以下文章來源于：瞪羚社
10月27日，疫苗巨頭智飛生物開盤股價快速滑落，跌幅一度超過17%。截至午盤，智飛生物股價收報82.49元每股，下跌14.61%。
發(fā)生了什么？
10月26日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《人乳頭瘤病毒疫苗臨床技術指導原則（征求意見稿）》意見征求通知，該臨床技術指導原則是基于國內人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗的研發(fā)如火如荼、多個HPV疫苗獲批開展臨床試驗的背景，旨在改善解決HPV疫苗研發(fā)周期長、研發(fā)成本高昂的問題，為指導疫苗企業(yè)規(guī)范研發(fā)、加快相關產(chǎn)品的上市。
從市場投資者的視角來看，該征求意見的通知可能隱含“鼓勵國產(chǎn)替代、鼓勵更多廠商加快上市進程夯實供給”的意思。
目前，國內獲批的HPV疫苗分為2價、4價和9價，其中二價HPV疫苗國產(chǎn)品種有2家國內企業(yè)產(chǎn)品已獲批，分別是萬泰生物（2019年）和沃森生物（2022年），上市以來對進口疫苗的替代效應十分明顯，從2020年16%的市場份額提升至2021年的65%。
另一方面，4價和9價疫苗卻被進口廠商默沙東（獨家獲批）牢牢占據(jù)，2021年智飛生物（默沙東9價HPV國內獨家代理）代理產(chǎn)品（HPV疫苗相關）營業(yè)收入為209.3億元，同比增長49.9%。
HPV大單品的巨大財富效應，激發(fā)了一批國產(chǎn)廠商的研發(fā)熱潮，目前4價HPV疫苗在研處于臨床三期的公司有成都生物所、上海博唯生物，9價HPV疫苗處于臨床三期的公司有萬泰生物、博唯生物、康樂衛(wèi)士、瑞科生物和沃森生物（澤潤生物）。
從9價HPV臨床三期臨床狀態(tài)的時間看，上海博唯的時間最早（2020年5月），緊接著是萬泰生物（2020年8月），康樂衛(wèi)士于2020年12月三期入組，沃森生物（澤潤）目前處于入組階段。
上海博唯相對于康樂衛(wèi)士和澤潤生物明顯有一定的時間差優(yōu)勢，而《人乳頭瘤病毒疫苗臨床技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱“征求意見稿”）的新推出，情況可能發(fā)生變化。
征求意見稿指出（劃幾個重點）：
● 迭代疫苗可一定程度或加速： 基于第一代疫苗研發(fā)平臺開發(fā)的疫苗，與第一代疫苗相比，除增加HPV型別覆蓋范圍外，生產(chǎn)設備/設施、生產(chǎn)工藝、工藝過程控制、質量標準等與第一代疫苗原則上相同或高度相似的迭代疫苗，其臨床試驗可在一定程度上進行簡化或加速，但若較第一代疫苗發(fā)生了重大藥學變更，則需另行分析。（注：第一代疫苗一般劃分為型別組合HPV6/11、HPV16/18、HPV31/33/45/52/58 和其他新增型別。）
● 若上一代疫苗采用公認的組織病理學終點完成保護效力試驗，經(jīng)評估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒學終點12個月PI（這里粗略理解為入組持續(xù)感染HPV病毒12個月患者的清除率）提前申報上市，以縮短獲批上市時間。
實際上，市場對于九價HPV疫苗的三期試驗需要大致時間，一直都沒有詳細的定論。2018年，默沙東的九價HPV疫苗在國內上市是按“臨床急需藥品采用境外臨床數(shù)據(jù)”，直接用于中國注冊。
根據(jù)萬泰生物的公開信息，萬泰2價疫苗三期臨床試驗僅用了三年半時間就取得了高質量的有效性中期分析結果，從而順利上市。
據(jù)21新健康采訪業(yè)內人士透露：目前大部分處于三期臨床的廠商在于，HPV持續(xù)感染，首先會導致低級別鱗狀上皮內病病變，接著進階到高級別鱗狀上皮內病變，最后才有可能演變成宮頸癌。因為這一周期過長（超過10年時間），因此CIN2+病變成了替代標準。因為CIN2+本身發(fā)病率特別低，這也導致“入組受試者規(guī)模”和“臨床地點發(fā)病率的高低”，將會影響收集到足夠病例的時間。
現(xiàn)在，迭代疫苗可接受以病毒學終點12個月PI提前申報上市，這意味著將大大縮短了在研9價HPV疫苗國產(chǎn)廠商上市的時間。
不過據(jù)指導意見內容來理解，這并非利好所有在研“光腳”企業(yè)，對于監(jiān)管層面來說，更多可能傾向于2價HPV疫苗已經(jīng)確證了有效性和安全性的技術平臺，才能在覆蓋更多病毒型別的9價在研疫苗給予快速通道的便利，例如萬泰生物、沃森生物。
盡管當前國內HPV疫苗接種滲透率仍然不高，而HPV疫苗也長期存在供不應求狀態(tài)中，智飛依然可以講述“未來多家企業(yè)共同開發(fā)市場提升滲透率，加快銷售放量”的觀點。
但本質的差異在于：智飛只是默沙東的代理，而萬泰生物、沃森生物這些自研廠商在產(chǎn)能分配上，或許不會受制于人，例如萬泰已經(jīng)預備了6000萬劑的產(chǎn)能。
