以下文章來源于：深藍(lán)觀
高翼 | 撰文
王晨 | 編輯
對于一手締造“5000億藥明系”的李革來講，雖然通過兩家CRO巨頭能延伸出去的生物醫(yī)藥公司眾多，但最能承載其“再造一個百濟(jì)”夢想的，還屬基石藥業(yè)。
2016年，基石藥業(yè)從藥明生物那里拿到13個臨床候選分子后，便正式上馬。從A輪開始，政府基金、紅色資金、產(chǎn)業(yè)基金以及其他活躍在最一線的頭部市場化基金競相涌進(jìn)，隨著明星職業(yè)經(jīng)理人的加盟和臨床的加速度，基石創(chuàng)立三年便高調(diào)登陸港股市場。幾乎每項(xiàng)動作都在刷新這個行業(yè)從業(yè)者的認(rèn)知。
但僅僅五年過去，盡管基石在創(chuàng)新產(chǎn)品和商業(yè)化上均取得一定成就，但似乎離著“下一個百濟(jì)”卻越來越遠(yuǎn)了——前不久，據(jù)多方媒體報(bào)道，基石藥業(yè)蘇州產(chǎn)業(yè)化基地生產(chǎn)活動全部暫停，因?yàn)?/span>生產(chǎn)車間運(yùn)轉(zhuǎn)并非沒有成本，而基石當(dāng)下的銷量撐不起產(chǎn)能運(yùn)轉(zhuǎn)。
對于一家轉(zhuǎn)型向前的biotech來講，自有生產(chǎn)產(chǎn)能、擺脫供應(yīng)商的依賴，同時壯大自己的固定資產(chǎn)和業(yè)務(wù)規(guī)模，這是其走向大型藥企的階段性標(biāo)志之一。如果不是現(xiàn)金流緊張到難以支撐公司運(yùn)轉(zhuǎn)，沒有誰不愿意看到自己的公司做大做強(qiáng)。
據(jù)業(yè)內(nèi)人推測，基石這次關(guān)掉的CMC產(chǎn)能，最后大概率還是會（折價(jià)）賣給藥明生物。
五年前，基石從藥明生物下單13款分子，給藥明生物貢獻(xiàn)當(dāng)年?duì)I收的16.1%，使得這家不滿一歲的biotech成為后者當(dāng)年第二大客戶。五年后，基石吃著生物醫(yī)藥政策紅利、并從地方園區(qū)各種優(yōu)惠扶持之下拿到的生產(chǎn)產(chǎn)能，最后還是要拱手相讓給藥明。
李革“再造一家藥明康德”的成就已經(jīng)完成得七七八八，并且在大分子越來越受關(guān)注之下，大概率是要青出于藍(lán)。但李革“再造一個百濟(jì)”的想法，短期看，基本是要折戟在這一次的生物醫(yī)藥的下行周期。
百濟(jì)神州，作為一家三地上市、業(yè)務(wù)布局五大洲、10年融資近500億元的生物醫(yī)藥公司，無疑是每一個有能力和資本的生物醫(yī)藥從業(yè)者心中的一座燈塔。
這座燈塔吸引了無數(shù)雙創(chuàng)公司前赴后繼。其中已經(jīng)“上岸”了的，目前都在苦思冥想去押注下一個可以講千億故事的賽道。而剩下跑得稍微快一點(diǎn)的，都階段性地會師在了港股18A和科創(chuàng)板。
他們勉強(qiáng)趕上了中國這波創(chuàng)新藥紅利的尾聲，但在資本和政策迅速降溫之下，普遍像基石一樣，陷入現(xiàn)金流緊張的泥潭。
他們都在苦苦掙扎，等待下一個風(fēng)口。
-01-
走在清算的邊緣
作為未盈利的生物醫(yī)藥公司，基石不是最慘的那一個。
雖然到今年Q3，按照以往研發(fā)燒錢的速度，基石手里剩下的錢已經(jīng)不足接下來一年的開支了，并且商業(yè)化方面銷售數(shù)據(jù)始終不見大幅上漲，但基石尚且還有產(chǎn)品在賣，并且今年上半年研發(fā)支出較去年已經(jīng)砍去近50%。而這次關(guān)掉生產(chǎn)廠，這部分又能再擠出不少空間，以供公司接下來的運(yùn)營。
只是離曾經(jīng)喊出的“Bigpharma”的口號又遠(yuǎn)了一步。
盡管每家企業(yè)都不愿意去講自己的不好，但從上市公司不得不定期披露的報(bào)告和一些微博和公眾號上的碎片消息來看，有不少biotech真的都走在了清算的邊緣。
比如，有公司base上海，受到上海疫情波及而不得不宣告停工停產(chǎn)；有公司和基石一樣，同樣因?yàn)樾枨蠛彤a(chǎn)能不匹配，不得不將設(shè)備賣給接盤方；有公司樓剛裝修好還沒來得及使用，就要出售；還有的公司據(jù)說雖然沒裁員，但是HR已經(jīng)開始查每天的考勤了。
當(dāng)然，管線的優(yōu)化已經(jīng)是家常便飯了。畢竟就連現(xiàn)金流健康、家底殷實(shí)的恒瑞也開始砍臨床了，大多數(shù)biotech的管線列表里，雖然公告暫停的沒幾個，但凡是已經(jīng)過氣、講不出啥新故事但同時進(jìn)度又還在臨床一期之前的，基本都處于“睡覺”的狀態(tài)。
這些公司這一年來開的董事會，成為CEO最怕經(jīng)歷的場合，被狠狠按在地上摩擦，已是不得不面對的局面。
事實(shí)上，不止國內(nèi)的biotech慘，全球都一樣。
前不久，知名生物醫(yī)藥門戶網(wǎng)站fiercebiotech整理了今年以來歐美生物科技公司的裁員情況，數(shù)據(jù)顯示，或因臨床失敗，或因現(xiàn)金流緊張，或因融資不順，每個月有平均10家左右biotech宣布裁員計(jì)劃，裁員比例從15%到80%不等。
相比于其他行業(yè)，人是生物技術(shù)類公司最基本的生產(chǎn)資料，但過去創(chuàng)新藥行業(yè)的泡沫和搶人大戰(zhàn)讓各類人才的薪酬待遇水漲船高。還是以基石為例，2018年，基石CEO江寧軍薪酬總額高達(dá)1.41億，成為當(dāng)年18A公司里首屈一指的待遇。
而如今，biotech公司想要壯大團(tuán)隊(duì)，很多時候必須得開出甚至比歐洲和北美還要高的工資，才能勉強(qiáng)招到?！叭瞬诺呐菽痹谛袠I(yè)下行時期更難消化，畢竟相比于股價(jià)腰斬、管線估值打折，“XXX家薪酬大幅縮水”是一件更難啟齒的窘境。
但是，對于仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)未盈利的18A公司來講，人還是要繼續(xù)招，研發(fā)還是得繼續(xù)燒。即使是“清算的邊緣”，只要沒真正宣布破產(chǎn)，都還有拯救的可能性。
-02-
從吃大餐到啃干糧
今年5月，老牌原料藥&制劑公司海正藥業(yè)，宣布將承接君實(shí)生物新冠口服藥生產(chǎn)訂單，正式晉身“新冠產(chǎn)業(yè)鏈”之列，在A股一時風(fēng)光無兩。但就在三年前，這家公司因?yàn)橘Y金緊張，一度落到賣房地產(chǎn)甚至賣孔雀的地步。
中國的醫(yī)藥行業(yè)起步并非一帆風(fēng)順。2012年之前已經(jīng)有經(jīng)營性業(yè)務(wù)的醫(yī)藥公司，除了恒瑞孫飄揚(yáng)這般“福將”，創(chuàng)始人大抵上都遇到過四處借錢甚至抵押房產(chǎn)給公司員工發(fā)工資的橋段。
而創(chuàng)新藥東風(fēng)之下，此前一直在金山銀山永遠(yuǎn)流不完的MNC大廠里研發(fā)&運(yùn)營高管們，回國創(chuàng)業(yè)之后，基本都是資本一路保駕護(hù)航，這兩年漸起的融資困境大概率是這批創(chuàng)業(yè)者在中國遇到的第一次寒冬。
或許，這批18A的公司，是時候也該效仿前輩們“啃干糧”的精神了。
而事實(shí)上，放眼全球生物醫(yī)藥行業(yè)，IPO和股權(quán)融資，絕不是生物醫(yī)藥公司的唯一的來錢手段。
前不久，有企業(yè)家喊話資本“能不能耐心一點(diǎn)，多給一點(diǎn)包容”。但biotech自身，能不能去承擔(dān)一點(diǎn)資金的風(fēng)險(xiǎn)和成本，考慮一下貸款和債務(wù)等金融工具？
的確，對于創(chuàng)新藥這種高風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)，尤其是臨床前期償債能力弱的公司，如果真要走債，勢必利率不會低。但對于原有股東方來講，無論是以更高還是比原來更低的估值參與到后續(xù)的融資里，都很難說服出資方，那為何不聯(lián)合LP，一起退一步，嘗試下用一些回報(bào)少但風(fēng)險(xiǎn)更低的金融衍生工具，去拯救現(xiàn)金流吃緊的被投公司呢？
對于股東來講，VC投資，拼的是投后管理，而當(dāng)下投后管理中，最值得做的一件事之一就是找錢。
而對于企業(yè)方來講，拿PPT換現(xiàn)金的時代已經(jīng)過去了，在行業(yè)下行時期，也該去承擔(dān)一定的資金風(fēng)險(xiǎn)。
畢竟，沒有背水一戰(zhàn)的精神，何以來趟九死一生的創(chuàng)新藥這渾水？
有觀點(diǎn)講到，中國的創(chuàng)新藥企應(yīng)該死掉一批，因?yàn)楝F(xiàn)在同質(zhì)化競爭太嚴(yán)重了。
但一個現(xiàn)實(shí)是，只有更多的泡沫，才能釀造出更好的創(chuàng)新藥果實(shí)。創(chuàng)新藥的idea雖然都是偶然發(fā)現(xiàn)的，但每一個idea背后，都是由大量的經(jīng)費(fèi)密集、人員密集和技術(shù)密集堆砌出來的。
據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，中國活躍在研藥物3716個，對應(yīng)761家醫(yī)藥公司，而美國的活躍研發(fā)藥物8469個，對應(yīng)公司2502家，雖然這背后有美國醫(yī)藥GDP高企的原因在里面，但中國的人口規(guī)模是美國的四倍，人均GDP趕來之后，理論上中國應(yīng)該有更大的用藥市場。中國也需要更多、更好的創(chuàng)新藥。
臨床你爭我趕之下，可能每家的腫瘤藥，相比當(dāng)下指南都只有一兩個月的生存獲益，但放眼五到十年，這些小的臨床增量加起來，便是某個治療領(lǐng)域的一次質(zhì)的飛躍。
所以監(jiān)管要做的，一方面是要保證后面的藥企做出來的東西相比前人要有增量，無論是一年前的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的腫瘤藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》還是近期發(fā)布的《新藥獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估技術(shù)指導(dǎo)原則》都是在朝著這個方向。
而另一方面，便是要保證這個領(lǐng)域里有足夠的玩家繼續(xù)玩。不僅要保證現(xiàn)有的18A公司活下去，還需要更多的生物科技企業(yè)不斷投入進(jìn)來。
-03-
未來還是得靠頂層設(shè)計(jì)？
這個世界是多樣化而復(fù)雜的。
在中國這波創(chuàng)新藥紅利期里，有一些公司是幾個人借著圈子關(guān)系，渾水摸魚般把幾個項(xiàng)目和若干資金聚集在一起，打包成一個生物科技公司，然后在中介機(jī)構(gòu)的包裝下，很快上市。
也有砥礪前行的。比如一些在技術(shù)口或者某項(xiàng)細(xì)分領(lǐng)域?qū)徟诰ぞI(yè)業(yè)了一輩子，如今下場自己帶領(lǐng)三五個人，朝著一個不算火熱但市場有需求的方向，踏實(shí)做藥。
但更多的時候，這兩類初心也可能是同時存在的：很多打了一輩子工的研發(fā)高管們，想自己出來做一回，體驗(yàn)一下當(dāng)老板的感覺，真正為自己（和股東們）拼一波。但與此同時，也確實(shí)想做出一兩個好藥，在中國的醫(yī)藥歷史長河里留下一道印記。
當(dāng)然還有有心栽花的。履歷很好，公司也算腳踏實(shí)地，但一直踩不準(zhǔn)資本和行業(yè)的節(jié)奏，進(jìn)度一直很慢。
也有無心插柳的。最典型的，當(dāng)屬跑得最快的幾個新冠小分子藥企。明明在自己原來的治療領(lǐng)域里一步一個腳印慢慢耕耘，突然遇上了新冠疫情，簡單做做臨床前研究，就直接上馬了新冠的治療，每期數(shù)據(jù)的亮相，都吸引足了整個市場的目光。開拓和真實(shí)，要是在A股上市，他們每家的市值，能抵得上多少個歌禮和華領(lǐng)？
頂層在審批&流通政策和資本上并不能做到有針對性地把“腳踏實(shí)地”的公司撈出來，也不能“渾水摸魚”地按下去，這樣的政策工具還沒被發(fā)明出來。只能是打擊的時候無差別打擊，扶植的時候也是全方位扶持。
18A公司面臨的都是現(xiàn)金流緊張的問題，短期看都是錢的問題，但長期看，都是預(yù)期的問題。
創(chuàng)新藥本質(zhì)上是一個吃流動性的行業(yè)。但宏觀的政策，永遠(yuǎn)都是左右交替前行，但大抵上是寬松周期偏少，緊縮時期偏多。
要重拾整個社會對未盈利生物醫(yī)藥公司的信心，還是需要在合適的引導(dǎo)之下，給予一些積極的預(yù)期。
2008年，中國“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)正式提出，到2020年正式收官，一共誕生了78個一類新藥，其中2018年之后，受益于創(chuàng)新藥東風(fēng)，三年里誕生了37個。而整個專項(xiàng)中央財(cái)政投入僅230億，相當(dāng)于平均不到3億一款新藥落地，這可比當(dāng)下BD的價(jià)格要實(shí)惠多了。更重要的意義在于帶動了監(jiān)管、行業(yè)、地方政府和資本等多方面一同共振。
這個專項(xiàng)除了極大的充實(shí)中國新藥研發(fā)力量，更多地帶動了中觀創(chuàng)新藥研發(fā)體系從零到一的一個跨越。而在當(dāng)下我們靠me too和fast follow走出“無藥可用”之后，也需要一些新的跨越。
或許，對于頂層設(shè)計(jì)來講，新一輪的“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”該提上日程了。
