近日，Nature收錄的行業(yè)報(bào)告給出了一組有意思的研究數(shù)據(jù)：擁有大型藥企投資的Biotech退出成功率為46%，無藥企參與投資的Biotech退出成功率僅有22%。也就是說，藥企參與投資的Biotech退出成功率實(shí)現(xiàn)了翻倍。不僅僅是退出成功率翻倍，大型藥企投資的Biotech市值和收購價(jià)值的增幅更加驚人——收購估值翻了近2倍。投資人都看中退出成功率和估值，這組基于2004年-2015年共5331家樣本企業(yè)得出的研究數(shù)據(jù)，可以給目前謹(jǐn)慎的生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資人一些直接的啟示。對(duì)于Biotech創(chuàng)始人和大型藥企來說，這同樣是一個(gè)極具啟發(fā)性的數(shù)據(jù)。在近期生物醫(yī)藥國(guó)內(nèi)市場(chǎng)和海外市場(chǎng)的雙寒冬中，市場(chǎng)交易量大幅下降。Biotech創(chuàng)始人們希望能逆風(fēng)翻盤，卻在資金流上持續(xù)吃緊；大型藥企雖手握現(xiàn)金流，但創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的步伐較為緩慢。初創(chuàng)Biotech是小農(nóng)思想、閉門造車，還是對(duì)接生態(tài)、合作共贏？這是創(chuàng)始人早期就得思考的戰(zhàn)略問題。
時(shí)機(jī)選擇：和大型藥企早期合作紅利可觀上述報(bào)告中，Gina Melchner von Dydiowa等人針對(duì)藥企投資對(duì)Biotech成功率的影響做了多維度數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析，我們可以得到兩個(gè)重要信息：首先，這一報(bào)告對(duì)藥企參與投資與Biotech退出成功率之間的相關(guān)性進(jìn)行了較為全面的探究：擁有大型藥企投資的Biotech退出成功率為46%，無藥企參與投資的Biotech退出成功率僅有22%。
▲ 圖表 1 |是否有大型藥企投資的初創(chuàng)公司的成功率對(duì)比淺藍(lán)：有藥企投資的Biotech成功率；深藍(lán)：無藥企投資的Biotech成功率有大型藥企投資的Biotech市值和收購價(jià)值的增幅驚人——收購估值翻了近2倍。上市初創(chuàng)公司市值從1.38 億美元中位數(shù)增加到3.32億美元，收購價(jià)值從 1.36 億美元中位數(shù)增加到3.77 億美元。
▲ 圖表 2 |是否擁有大型藥企投資者的初創(chuàng)公司市值和收購價(jià)值中位數(shù)。a市值；b收購價(jià)值。第二，在投資時(shí)機(jī)的選擇上，早期（臨床階段或臨床前階段）投資紅利可觀。盡早押寶潛力型Biotech，回報(bào)率良好。現(xiàn)今大型藥企和Biotech創(chuàng)業(yè)者普遍認(rèn)為，當(dāng)Biotech接近退出階段時(shí)，大型藥企的投資才顯得格外重要。事實(shí)上，在臨床開發(fā)期間（或更早）獲得藥企投資對(duì)雙方而言都是有利的探索。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，當(dāng)有大型藥企參與時(shí)，這些仍處臨床前階段的公司成功率會(huì)隨之提高。沒有大型藥企參與時(shí)，成功率為19%，有大型藥企參與時(shí)，成功率提升至25%。臨床階段公司也有同樣的趨勢(shì)：成功率從沒有大型藥企投資時(shí)的32%上升到有大型藥企投資的38%；雖然由于樣本量較小，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著，但數(shù)據(jù)差異一定程度上已經(jīng)為初創(chuàng)公司提供了靈感。
▲ 圖表 3 |第一輪風(fēng)險(xiǎn)融資中按開發(fā)階段劃分的創(chuàng)業(yè)成功率（IPO或被收購）左：臨床前階段 右：臨床期 淺藍(lán)：有大型藥企投資 深藍(lán)：無大型藥企投資Biotech是典型的成長(zhǎng)型投資賽道，具有巨大的增值潛能。在臨床前或臨床期階段甄別潛力企業(yè)并參與投資，參與優(yōu)化臨床驗(yàn)證過程，就有機(jī)會(huì)通過小投資獲得臨床驗(yàn)證后的高回報(bào)。進(jìn)入POC階段后，Biotech反而可能面臨風(fēng)險(xiǎn)仍存但估值已高的情況。到了臨床中后期階段，確定性確有提升，但近幾年估值泡沫化嚴(yán)重，回報(bào)率可能下滑，此時(shí)的“高投入”未必能帶來“高收益”。國(guó)內(nèi)一些對(duì)于產(chǎn)業(yè)風(fēng)向敏感的藥企很早就意識(shí)到早期投資的利益點(diǎn)，集中布局“養(yǎng)成系”投資。2022年4月25日，中國(guó)生物制藥發(fā)布公告，其附屬公司正大天晴與安源醫(yī)藥簽訂了就治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和Ⅱ型糖尿病（T2DM）的新型生物藥AP025和AP026，在中國(guó)和部分亞洲區(qū)域的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的獨(dú)家許可和轉(zhuǎn)讓協(xié)議。簽訂協(xié)議當(dāng)時(shí)AP025仍在國(guó)內(nèi)開展Ⅰ期臨床，AP026在國(guó)外仍開展Ⅰ期臨床，并計(jì)劃于2022年在國(guó)內(nèi)申報(bào)IND（新藥研究申請(qǐng)）。此外，正大天晴關(guān)注的許多創(chuàng)新藥物也都仍處于臨床前期階段。臨床期開始合作，對(duì)Biotech和藥企來說性價(jià)比都較高。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)一定程度上證實(shí)了這一做法的合理性，如上文所述，當(dāng)有大型藥企參與時(shí)，仍處臨床或臨床前階段的Biotech公司成功率會(huì)有約6%的增幅。對(duì)于Biotech來說，已不再像前幾年那樣，單打獨(dú)斗熬幾年就能活下來。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)瞬息之間則風(fēng)云變幻，時(shí)間和現(xiàn)金流極為關(guān)鍵，早或晚一年時(shí)間也許就能定生死。這6%的成功率增幅足以應(yīng)對(duì)在臨床階段遇到的許多難題，能享有更優(yōu)質(zhì)的研發(fā)資源與平臺(tái)，很大程度上避免了新產(chǎn)品因企業(yè)資金鏈斷裂而在臨床階段夭折的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于大型藥企來說，向優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新企業(yè)轉(zhuǎn)型宜早不宜遲，時(shí)代洪流向前，有人突圍就會(huì)有人落后被淘汰。
“競(jìng)合時(shí)代”：抱團(tuán)取暖，倍道而進(jìn)對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)而言，國(guó)內(nèi)BD合作正處于大變革時(shí)期，大型藥企憑借現(xiàn)金流與商業(yè)化優(yōu)勢(shì)與具備創(chuàng)新力優(yōu)勢(shì)的Biotech展開積極合作，逐漸形成“競(jìng)合時(shí)代”全景格局。2021年11月底，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，與基石藥業(yè)合作。支付最高約13億元的首付款和研發(fā)里程碑款，以及產(chǎn)品上市后年凈銷售額兩位數(shù)百分比的特許權(quán)使用費(fèi)，引進(jìn)抗CTLA-4單抗CS1002，獲得CS1002在大中華地區(qū)研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占權(quán)利。就在剛過去的2022年上半年，石藥集團(tuán)就已經(jīng)完成獨(dú)立第三方收購珠海至凡100%權(quán)益，珠海至凡持有銘康生物注冊(cè)資本人民幣9445.29萬元(其中人民幣3286.65萬元尚未繳付)，占銘康生物于該公告日期的注冊(cè)資本總額約51%。這成為國(guó)內(nèi)大型傳統(tǒng)藥企收購Biotech的里程碑事件，或許也預(yù)示著傳統(tǒng)制藥企業(yè)收購浪潮即將開啟。海外Biotech被大藥廠并購十分常見，國(guó)內(nèi)的大藥廠成功收購Biotech公司的案例不多，創(chuàng)新藥賽道中更是寥寥無幾。歐美醫(yī)藥市場(chǎng)成熟較早，藥企間有很專業(yè)的分工，壟斷格局也早已開始形成。大多Biotech創(chuàng)始人心里都有了預(yù)期，獨(dú)立創(chuàng)新研發(fā)單一管線產(chǎn)品不難，難的是僅依托自己做成全流程一體化大型藥企。因此許多Biotech成立之初就希望借力傳統(tǒng)大型藥企，特定管線剛做到臨床階段就想要賣掉變現(xiàn)。國(guó)內(nèi)許多Biotech的創(chuàng)始人都是科研人員出身，創(chuàng)立之初雖產(chǎn)品管線單一，但往往擁有宏大愿景，希望通過橫縱擴(kuò)張，成為研、產(chǎn)、銷全產(chǎn)業(yè)鏈的綜合型藥企，在某個(gè)行業(yè)大類中擁有一席之地?，F(xiàn)在的中國(guó)Biotech多數(shù)會(huì)選擇“賣藝不賣身”，只出售一些創(chuàng)新藥品的權(quán)益，而不愿意被收購。國(guó)內(nèi)的Biotech創(chuàng)始人亟需轉(zhuǎn)變觀念。歐美等成熟醫(yī)藥市場(chǎng)，大部分Biotech企業(yè)結(jié)局是被大藥企收購。這種退出路徑事實(shí)上是產(chǎn)業(yè)分工與合作模式的冰山一角，也是市場(chǎng)走向成熟的必然趨勢(shì)，因此這也是大部分Biotech公司誕生即確定的發(fā)展路徑。收并購并不意味著結(jié)束，相反，有創(chuàng)新技術(shù)卻不能真正影響市場(chǎng)才是淪沒。
*參考文獻(xiàn)：
1.Melchner von Dydiowa G, van Deventer S, Couto DS. How large pharma impacts biotechnology startup success. Nat Biotechnol. 2021 Mar;39(3):266-269. doi: 10.1038/s41587-021-00821-x. PMID: 33589817.
2.https://mp.weixin.qq.com/s/TF5WOXBDB5VDdqsyCMAVZA
3.https://zhuanlan.zhihu.com/p/546843581
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