以下文章來源于：深藍觀
吳妮 高翼 | 撰文
高翼 | 編輯
2022年12月6日，康方一則重磅交易信息打破了在新冠感冒藥一片橫飛之下的創(chuàng)新藥闌珊局面，創(chuàng)新藥分析師和產(chǎn)業(yè)從業(yè)者久違地在朋友圈能揚眉吐氣一把。
受此影響，康方生物港股在兩個交易日里大漲24.56%。連帶著隔壁的加科思，僅僅因為一則Kras也要License out給某大廠的傳言，在12月8日同樣吸引一大批擁躉競相涌入，當(dāng)天錄得23%的漲幅。
中國的Biotech發(fā)起大規(guī)模的License out訂單并不是新鮮事，但康方生物這次BD，確實讓人迷惑。
一來，和傳統(tǒng)大廠掏錢埋單不一樣的是，此次與康方達成授權(quán)合作的是一家市值1億美元的小公司——Summit Therapeutics。有傳言是康方的創(chuàng)始人和Summit的靈魂人物羅伯特·杜根關(guān)系好，因為夏瑜曾參與到伊布替尼的開發(fā)，而這款藥是杜根身價翻倍的核心，因此整個伊布替尼的開發(fā)團隊深得后者傾心。
然而，據(jù)康方生物CFO席曉捷透露，其實是Summit主動聯(lián)系康方，促成的這場合作。在此次交易啟動之前，夏瑜和杜根并沒有私底下聯(lián)系過。
另一邊，Summit賬面只有1.2億美元，出手卻十分大方——首付款5億美元，加上后續(xù)開發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑等款項,總交易額最高可達50億美元。且不說總交易金額已經(jīng)刷新國內(nèi)BD交易的紙面記錄，5億美元首付款也能在國內(nèi)license-out重磅藥里排第二，僅次于百濟神州的替雷利珠單抗，讓傳奇BCMA CAR-T、百濟的TIGIT都望塵莫及。
△國內(nèi)license out重磅藥
圖片來源：醫(yī)藥筆記
50億美元是一張空頭支票，但5億的首付款是實實在在需要在固定日期之前打進康方的賬戶的。這背后是兩家上市公司的合作，都受著兩地的證監(jiān)會管著，不是過家家。考慮到Summit賬面上的現(xiàn)金只有1.2億，所有人都把目光放在了持有Summit81%股份的大股東杜根身上。不管是配股融資還是貸款，總之，這5億多半要從他的腰包里出。
但無論如何，康方一方面能有一筆不菲的現(xiàn)金流到賬，另一方面還可以借助這家biotech把自己的產(chǎn)品送向全球。
而對于Summit，一邊是和康方的交易帶來自身市值連翻兩倍，一邊同時發(fā)布了一項股東借款和一則再融資計劃。股東出錢，項目進賬，股價跟著翻倍，怎么看都是多贏。
康方和Summit的這個交易，似乎所有人都拿到了自己想要的，沒有一個輸家。
而這種摻雜著融資和股權(quán)交易的新型BD交易項目，大概率是未來全球范圍內(nèi)Biotech合縱連橫的新式潮流。
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險棋還是穩(wěn)棋？
康方在這個Deal之前，剛剛官宣要去科創(chuàng)板IPO。此前康方曾表示其AK112雙抗的幾個三期臨床正在進行中，其中一個三期臨床已經(jīng)完成患者入組，等到產(chǎn)品上市，再考慮對外授權(quán)也不遲。出海是將產(chǎn)品價值最大化的方式，這是下一個階段的目標(biāo)。
但隨著二次IPO的壓力到來，康方似乎也不得不加快腳步。“創(chuàng)新”之后，也許只有實實在在的“出?！?，才能把故事繼續(xù)講下去。
在這項交易之前，康方與海外廠商唯一的交集，還發(fā)生在2015年，康方將AK107（CTLA-4）全球獨家開發(fā)和銷售權(quán)都授權(quán)給默沙東，相當(dāng)于放養(yǎng)。而單抗從來就不是康方的主耕賽道，因此也沒多大可能性去承載康方“出?！钡囊靶?。
已上市的兩款產(chǎn)品目前都只布局了國內(nèi)市場，與MNC沒有交集。一款PD-1單抗，是由正大天晴合作推進商業(yè)化；另一款PD-1/CTLA-4雙抗選擇了自主商業(yè)化模式，這是康方在雙抗領(lǐng)域耕耘的底牌，自然得連同研發(fā)&商業(yè)化全部親自操刀。
向Global的公司License out，是當(dāng)下中國的Biotech出海最有效的方式之一，但之所以放棄MNC大廠轉(zhuǎn)而投向小廠Summit，康方的董事長夏瑜在一場電話會上是這么解釋的：“把產(chǎn)品賣給大公司，他們產(chǎn)品多，你的孩子過去后，只會成為他們蕓蕓管線里的一個編號；但是賣給小公司，對方一定會把他當(dāng)親生孩子對待。”
的確，對管線布局廣泛的大藥企來說，有潛力可選擇的青苗眾多，多你一個不多，少你一個不少，license-in以后不見得受重視，反而容易被砍掉。而小藥企擅長做精做深，對于授權(quán)而來的產(chǎn)品一定會all in。
據(jù)稱，當(dāng)時夏瑜第一次去Summit盡調(diào)時，對方整個研發(fā)團隊幾十號人全部在門口迎接，每個人都向她介紹自己聚焦的領(lǐng)域，以及對康方這款產(chǎn)品的期望與計劃。
也許是這份熱情打動了夏瑜，她把AK112這樣一個親女兒式的雙抗產(chǎn)品交給了這樣一家市值不到5個億美元、員工不到100位的小型Biotech公司，至于資金和后續(xù)的開發(fā)，她選擇去相信這個團隊和背后杜根這樣一個華爾街的老操盤手。
康方的發(fā)展重心一直在雙抗上，AK104以宮頸癌適應(yīng)癥上市，光榮地完成了卡位任務(wù)（參考：爆火之后：雙抗的坎坷之路才剛剛開始）。AK112也被寄予了很高的期待，因為AK112的主打適應(yīng)癥是肺癌，并且在肺癌領(lǐng)域獲得CDE三個突破性療法認證，市場想象空間更大。
康方自身對AK112商業(yè)化的野心不小。今年8月，康方開展了AK112與K藥的頭對頭III期實驗，對比一線治療PD-L1陽性NSCLC患者的療效和安全性。一旦挑戰(zhàn)成功，銷售額可能會追趕K藥。
而既然選擇了創(chuàng)新藥賽道，出海是必經(jīng)之路，只有出海才能把藥物的價值開發(fā)到最大。而只有第一步走好了，才能帶動其他產(chǎn)品管線出海。
與Summit的合作，很多人認為是一步險棋。憑借AK112的臨床數(shù)據(jù)，找到在海外研發(fā)和商業(yè)化更有經(jīng)驗的MNC合作應(yīng)該不難。
但康方眼中的險不在于此，而是在于授權(quán)合作方能否全力推進AK112海外開發(fā)的不確定性。
席曉捷說，就目前來看，與非MNC合作，康方能夠在談判中享有更多的主動權(quán)和話語權(quán)，更加深入地理解雙方的合作理念和評估戰(zhàn)略契合，有更大機會建立雙方團隊的信任和良好的化學(xué)反應(yīng)，在產(chǎn)品獲得更好的開發(fā)和商業(yè)化前景的同時，也能爭取到更大的權(quán)益。因為非MNC公司有更多的動力全速推進AK112的海外開發(fā)；夏瑜博士也可以加入董事會，更有利于康方參與到開發(fā)中，為有力推進AK112提供保障。
從這個角度看，康方的選擇沒有大家想的那么不可理解。
既然授權(quán)雙方都認定彼此是right和fit的選擇，看客的懷疑只能等待時間的驗證。
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Summit圖什么？
NBA球迷可能會覺得杜根的名字有點眼熟。
去年5月，科比的遺物之一——在其新秀賽季（1996-1997賽季）穿過的親筆簽名球衣以369萬美元的高價售出，成為有史以來售價最高的籃球球衣。買家正是杜根。
一旦看中，就不惜重金投入，向來是杜根的風(fēng)格。
作為一位白手起家的企業(yè)家和投資人，他在前半生多次證明自己的投資能力和管理能力，涉獵行業(yè)包括縫紉針套件制造、清潔用品、烘焙、IT、醫(yī)療器械。
杜根被藥明康德稱之為醫(yī)藥行業(yè)“姜子牙”，原因在于他71歲的時候把手里股價不到2美元抗癌生物技術(shù)公司Pharmacyclics，一手從崩潰邊緣拯救出來，自掏600萬美元幫助其研發(fā)管線中一款小分子靶向藥的臨床往前推，而后者成了后面全球第一款BTK分子，伊布替尼。杜根也一戰(zhàn)成名。
五年后，也就是2020年，這位老將又開始大筆買入一家做抗生素藥物的小型公司Summit Therapeutics的股份，在今年8月份更是豪擲9200萬美元，單筆購買了這家總市值不到2億美元的生物醫(yī)藥公司47%的股份。投入如此之多，Summit卻一直缺少拳頭產(chǎn)品，杜根豈能坐以待斃？
于是，在對AK112深入調(diào)研后，他主動聯(lián)系了康方。他的經(jīng)歷和激情打動了夏瑜，也就有了前文的故事。
但五億美元的首付款，不是一個小數(shù)目。Summit在新聞稿中提到，公司計劃通過向股東配股融資和向股東貸款的方式，募集5.2億美元?？磥矶鸥凸酒渌蓶|準(zhǔn)備繼續(xù)發(fā)揚自掏腰包的精神，體現(xiàn)出對AK112未來商業(yè)化潛能的認可和信心。此外，公司還計劃通過向股東配股再融資5億美元。不管怎么說，交易已經(jīng)板上釘釘，市場也給了5億美元的市值增量，也給后續(xù)的再融資打下堅實的鋪墊。
零成本撬動5個億美元的資金，同時還能收獲一款雙抗項目，這種杠桿率爆表的操作，到底會不會收到SEC的diss，對此一位業(yè)內(nèi)人士提到，只要是流程合規(guī)，SEC也找不到反駁的理由。
可以明確的是，AK112海外臨床的出資方和控制方都是Summit。除了一些全球性的協(xié)作，康方不出錢也不參與。但二者在全球范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)是互通的，未來真的要能上市以及商業(yè)化，也是兩家公司都喜聞樂見的結(jié)果。
對于剩余的45億，另一位業(yè)內(nèi)人士提到，光看數(shù)字是挺嚇人的，關(guān)鍵要看AK112后續(xù)進展。如果AK112海外臨床進展不順利，Summit是有可能“退貨”的，就像禮來放棄信達PD-1在中國區(qū)以外的權(quán)益。我們要冷靜看待交易總額，重點看實際進入口袋的錢。現(xiàn)在只能寄希望AK112能夠商業(yè)化成功，獲得市場銷售的分成。
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一場沒有輸家的賭局
考慮到全球PD-1市場的競爭格局，一位業(yè)內(nèi)人士對雙抗的未來持有保留態(tài)度?！跋啾葐慰?，雙抗可能會有更多的故事和著眼點。至于真正的臨床效果如何，那還得看III期臨床數(shù)據(jù)?？紤]到抗體結(jié)合的特點，我認為雙抗，特別是在實體瘤方面，想達到預(yù)期效果會比較難。PD-1和VEGF是2個成熟靶點， PD-1/VEGF雙抗的商業(yè)化很難超過兩個單抗在頂峰時期的銷量。而且一些布局PD-1/VEGF雙抗企業(yè)是在他們都變成biosimilar之前做準(zhǔn)備?！?/span>
但康方的夏瑜對這款藥似乎很有信心。一方面，她認為免疫市場有很多劃分，比如肺癌中PD-1治療失敗的群體，AK112可能有自己的潛在臨床效果。再比如肺癌的新輔助療法，康方也開始做了一些臨床。并且，和K藥+化療聯(lián)用的頭對頭臨床，也在康方未來針對這款藥物的開發(fā)日程之上。
無論是Summit還是康方，兩家公司似乎都篤定，在肺癌這樣一個超級市場里，頭部的幾款PD-1總歸沒辦法一口去全部吃掉。無論是基于藥學(xué)理論還是基于實際臨床，免疫賽道里終究還有一個很大的耕耘空間。
但這都是未來的事情了。對于當(dāng)下，一邊是康方，既能通過License out的交易獲取現(xiàn)金流；也能借助海外成熟的臨床和資金進行國際化；更能在品牌上彰顯自己的研發(fā)和BD實力，為后續(xù)進一步融資做鋪墊。
另一邊是Summit，大股東杜根本身一路加倉到80%以上的股份，這次項目本身是一個很好的市值管理；此外通過項目本身發(fā)起的再融資，能盤活Summit這個公司現(xiàn)有的人才和資金資源，一旦做大，又是一個翻版的伊布替尼的故事。
而夏瑜本人，進入Summit的董事會之后，也便有了配股的資格，只要她愿意，也可以加入到這場由老操盤手杜根牽頭的資本游戲當(dāng)中。
沒有什么游戲只贏不輸。
如果要問這場合作到底贏在哪里？大概是當(dāng)下市場里，中國的創(chuàng)新藥開發(fā)仍有人才&資源紅利，海外的市場&品牌背書對于國內(nèi)仍有吸引力，而這兩者結(jié)合在一塊，正好是當(dāng)下中美兩地的創(chuàng)新藥投資人，都喜聞樂見的一個東西。
