以下文章來源于：氨基觀察
因為新冠口服藥，不到2年時間真實生物就站在了資本中央。 2020年10月，借著阿茲夫定針對新冠治療的早期臨床數(shù)據(jù)，真實生物迅速吸引資本關(guān)注，完成1.4947億元的A輪融資，投后估值為16.5億。 2021年6月，隨著阿茲夫定進(jìn)入三期臨床，有望成為首個國產(chǎn)新冠口服藥之后，資本對于真實生物更是青睞有佳。 當(dāng)年11月份，真實生物火速發(fā)起B(yǎng)輪5.6333億元融資，投后增長至35.6億元。 真實生物的逆襲故事還未結(jié)束。今年7月25日，隨著成為首個獲批的國產(chǎn)新冠口服藥之后，公司很快于8月4日披露港交所上市招股書。 顯然，在口服藥研發(fā)速度方面有“過人”之處的真實生物，對資本市場同樣有著敏銳的嗅覺。 得益于此，來自河南平頂山魯山縣的王朝陽，或?qū)⒂幸粋€新的身份——上市公司實控人。 在中國，除掉國企外，只有不到5000個家庭，能進(jìn)入這個名單，他們是真正的人生大贏家。
/ 01 /
缺失的國內(nèi)艾滋病用藥市場，
去年規(guī)模不到4億美金
2013年4月，在成立真實生物之初，王朝陽或許并沒有想到公司可以上市。
當(dāng)時，公司的定位雖然是國產(chǎn)艾滋病口服藥的破局者之一，具有一定的國產(chǎn)替代空間，但天花板并不高。因為國內(nèi)艾滋病治療藥物只是一個小眾市場。
這是由國情決定的。海外艾滋病創(chuàng)新藥擁有充沛的自主定價權(quán)，但國內(nèi)艾滋病藥物面臨兩大“困境”：
一是國內(nèi)大部分艾滋病治療藥物都已過了專利期，面臨激烈的仿制藥競爭壓力，價格有所受限。
二是國內(nèi)采用免費贈藥的方式，“集采”與醫(yī)保談判支配著任何一家艾滋病藥物研發(fā)企業(yè)，進(jìn)一步導(dǎo)致，艾滋病治療藥物并沒有太充分的議價空間。
例如，成都倍特藥業(yè)創(chuàng)新藥富馬酸替諾福韋二吡呋酯片2016年獲批上市后，月治療費用定價標(biāo)準(zhǔn)只有40元。
綜合因素導(dǎo)致，國內(nèi)艾滋病治療藥物市場規(guī)模受限：真實生物招股書顯示，2021年國內(nèi)艾滋病藥物市場規(guī)模為3.93億美金。
實際上，在這一極為有限的市場里，阿茲夫定注定難以獲得較高市場份額。
一方面，艾滋病治療藥物競爭過于激烈，而阿茲夫定沒有較為顯著的優(yōu)勢；另一方面，艾滋病治療并不存在單藥治療的情況。因為所有藥物都無法根治艾滋病，只能通過雞尾酒療法，盡可能避免耐藥性的同時，緩解患者病情。
當(dāng)前，國內(nèi)一線療法是2種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）類骨干藥物聯(lián)合第三類藥物治療。作為NRTIs類藥物之一，阿茲夫定只是眾多選擇之一。
這也導(dǎo)致，真實生物雖然在后續(xù)艾滋病適應(yīng)癥穩(wěn)步推進(jìn)，但卻被資本忽視了。
在成立半年之后，真實生物就成功拿到了艾滋病治療藥物阿茲夫定的1期臨床批件。隨后幾年，阿茲夫定臨床穩(wěn)步推進(jìn)，到2019年已經(jīng)順利完成2期臨床。
但公司成立以后的第一輪融資，一直要到2021年才能完成。一切，還要歸功于阿茲夫定新冠適應(yīng)癥的研發(fā)。
/ 02 /
2年估值飆至35.6億，
被新冠改變的命運
隨著新冠疫情的出現(xiàn)，阿茲夫定成功上演了逆襲的故事。
新冠病毒作為一種RNA病毒，需要利用核苷和核苷酸進(jìn)行RNA合成。因此，臨床上廣泛使用的基于核苷（酸）的抗病毒藥物，可能具有治療新冠感染的潛力。
恰好，阿茲夫定屬于核苷（酸）類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑中的一員，是一種基于核苷的雙靶向藥物。因為作用靶點相同，從原理上來講，用它來治療新冠并無不妥。
正是在這樣的背景下，阿茲夫定研發(fā)團(tuán)隊認(rèn)為，該產(chǎn)品或許也可以用于新冠治療，甚至包括突變株感染的患者。
研究正式拉開序幕，初步結(jié)果也很快落地。2020年10月，一篇發(fā)表在Nature子刊上的論文《Azvudine（FNC）：a promising clinical candidate for COVID-19 treatment》，初步證實阿茲夫定的確有治療新冠的潛在療效。
根據(jù)該研究，阿茲夫定對于感染者轉(zhuǎn)陰時間有顯著幫助。其中，阿茲夫定治療組核酸轉(zhuǎn)陰平均時間為2.6天，而對照組為5.6天。
隨著初步研究結(jié)果的落地，資本也紛沓而至。2020年11月，真實生物與沈雪雨等自然人和投資機(jī)構(gòu)敲定了1.4947億元的A輪融資。2021年2月該輪融資完成后，真實生物投后估值已經(jīng)達(dá)到16.5億元估值。
2021年6月，阿茲夫定治療新冠的3期臨床正式獲批。真實生物打鐵趁熱，又在當(dāng)年11月份和上海臻泳、海南綺鋒等投資機(jī)構(gòu)和自然人簽訂5.6333億元B輪融資協(xié)議。2022年4月份該筆融資正式完成，真實生物等投后估值增長至35.6億元。
真實生物的資本之路，才剛剛開始。2022年7月25日，藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)真實生物的阿茲夫定，增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥的注冊申請。
在成為首個獲批的國產(chǎn)新冠口服藥的同時，真實生物又向新冠口服藥第一股發(fā)起沖擊。2022年8月4日，真實生物在港交所披露招股書，距離IPO或許已經(jīng)不遠(yuǎn)。
/ 03 /
定價不到輝瑞15%，
國產(chǎn)新冠口服藥第一股能走多遠(yuǎn)？
對于真實生物來說，新冠口服藥能否大賣，將決定了其天花板的高低。
截至目前，阿茲夫定是真實生物唯一推到2期臨床之后的產(chǎn)品，艾滋病適應(yīng)癥和新冠治療適應(yīng)癥都已經(jīng)獲批上市。
這也意味著，阿茲夫定將是支撐真實生物估值的核心產(chǎn)品。但正如上文所說，艾滋病市場天花板并不高，真正決定公司價值的將會是新冠適應(yīng)癥。
作為首款國產(chǎn)新冠口服藥，阿茲夫定的確有成為印鈔機(jī)的可能。
8月7日，真實生物公布新冠口服藥阿茲夫定的初步定價：每瓶不到300元。阿茲夫定每瓶35片，每片1mg，而其治療新冠的劑量為每天5mg，連續(xù)給藥7天。這也意味著，單個療程的價格不超過300元。
在價格方面，阿茲夫定目前擁有顯著優(yōu)勢。已在國內(nèi)獲批上市的另一款新冠口服藥，輝瑞的Paxlovid定價為2300元。
在披露價格之前，真實生物也披露了阿茲夫定的年產(chǎn)能：30億片。顯而易見，若阿茲夫定上市后表現(xiàn)出色，大概率會復(fù)制科興生物滅活疫苗的造富故事。
當(dāng)然，相比于科興生物，真實生物也會遭遇更多挑戰(zhàn)。
國產(chǎn)新冠口服藥玩家眾多。包括先聲藥業(yè)的SIM0417、君實生物／旺山旺水的VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺、科興制藥的SHEN26、眾生藥業(yè)的RAY1216等十余款，涉及3CL蛋白酶、RNA聚合酶等多種技術(shù)路線。在阿茲夫定之后，也有個別新冠口服藥距離問世僅有一步之遙。
換句話說，口服藥之爭早已不僅是解決有與無的問題，而是既要量又要質(zhì)。除了價格之外，還需要在療效和安全性方面脫穎而出。
但僅通過目前公開披露的數(shù)據(jù)，無法證明阿茲夫定在療效和安全性方面具有顯著優(yōu)勢。
療效方面，阿茲夫定僅公開披露了III期臨床的PPS集（符合方案集）數(shù)據(jù)，還需要通過與FAS集（全分析集）相互驗證，才能得出的確具備治療新冠的效果。《首個國產(chǎn)新冠口服藥大揭秘：它會成為疫情終結(jié)者嗎？》
安全性方面，根據(jù)阿茲夫定此前用于治療艾滋病適應(yīng)癥上市申請的技術(shù)審評報告推算，其對人體的生殖毒性安全窗口并不高。在新冠治療用藥5mg的情況下，是否會對人體造成一定的影響，同樣需要更多研究數(shù)據(jù)披露。
當(dāng)然，作為一款已經(jīng)獲批的產(chǎn)品，相關(guān)數(shù)據(jù)真實生物想必已經(jīng)遞交CDE審核。而CDE批準(zhǔn)阿茲夫定上市，必然也是基于充分的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
那么，國產(chǎn)新冠口服藥第一股，究竟能走多遠(yuǎn)？
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