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受市場需求強烈的影響，近期諾和諾德的明星減肥藥索馬魯肽在部分地區(qū)藥房出現(xiàn)了賣斷貨的情況。不僅如此，今年以來減肥藥的研發(fā)還不斷傳出利好消息。例如，華東醫(yī)藥針對肥胖或超重適應癥的利拉魯肽注射液上市許可申請已獲國家藥監(jiān)局受理，有望成為國內首款獲批減肥適應癥的GLP-1激動劑，填補市場空白。尤其是，禮來公布的Tirzepatide“72周減重48斤”的Ⅲ期臨床結果，不僅超過了索馬魯肽的減肥效果，還是迄今為止通過藥物減肥達到的最佳效果，引起了業(yè)內極大轟動。從根源上看，減肥藥爆火的背后，主要是由于全球超重或肥胖人群龐大，以及未被滿足的臨床需求強烈，使得減肥藥市場不僅增長潛力大，且極具爆發(fā)潛質。減肥市場現(xiàn)狀：需求強烈、增長潛力大，但合規(guī)藥物少超重或肥胖人群究竟有多大？根據(jù)WTO統(tǒng)計，全球有近20億人超重或肥胖，從1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖導致的死亡高達280萬人。就我國而言，超重與肥胖人群龐大之余，還呈現(xiàn)出穩(wěn)健增長態(tài)勢。據(jù)Frost& Sullivan報告顯示，中國肥胖人數(shù)由2016年的1.8億增至2020年的2.2億。另外，根據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020）年》，中國成年居民的超重或肥胖人群的比例超過一半（50.7%），18歲及以上居民超重率、肥胖率分別為34.3%、16.4%。但與此同時，我國居民對體重管理的問題愈發(fā)重視，有著強烈的減肥需求。這主要是由于肥胖對健康的危害性極大，會誘發(fā)2型糖尿病、高血壓、缺血性心臟病和癌癥等多種疾病。目前，體重管理的方式可謂多種多樣，包括食品（輔助控制體重食品、保健食品如減肥茶等）、藥物干預（口服藥物、注射藥物）、器械（非侵入式的減脂，侵入式的吸脂、環(huán)吸手術等）、服務（減重健身、按摩減脂等），不同的方式達到的減脂效果也不同。其中，居民對減肥藥的需求較大。以完整覆蓋減肥市場板塊（擁有減肥茶和減肥藥）的碧生源為例。據(jù)財報顯示，自2017年以來，碧生源的減肥茶銷售收入穩(wěn)定保持在1.3億元至2億元之間；奧利司他減肥藥更是憑借優(yōu)異的減重療效，深受市場青睞，多年保持快速增長態(tài)勢：從2017年的5634萬元增長至2021年的3.81億元，期間2020年收入更是高達6.07億元，年均復合增速最高達約81%。之所以碧生源的奧利司他膠囊能實現(xiàn)快速增長，除了市場具有強烈需求以外，更是由于目前國內合規(guī)的減肥藥極度稀缺。實際上，市場上并不是沒有減肥藥獲批。截至2021年，美國FDA批準了6種減肥藥物，分別為羅氏原研的奧利司他（1999年）、氯卡色林（2012年）、芬特明-托吡酯復方制劑（2012年）、納曲酮-安非他酮復方制劑（2014年）、諾和諾德的利拉魯肽（2014年）、諾和諾德的索馬魯肽（2021年）。其中，氯卡色林、芬特明、安非拉酮這三款藥物由于存在較大的副作用或較強的成癮性，導致不是被撤出美國市場，就是被監(jiān)管或限制使用；而諾和諾德的兩款藥物在安全性和減重效果方面都已得到臨床試驗和國外市場的檢驗，但目前減肥藥適應癥尚未在國內獲批上市。因此，目前國內僅有一款副作用較小的奧利司他于2001年獲國家藥監(jiān)局批準上市，商品名為“賽尼可”，并于2007年被批準為減肥非處方藥。不過，由于羅氏原研藥的專利保護期于2007年到期，國內仿制藥品種陸續(xù)上市，而“賽尼可”逐漸退出中國市場，使得國內減肥藥的市場格局主要由海正藥業(yè)、中美華東（華東醫(yī)藥子公司）、碧生源、重慶植恩等瓜分。根據(jù)財通證券研報預測，截止2019年，我國18歲以上超重及肥胖人口規(guī)模達到1.92億人，龐大的受眾群體也帶來了廣闊的市場空間，預計在2025年減肥藥的合規(guī)市場有望超過120億元。既然國內減肥市場仍是藍海，必定有不少外資企業(yè)虎視眈眈。除了前文提到的諾和諾德以外，禮來也是極具實力的玩家。雖然目前國內減肥藥市場由奧利司他占主導地位，但是由于奧利司他受制于油性斑點、脂性腹瀉等嚴重副作用，上市20年來全球年銷售額一直穩(wěn)定在2億美元左右。相反，諾和諾德的利拉魯肽，憑借不同的作用機制以及更顯著的減重效果，更受市場青睞。據(jù)統(tǒng)計，利拉魯肽減肥藥自上市以來一直保持穩(wěn)健增長，2019年市場規(guī)模達到9.02億美元，是2015年的12倍，年均復合增速高達87.49%。對比來看，奧利司他屬于脂肪酶抑制劑，主要作用于胃腸道，抑制胰脂酶活性，減少飲食中約30%脂肪的吸收，但常常出現(xiàn)腹痛、腹瀉等胃腸道不良反應。利拉魯肽屬于GLP-1受體激動劑，主要作用于中樞神經系統(tǒng)，調節(jié)胰島素分泌以達到降糖的效果，抑制食欲、延遲餐后的胃排空及增加飽腹感，不僅能用于治療2型糖尿病，還能將適應癥范圍擴大至減肥/減重。就減肥適應癥而言，自2010年左右諾和諾德發(fā)現(xiàn)利拉魯肽還能明顯減輕糖尿病患者的體重后，就開始在普通肥胖癥患者中展開臨床試驗。經過多年的研發(fā)，利拉魯肽確實展現(xiàn)出了良好的減重效果。根據(jù)Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在注射利拉魯肽56周之后，約62%的肥胖癥患者（BMI≥30）的體重平均下降5%，34%的患者體重平均降幅能達到10%。雖然相比冷凍減脂、磁波減脂等非侵入式醫(yī)美塑形約15%-27%的減脂效果，存在一定差距，但利拉魯肽的安全性和減重效果均優(yōu)于奧利司他。基于此，2014年美國FDA批準了利拉魯肽減肥適應癥，用于BMI≥27且伴有至少一種體重相關合并癥，或BMI≥30的肥胖癥成人長期體重管理，由此成為首個治療肥胖癥的GLP-1受體激動劑療法。2020年，F(xiàn)DA批準利拉魯肽用于治療12-17歲肥胖癥青少年患者。除此以外，諾和諾德還開發(fā)了第二代GLP-1受體激動劑，也就是索馬魯肽，同樣具備治療2型糖尿病和超重/肥胖患者“雙重身份”。從減重效果來看，根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）公布的STEP 3a期臨床試驗的研究結果顯示，在進行非糖尿病人群的試驗中，涉及超過4500例無2型糖尿病的肥胖或超重成人患者，接受索馬魯肽治療的肥胖癥患者在68周內平均體重減輕17-18%，試驗顯示安全且耐受性良好。在此前進行的多項臨床試驗中，索馬魯肽將患者的體重平均減輕15公斤以上。基于此，2021年6月FDA批準索馬魯肽注射液（每周一次皮下注射，2.4 mg），與降低熱量攝入和增加鍛煉聯(lián)用，長期控制肥胖癥或超重并攜帶至少一種體重相關癥狀成人患者的體重。不難看出，從利拉魯肽的“56周減重10%”到索馬魯肽的“68周減重18%”，諾和諾德不僅使GLP-1受體激動劑成為了極具突破性的減重療法，而且在減肥藥市場打造了競爭優(yōu)勢。但醫(yī)學技術是不斷進步的，減重療法并不止于此。2022年4月28日，禮來公布了Tirzepatide的隨機對照雙盲Ⅲ期臨床試驗結果，“在為期72周的治療后，參與者平均體重減輕最高達22.5%（24公斤）”。這意味著，“72周能減重48斤”，達到了迄今為止通過藥物減肥的最佳效果，而且減重效果也達到了與減肥手術相當?shù)某潭取?/strong>因此，業(yè)內人士預測，Tirzepatide上市后將有望替代利拉魯肽。Tirzepatide是一種葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重激動劑，通過二者結合，可以對體重、葡萄糖和脂質等代謝失調標志物產生更大影響，除了肥胖癥以外，還可用于治療2型糖尿病、脂肪肝，目前禮來已經向FDA提交針對2型糖尿病的新藥申請。可見，雖然目前諾和諾德和禮來的這三款重磅藥物的減肥適應癥尚未在國內獲批上市，但在海外市場已經硝煙彌漫、競爭激烈。正是基于國內減肥市場仍處于藍海，以及前文提到的三款含GLP-1受體激動劑的重磅新型減肥藥，吸引著國內藥企紛紛搶灘布局。截至目前，國內至少有8款處于臨床試驗或NDA階段的含GLP-1受體激動劑超重/肥胖適應癥的在研創(chuàng)新藥或仿制藥產品，涵蓋恒瑞醫(yī)藥、信達生物、華東醫(yī)藥/九源基因、愛美客等。隨著利拉魯肽化合物專利即將到期，國內藥企紛紛進軍利拉魯肽仿制藥市場，其中以華東醫(yī)藥進度最快，目前已提交上市申請，其次江蘇萬邦、愛美客的在研產品分別處于Ⅲ期、Ⅰ期臨床。7月13日，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，預計2023年底前獲批上市，有望成為國內首個獲批減肥適應癥的GLP-1激動劑，填補市場空白。此前，華東醫(yī)藥于6月23日與中東藥企Julphar達成了戰(zhàn)略合作，Julphar將獲得華東醫(yī)藥旗下利拉魯肽注射液糖尿病及減肥兩個適應癥在阿聯(lián)酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中東和北非17國的開發(fā)、生產及商業(yè)化權益。值得注意的是，中東和北非擁有世界上最高的成人糖尿病患病率，而且占據(jù)了世界前50高肥胖率國家中的18個席位?？梢?，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液不僅有望在國內搶占市場先發(fā)優(yōu)勢，還有著打開國際市場、成為爆品的潛質。在含GLP-1受體激動劑的體重管理藥物的創(chuàng)新藥在研產品中，仁會生物的貝那魯肽臨床進度最快，已處于Ⅲ期臨床；恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽和信達生物的IBI362均處于Ⅱ期臨床，東陽光科技的HEC88473和鴻運華寧的GMA105均處于Ⅰ期臨床。其中，信達生物和禮來共同研發(fā)的IBI362屬于GLP-1/GCG雙重受體激動劑，當前國內藥企布局較少。根據(jù)6月8日披露的Ⅱ期臨床結果顯示：三組不同劑型的受試者，每周注射一次，不僅可以降低體重，還能改善腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量等多項身體指標。結語：總體而言，目前國內減肥藥研發(fā)競爭尚未充分，而且市場容量還遠未到極限。就看哪家藥企能在減肥藥這個需求強烈、合規(guī)藥物稀缺的賣方市場中，率先推出產品搶占先發(fā)優(yōu)勢，占領市場制高點。
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