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經(jīng)過長期低迷的神經(jīng)疾病領(lǐng)域的新藥開發(fā)，一年前，在渤健/衛(wèi)材的Aduhelm（aducanumab）獲批后，阿爾茨海默病藥物開發(fā)者異常興奮。清除大腦中破壞性的β-淀粉樣蛋白斑塊一直是阿爾茨海默病研究人員的目標(biāo)，也是FDA在去年6月初FDA批準(zhǔn)Aduhelm的基礎(chǔ)。
然而，Aduhelm在2022年上半年收入僅為290萬美元，該藥自2021年6月上市以來共收入590萬美元。今年5月渤健在一季度報中表示，決定基本取消Aduhelm的商業(yè)化措施。而在此前4月22日，渤健已經(jīng)宣布撤回Aduhelm在歐洲的上市申請。
大型制藥公司本來似乎已經(jīng)看到他們進(jìn)入臨床試驗的同類療法獲得批準(zhǔn)并在市場上站穩(wěn)腳跟的希望。不過，渤健的Aduhelm糟糕的市場表現(xiàn)讓該領(lǐng)域追隨者異常糾結(jié)！
默沙東重新回歸
8月9日，專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病藥物開發(fā)的Cerevance公司宣布與默沙東開展多年戰(zhàn)略研究合作，利用Cerevance專有的核富集轉(zhuǎn)錄排序測序(NETSseq)技術(shù)平臺確定阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)。
根據(jù)協(xié)議條款，Cerevance將獲得2500萬美元的預(yù)付款，并有資格獲得總計約1.1B美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，以及從合作中獲得的批準(zhǔn)產(chǎn)品銷售的潛在特許權(quán)使用費(fèi)，用于開發(fā)阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)。作為合作的一部分，Cerevance將同時將一項發(fā)現(xiàn)階段的項目授權(quán)給默沙東。
Cerevance是比爾蓋茨支持的專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物技術(shù)公司。到目前為止，該公司的主要項目是帕金森病治療藥物CVN424，該項目剛剛在一項中期試驗中顯示，除了滿足安全性終點(diǎn)外，CVN424還能夠顯著減少帕金森癥狀復(fù)發(fā)的時間（“關(guān)閉時間”）。
對于默沙東，這筆交易標(biāo)志著公司在阿爾茨海默病領(lǐng)域的重新回歸。該公司目前的神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品組合包括針對難治性抑郁癥和精神分裂癥的療法。自從該公司放棄曾經(jīng)有希望的候選藥物verubecestat以來，阿爾茨海默病多年來一直沒有出現(xiàn)在公司研發(fā)管線名單上。
Verubecestat是β-位點(diǎn)淀粉樣前體蛋白裂解酶1（BACE1）抑制劑，不過在2017年遭遇臨床研究失敗。當(dāng)時一些大型制藥公司都具有類似的候選藥物進(jìn)入到臨床試驗階段：強(qiáng)生、禮來/阿斯利康、渤健/衛(wèi)材、安進(jìn)/諾華都卷入了BACE熱潮，不過最后都終止了其候選藥物的研究。
默沙東在一份簡短的聲明中表示，對神經(jīng)退行性疾病的新認(rèn)識正在推動潛在的新機(jī)制，有朝一日可能意味著新的療法產(chǎn)生。
迄今為止，Cerevance的NETSseq技術(shù)平臺已經(jīng)分離并允許分析不同年齡和大腦區(qū)域的數(shù)千個死后、健康和患病的人腦組織樣本中的特定細(xì)胞群。這些對人腦組織的分析可以揭示在動物模型或分化的人類干細(xì)胞中難以發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)退行性和精神疾病的生物學(xué)途徑。因此，Cerevance的平臺可以揭示新的治療靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)可以通過調(diào)節(jié)來糾正神經(jīng)回路或減緩疾病進(jìn)程。
默沙東能否將借助Cerevance的NETSseq技術(shù)平臺在阿爾茨海默病領(lǐng)域取得新突破拭目以待。
羅氏更謹(jǐn)慎
金融服務(wù)公司ODDO BHF的分析師此前表示，預(yù)計羅氏下半年的臨床催化劑是“有風(fēng)險的”，其中包括阿爾茨海默病抗β淀粉樣蛋白抗體療法gantenerumab的詳細(xì)結(jié)果。
在7月21日早上與分析師的電話會議上，羅氏首席執(zhí)行官施萬（Severin Schwan）認(rèn)同了處于Ⅲ期臨床試驗階段的阿爾茨海默病藥物gantenerumab是一個“高風(fēng)險項目”。
從Aduhelm上市后的表現(xiàn)來看，作為同類藥物，羅氏的gantenerumab前景同樣難言樂觀。
這家瑞士制藥公司正在等待今年晚些時候從Ⅲ期Graduate 1和2研究中獲得重要結(jié)果。
施萬談到預(yù)期的后期結(jié)果時表示：“我會說，我們計劃應(yīng)對無法實現(xiàn)的情況”。他強(qiáng)調(diào)，該公司沒有任何新信息暗示即將到來的讀數(shù)失敗，但他只是保持謹(jǐn)慎和現(xiàn)實。羅氏在圍繞gantenerumab的評論和臨床開發(fā)方面一直比較克制，選擇完成晚期試驗，而不是像同行渤健、禮來那樣尋求加速批準(zhǔn)。
渤健削減在研項目
作為神經(jīng)疾病領(lǐng)域的另一個重要參與者，渤健的Aduhelm上市后遭遇滑鐵盧，距離上市前業(yè)界預(yù)測的“重磅炸彈”級別相去甚遠(yuǎn)。
神經(jīng)科學(xué)是如此艱難，渤健正在削減其阿爾茨海默病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥和精神分裂癥管線的一系列項目。
該公司在7月20日上午的第二季度財報電話會議上透露了管線削減計劃，首席執(zhí)行官M(fèi)ichel Vounatsos在與投資者的電話會議中詳細(xì)介紹了一些額外內(nèi)容。Vounatsos表示，由于“成功的質(zhì)量較低”，這些療法正在被終止。該計劃將會涉及到多個在研項目。
首當(dāng)其沖的是一種用于阿爾茨海默病的抗tau抗體BIIB076。截至2021年11月，該抗體已與Neurimmune合作進(jìn)行Ⅰ期階段開發(fā)。根據(jù)去年年底發(fā)布的口頭報告摘要，該療法正在健康志愿者和神經(jīng)退行性疾病患者進(jìn)行測試。
BIIB076的終止是由于“正在進(jìn)行的投資組合優(yōu)先排序工作”，而不是由于任何引發(fā)危險信號的臨床試驗數(shù)據(jù)。
隨著這種tau療法的停止，渤健將把重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到目前處于Ⅰ期階段的BIIB080。BIIB080是一款靶向Tau的ASO藥物，可以減少Tau蛋白的產(chǎn)生及其在腦細(xì)胞中的積累，從而可能治療阿爾茨海默病。該療法正在與Ionis Pharmaceuticals合作開發(fā)。渤健全球安全與監(jiān)管科學(xué)負(fù)責(zé)人兼研發(fā)臨時負(fù)責(zé)人Priya Singhal告訴投資者，預(yù)計Ⅱ期階段將于今年開始。
渤健（與衛(wèi)材合作開發(fā)）阿爾茨海默病產(chǎn)品組合中的明星產(chǎn)品lecanemab已向FDA提交上市申請并獲優(yōu)先審評資格，PDUFA日期是2023年月6日。
lecanemab即將迎來Ⅲ期Clarity試驗結(jié)果。Clarity還被設(shè)計為一項驗證性研究，如果結(jié)果呈陽性，可以將lecanemab的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)槊髂甑娜媾鷾?zhǔn)。
這一點(diǎn)至關(guān)重要，因為在渤健Aduhelm開創(chuàng)的先例中，醫(yī)療補(bǔ)助和醫(yī)療保險服務(wù)中心將只為參與阿爾茨海默病加速途徑批準(zhǔn)的臨床試驗患者提供保險。
禮來不會受外部影響
Aduhelm的遭遇并沒有影響到禮來。
禮來的donanemab上市申請已被FDA接受并在加速批準(zhǔn)途徑下進(jìn)行審批。這意味著禮來有機(jī)會根據(jù)生物標(biāo)志物證據(jù)而不是明確的臨床療效數(shù)據(jù)獲得預(yù)先加速批準(zhǔn)。
禮來承諾無論如何都會繼續(xù)加快批準(zhǔn)申請，盡管donanemab將在已批準(zhǔn)的臨床試驗中看到與Aduhelm相同的患者承保范圍限制。
針對如果獲得加速批準(zhǔn)donanemab將面臨的有限市場，禮來神經(jīng)科學(xué)負(fù)責(zé)人安妮·懷特（Anne White）表示，該公司專注于該藥物的中長期機(jī)會。禮來公司計劃盡快在美國醫(yī)療保險和公共醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)指導(dǎo)下向少數(shù)可用患者提供donanemab。
由于donanemab已經(jīng)在進(jìn)行Ⅲ期階段臨床試驗研究計劃，禮來已承諾盡快將加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)換為完全批準(zhǔn)。
安妮·懷特承認(rèn)，羅氏的基因泰克和渤健/衛(wèi)材在阿爾茨海默病藥物領(lǐng)域的臨床應(yīng)用可能會在明年出現(xiàn)一些備受期待的里程碑，但可能會出現(xiàn)一些喜憂參半的結(jié)果。但禮來相信，donanemab研究計劃具有獨(dú)特的設(shè)計和早期研究中斑塊清除的有力證據(jù)。
備注：本文同時刊載于《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報》。
