡管“超級(jí)細(xì)菌”目前還沒(méi)有像新冠疫情那樣在全球范圍內(nèi)爆發(fā)性傳播，但也并不像想象中那樣遙遠(yuǎn)。國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀·傳染病學(xué)》提出，“超級(jí)細(xì)菌”在未來(lái)30年內(nèi)將超越癌癥，成為人類(lèi)健康的最大殺手。2050年后，全球每年死于“超級(jí)細(xì)菌”的人數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到1000萬(wàn)人。這意味著，每3秒鐘就會(huì)有一個(gè)人被“超級(jí)細(xì)菌”殺死。
“超級(jí)細(xì)菌”的肆虐也讓人類(lèi)不得不重新開(kāi)始與細(xì)菌賽跑。2000年，輝瑞的利奈唑胺作為首個(gè)“超級(jí)抗生素”在美國(guó)獲批，“超級(jí)細(xì)菌”感染從此不再是無(wú)藥可治的“絕癥”。2014年，抗菌效果更優(yōu)的特地唑胺在美國(guó)獲批上市，并于2019年在中國(guó)獲批，暫未在中國(guó)開(kāi)展商業(yè)化。近日，葛蘭素史克也宣布加碼10億英鎊投入抗菌類(lèi)藥物的研發(fā)，“超級(jí)抗生素”已成為各大跨國(guó)藥企的兵家必爭(zhēng)之地。
2021年6月，盟科藥業(yè)的噁唑烷酮類(lèi)抗菌藥康替唑胺在國(guó)內(nèi)獲批上市，成為我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的“超級(jí)抗生素”，打破了國(guó)內(nèi)高端抗生素領(lǐng)域的外來(lái)壟斷格局。不僅如此，盟科藥業(yè)正在積極推進(jìn)康替唑胺和其他管線的多中心臨床實(shí)驗(yàn)，雄心勃勃地向全球抗菌藥市場(chǎng)進(jìn)軍。
種種跡象表明，在“超級(jí)細(xì)菌”肆虐的后抗生素時(shí)代，手握重磅核心單品的盟科藥業(yè)占盡了“天時(shí)”、“地利”、“人和”，即將重塑整個(gè)抗菌類(lèi)藥物的市場(chǎng)格局。
01
“天時(shí)”——進(jìn)軍抗菌藥領(lǐng)域的“空白藍(lán)海地帶”
差異化布局抗生素市場(chǎng)的“剛性需求”
正如芒格所說(shuō)，我們要在魚(yú)多的地方釣魚(yú)。
縱觀國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)投入，超過(guò)80%的腫瘤在研管線扎堆腫瘤領(lǐng)域，同質(zhì)化內(nèi)卷極為嚴(yán)重。面對(duì)當(dāng)下悲觀的市場(chǎng)環(huán)境，一大批腫瘤藥企正面臨 “勝則威無(wú)不加，敗則一身不?！钡木骄场?/span>
反觀抗菌藥領(lǐng)域，在研企業(yè)和管線稀少，是適合差異化布局的“空白藍(lán)海地帶”，更容易涌現(xiàn)出爆款暢銷(xiāo)藥物。
1987年后，抗生素在全球范圍內(nèi)的研發(fā)步入“真空期”，藥企們紛紛停止了抗菌類(lèi)藥物的研發(fā)。然而好景不長(zhǎng)，2010年前后 “超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)又讓全世界不得不重新拾起對(duì)抗生素藥物研發(fā)的重視。隨著細(xì)菌耐藥性變得越來(lái)越嚴(yán)重，以及醫(yī)療手術(shù)數(shù)量和易感染人群的不斷增加，能夠?qū)鼓退幘摹俺?jí)抗生素”已儼然成為高端市場(chǎng)的“剛性需求”。
弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，2020年噁唑烷酮類(lèi)“超級(jí)抗生素”的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為15億元，2016至2020年的復(fù)合年增長(zhǎng)率高達(dá)21.2%。隨著管理分級(jí)的進(jìn)一步明確以及安全性更高的藥物進(jìn)入市場(chǎng)，中國(guó)噁唑烷酮類(lèi)抗菌藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將于2030年增長(zhǎng)至60億元。
中國(guó)抗菌藥市場(chǎng)規(guī)模（來(lái)源：弗若斯特沙利文報(bào)告）
作為全球首個(gè)“超級(jí)抗生素”，利奈唑胺的全球年銷(xiāo)售額峰值達(dá)到13.5億美元，2020年在國(guó)內(nèi)的年銷(xiāo)售額達(dá)到15億人民幣。然而，利奈唑胺易導(dǎo)致骨髓抑制和單胺氧化酶抑制等嚴(yán)安全性問(wèn)題，因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥的比例高達(dá)15%。作為第二款同類(lèi)藥物，特地唑胺盡管藥效優(yōu)于利奈唑胺，卻也未能解決上述安全性問(wèn)題。為了解決高端抗生素市場(chǎng)未滿足的需求，輝瑞、阿斯利康等跨國(guó)藥企都曾著手開(kāi)發(fā)第二代利奈唑胺，但均以失敗告終。
作為“best in class”的抗菌藥物，康替唑胺帶來(lái)了新的解決方案。相比利奈唑胺，康替唑胺展現(xiàn)出更優(yōu)的用藥安全性，適于特殊人群和長(zhǎng)療程使用，填補(bǔ)了高端抗生素市場(chǎng)的空白。在達(dá)到與利奈唑胺相同的臨床療效的同時(shí)，康替唑胺組并未出現(xiàn)任意一例血液學(xué)不良反應(yīng)。在所有已完成的臨床研究中，康替唑胺組均未出現(xiàn)腎毒性趨勢(shì)，同時(shí)避免了與其他藥物的相互作用，沒(méi)有特殊人群的使用禁忌。
由于安全性良好，康替唑胺在臨床使用上也展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。與利奈唑胺屬于最嚴(yán)格的“特殊使用級(jí)”不同，康替唑胺屬于第二類(lèi)的“限制使用級(jí)”，在臨床使用上有更少的限制性。憑借差異化的市場(chǎng)定位和藥物安全性的優(yōu)勢(shì)，康替唑胺有望迅速獲得高端抗生素的市場(chǎng)份額。
康替唑胺的成功，標(biāo)志著盟科藥業(yè)在抗菌藥領(lǐng)域的全面升級(jí)，多年布局正逐漸步入全面收獲期。
02
“地利”—— 政策助力康替唑胺
有望短期內(nèi)重塑抗生素類(lèi)藥物市場(chǎng)格局
作為“吊瓶大國(guó)”，我國(guó)人均抗生素使用量是美國(guó)的10倍，低端抗生素濫用十分嚴(yán)重，而高端抗生素的使用還不足美國(guó)的1/10。2012年發(fā)表的《抗生素的濫用與對(duì)策》中的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)真正需要使用抗生素的病人數(shù)不足20%，超過(guò)80%屬于濫用抗生素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)每年有超8萬(wàn)人死于抗生素濫用，抗生素濫用導(dǎo)致的聾啞兒童占到總?cè)藬?shù)的三分之一。高盛前董事長(zhǎng)吉姆·奧尼爾曾公開(kāi)表示，到2050年前后，抗生素濫用每年將威脅近百萬(wàn)中國(guó)人的生命健康，每年造成約20萬(wàn)億美元的損失。
2012年，國(guó)家衛(wèi)健委開(kāi)始推行“限抗令”，嚴(yán)控抗生素類(lèi)藥物的使用，從源頭上解決抗生素濫用問(wèn)題。“限抗令”的出臺(tái)，不僅僅是限制抗生素的使用，更重要的是引導(dǎo)醫(yī)療系統(tǒng)合理使用抗生素，不該用的時(shí)候不用，該用的時(shí)候就要果斷使用高端抗生素。此后，國(guó)家衛(wèi)健委也曾多次發(fā)布新規(guī)，抗生素使用的管控力度不斷升級(jí)。2022年4月7日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗微生物藥物管理遏制耐藥工作的通知》，將抗生素類(lèi)藥物的使用情況直接納入醫(yī)院評(píng)審考核，進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)抗生素藥物的合理使用。
作為“限抗令”的必然結(jié)果，國(guó)內(nèi)的抗生素市場(chǎng)正在發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變，常規(guī)抗生素的市場(chǎng)讓出進(jìn)一步加快，高端抗生素市場(chǎng)開(kāi)始快速增長(zhǎng)。在這樣的時(shí)代背景下，盟科藥業(yè)的管理層敏銳地察覺(jué)了“超級(jí)抗生素”的巨大前景，專(zhuān)注于抗感染、抗炎癥創(chuàng)新藥物的研發(fā)。在國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃的資助和支持下，盟科藥業(yè)聚焦細(xì)菌耐藥性問(wèn)題，全方位、多層次布局了一系列感染性疾病創(chuàng)新藥管線。目前，國(guó)內(nèi)僅利奈唑胺、特地唑胺和康替唑胺三款的噁唑烷酮類(lèi)“超級(jí)抗生素”獲批上市，盟科藥業(yè)的市場(chǎng)稀缺性和技術(shù)護(hù)城河不言而喻。
噁唑烷酮類(lèi)“超級(jí)抗生素”的獲批情況（來(lái)源：盟科藥業(yè)招股書(shū)）
事實(shí)上，在國(guó)家政策的支持下，勝利的天平正在朝盟科藥業(yè)的康替唑胺傾斜。
2021年6月，康替唑胺的臨床效果和安全性獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的認(rèn)可，在國(guó)內(nèi)正式獲批上市。時(shí)隔僅半年，康替唑胺就被納入醫(yī)保，可見(jiàn)國(guó)家對(duì)解決生物安全“卡脖子”問(wèn)題的重視和決心。在醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)條件上，利奈唑胺屬于二線治療藥物，必須在萬(wàn)古霉素治療無(wú)效之后才能使用；康替唑胺則可以是一線治療用藥，在使用條件上比利奈唑胺更有優(yōu)勢(shì)。因此，納入醫(yī)保不僅為康替唑胺后續(xù)的銷(xiāo)售渠道提供了保證，還極大地提高了康替唑胺在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，為其商業(yè)化提供了有利的大環(huán)境。憑借政策的助力和盟科藥業(yè)自身強(qiáng)大的學(xué)術(shù)營(yíng)銷(xiāo)渠道，康替唑胺有望在短期內(nèi)重塑抗生素類(lèi)藥物市場(chǎng)格局，對(duì)整個(gè)抗菌藥國(guó)內(nèi)市場(chǎng)形成“降維打擊”。
不難看出，在抗生素市場(chǎng)結(jié)構(gòu)性改變的時(shí)代背景下，國(guó)家政策的支持和鼓勵(lì)正將康替唑胺推上“抗菌藥之王”的寶座。
03
“人和”——采用“百濟(jì)神州式”的研發(fā)模式
劍指全球高端抗生素市場(chǎng)
在集采的寒冬里，是否擁有成熟的國(guó)際化戰(zhàn)略已儼然成為資本市場(chǎng)評(píng)判創(chuàng)新藥企的重要指標(biāo)。在短短十年內(nèi)，百濟(jì)神州的百澤安和百悅澤經(jīng)歷了全球多中心臨床實(shí)驗(yàn)的洗禮，在世界的舞臺(tái)上大放異彩。如今的百濟(jì)神州已經(jīng)成長(zhǎng)為具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥企，“百濟(jì)神州式”的研發(fā)模式也正逐漸成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企爭(zhēng)相效仿的榜樣。
與百濟(jì)神州一樣，盟科藥業(yè)的管理層也展現(xiàn)出對(duì)自主研發(fā)產(chǎn)品的信心。數(shù)年來(lái)，盟科藥業(yè)采用最嚴(yán)格的國(guó)際臨床標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)自家的拳頭產(chǎn)品，努力將其打造為世界級(jí)的明星藥物，強(qiáng)勢(shì)進(jìn)軍全球抗菌藥市場(chǎng)。如今，盟科藥業(yè)已經(jīng)建立了國(guó)際化、一體化的抗菌新藥研發(fā)體系，覆蓋了創(chuàng)新藥的早期設(shè)計(jì)篩選、臨床前評(píng)價(jià)、全球臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)申報(bào)和生產(chǎn)管理等完整的新藥開(kāi)發(fā)環(huán)節(jié)。無(wú)論是在國(guó)內(nèi)上市的康替唑胺，還是蓄勢(shì)待發(fā)的 MRX-4，都正在開(kāi)展全球多中心 III 期臨床試驗(yàn)。目前，康替唑胺和 MRX-4 都獲得了 FDA 授予的合格感染類(lèi)疾病產(chǎn)品認(rèn)證，能夠享受快速通道資格和額外的上市后市場(chǎng)專(zhuān)有權(quán)保護(hù)。
盟科藥業(yè)在研管線（來(lái)源：盟科藥業(yè)官網(wǎng)）
作為面向全球市場(chǎng)的公司，盟科藥業(yè)從成立的第一天開(kāi)始就具備開(kāi)拓海外業(yè)務(wù)的能力。為了實(shí)現(xiàn)全球化布局，盟科藥業(yè)在美國(guó)和香港地區(qū)分別設(shè)立了子公司，并打造了一支國(guó)際化的核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)。盟科藥業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)具有多年國(guó)際創(chuàng)新藥研發(fā)和管理工作經(jīng)驗(yàn)，核心成員曾主導(dǎo)或參與阿尼芬凈、達(dá)巴萬(wàn)星、特地唑胺等多個(gè)已上市抗感染創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)。14年內(nèi)，盟科藥業(yè)的創(chuàng)始人袁征宇博士一直堅(jiān)守抗生素研發(fā)管線，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成了康替唑胺和 MRX-4 的定向設(shè)計(jì)。原蘇聯(lián)科學(xué)院化學(xué)部主任、盟科藥業(yè)前首席科學(xué)家 Mike Gordeev 將噁唑烷酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)作了立體化改造，最大程度地限制了后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)者的改動(dòng)空間。此外，盟科藥業(yè)還非常重視保留原有的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，Mike Gordeev 和前首席醫(yī)療官 Barry Hafkin 目前正在擔(dān)任公司的特別顧問(wèn)。
憑借前瞻性的國(guó)際化視野和強(qiáng)大的新藥研發(fā)能力，一家全方位一體化的全球性抗菌藥公司正在世界的東方冉冉升起。
結(jié)語(yǔ)：古人云：“上不失天時(shí)，下不失地利，中得人和而百事不廢?！?/span>
隨著康替唑胺的震撼登場(chǎng)，國(guó)內(nèi)抗菌藥領(lǐng)域即將迎來(lái)翻天覆地的變化，盟科藥業(yè)或?qū)⒊蔀樾赂窬值木喸煺摺?/span>
利劍出鞘，新王加冕。
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