Biotech與醫(yī)保“七年之癢”：13個(gè)新藥放棄藥價(jià)談判背后……

    以下文章來(lái)源于：E藥經(jīng)理人

當(dāng)藥價(jià)談判進(jìn)行至第七年時(shí)，創(chuàng)新藥企與醫(yī)保間的“七年之癢”開(kāi)始顯現(xiàn)。

據(jù)招商證券統(tǒng)計(jì)，2022年的醫(yī)保談判中，有13個(gè)符合申報(bào)條件的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品，主動(dòng)放棄了參與2022年度的醫(yī)保藥價(jià)談判。“之后會(huì)越來(lái)越多，”一位熟悉市場(chǎng)的業(yè)內(nèi)人士王禹表示，2022年集中的原因在于，隨著創(chuàng)新的時(shí)間積累，本土創(chuàng)新藥企進(jìn)入產(chǎn)品商業(yè)化的收獲期。其中很多Biotech為使創(chuàng)新藥最快上市，往往先開(kāi)發(fā)小適應(yīng)證，這些適應(yīng)證往往是市場(chǎng)上的獨(dú)家，進(jìn)醫(yī)保的動(dòng)力不足。

從2020年的四輛別克GL8的20人軍團(tuán)、全員紅口罩，到最新一次連拍紀(jì)念照都寥寥無(wú)幾，甚至是放棄參與談判，創(chuàng)新藥企們策略真的變了嗎？

答案是“沒(méi)有”，但創(chuàng)新藥企們對(duì)支付準(zhǔn)入的理解更成熟了。

創(chuàng)新藥是不是一定要進(jìn)醫(yī)保？哪些產(chǎn)品適合一上市就進(jìn)？哪些可以等一等？對(duì)此，一位頭部創(chuàng)新藥企的首席商務(wù)官對(duì)E藥經(jīng)理人分析道，“很難有一條統(tǒng)一的準(zhǔn)繩，適合的才是最好的?！彼硎?，主要受幾方面因素影響，首先要看競(jìng)爭(zhēng)格局，其次看自己的產(chǎn)品線，還要看現(xiàn)有的團(tuán)隊(duì)配置等等。

“比如企業(yè)的產(chǎn)品是獨(dú)家產(chǎn)品，第二、第三家預(yù)期來(lái)得很遲，能有幾年的領(lǐng)先期。這種情況下，其實(shí)各方面的觀念都還沒(méi)有建立，加上配套檢測(cè)、病理科等都匹配不上，降價(jià)的效益其實(shí)不大。這時(shí)，企業(yè)最重要的是先把必須的事情做好。再比如，有好幾個(gè)競(jìng)品同時(shí)進(jìn)去，之后又有迭代的產(chǎn)品，就得采取不同策略了?！?/span>

另外，看看自己公司內(nèi)部有沒(méi)有準(zhǔn)備充分?！笆紫仁钱a(chǎn)品的治療觀念，包括檢測(cè)，病理科的分層、分型、分類，如果疾病都診斷不出，那么光這個(gè)藥物各方面ready（準(zhǔn)備）了也是不夠的。再者進(jìn)入醫(yī)保，大家都希望實(shí)現(xiàn)更多的患者或更長(zhǎng)的用藥周期，能夠做到以價(jià)換量。但如果你的團(tuán)隊(duì)規(guī)模還不夠，也不能做到頭部以下的醫(yī)院；或者到了下面的，團(tuán)隊(duì)剛成立，做醫(yī)院準(zhǔn)入的團(tuán)隊(duì)也沒(méi)準(zhǔn)備好，渠道觸不到，跟當(dāng)?shù)蒯t(yī)院、科室、臨床醫(yī)生關(guān)系都還沒(méi)建立，無(wú)法去做到一個(gè)非常有效的學(xué)術(shù)推廣。我認(rèn)為以價(jià)換量也是出不來(lái)的?！?/span>

此外，還有一種考量是預(yù)期中的市場(chǎng)覆蓋面，“如果想主做國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，藥價(jià)談判肯定是要去搏一搏的。但是如何企業(yè)希望自己的產(chǎn)品在歐美等海外市場(chǎng)拓展，為了維護(hù)全球價(jià)格體系，那么可能對(duì)勢(shì)必要降價(jià)才能進(jìn)入的醫(yī)保目錄目錄，興趣不會(huì)那么大”。一家創(chuàng)新藥企市場(chǎng)準(zhǔn)入對(duì)E藥經(jīng)理人表示。

所以，各個(gè)公司要審時(shí)度勢(shì)，從多個(gè)維度去考量自己最后的選擇。當(dāng)然這個(gè)選擇最終也只能由市場(chǎng)上的表現(xiàn)來(lái)檢驗(yàn)。

從放棄去參與談判的13個(gè)品種來(lái)看，主要有兩種類型的產(chǎn)品，一類是PD-(L)1，另一類多數(shù)是競(jìng)爭(zhēng)格局良好的獨(dú)家適應(yīng)證/機(jī)理藥物，不管是從外部引進(jìn)獲得還是自主研發(fā)來(lái)的，而且大多數(shù)適應(yīng)證較小。

以石藥集團(tuán)的度恩西布為例，保價(jià)格可能是第一考慮。據(jù)了解，度恩西布靶向PI3Kγ、PI3Kδ雙靶點(diǎn)，PI3K屬于廣譜類靶點(diǎn)，適應(yīng)證廣泛覆蓋了腫瘤和免疫。目前全球共有5款獲批上市的PI3Kδ抑制劑，度恩西布屬于第一代。此外國(guó)內(nèi)還有瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)的PI3Kδ抑制劑林普利塞也于2022年獲批上市，并由恒瑞醫(yī)藥來(lái)做商業(yè)化，適應(yīng)證同為3L濾泡淋巴瘤。同時(shí)國(guó)內(nèi)有十多款PI3Kδ抑制劑在臨床，競(jìng)爭(zhēng)壓力并不小?！盀V泡淋巴瘤本身就是一個(gè)很小的適應(yīng)證，石藥的考慮可能是要保價(jià)格，等大適應(yīng)證上市后有更多的市場(chǎng)空間?！蓖跤肀硎尽?/span>

而華北制藥的奧木替韋單抗和騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米司韋單抗，獨(dú)家產(chǎn)品之外，安巴韋單抗/羅米司韋單抗屬于新冠中和抗體，本身受到一些限制，其管理層也提到過(guò)放棄國(guó)談的原因在于：“目前我國(guó)新冠治療還是政府覆蓋的，也非個(gè)人醫(yī)保支付?！?/span>

奧木替韋單抗是國(guó)內(nèi)首個(gè)狂犬單抗，與人用狂犬病疫苗聯(lián)用，本身狂犬疫苗就是自費(fèi)產(chǎn)品，而且又是聯(lián)用產(chǎn)品，推廣思路自然有些差異。

濟(jì)民可信的磷酸索立德吉膠囊也不參與藥價(jià)談判，業(yè)內(nèi)人士分析，作為獨(dú)家產(chǎn)品即便不進(jìn)入醫(yī)保目錄，該產(chǎn)品也能獲得較好的商業(yè)化銷售成績(jī)。據(jù)了解，磷酸索立德吉膠囊于2021年7月在國(guó)內(nèi)上市，是中國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)用于治療局部晚期基底細(xì)胞癌（Basal Cell Carcinoma，BCC）的靶向藥物。2020年1月，濟(jì)民可信集團(tuán)與太陽(yáng)藥業(yè)合作，獲得磷酸索立德吉膠囊在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。此前，該藥曾被CDE納入第一批臨床急需境外新藥名單。

其他諸如德琪的塞利尼索，是全球首款且唯一一款獲FDA批準(zhǔn)的口服XPO1抑制劑，被批準(zhǔn)作為多發(fā)性骨髓瘤（MM）的五線療法（與地塞米松聯(lián)用）和復(fù)發(fā)和/或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的單藥療法。受適應(yīng)證影響，上市三年多的塞利尼索2021年在全球的銷售額也不過(guò)9840萬(wàn)美元。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥的腫瘤介入產(chǎn)品釔[90Y]、主要應(yīng)用于中晚期肝癌患者的轉(zhuǎn)化治療（降期、橋接）和姑息治療（不可手術(shù)、TACE失敗等）、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的姑息治療（單用、聯(lián)用）和轉(zhuǎn)化治療（降期、增加余肝體積）。這種有選擇性放療產(chǎn)品有極高的壁壘和極強(qiáng)的獨(dú)占性。

蘇庇醫(yī)藥的依馬利尤單抗是一種血液罕見(jiàn)病治療藥物，用于治療原發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）成人和兒童（新生兒及以上）患者。同樣市場(chǎng)小到與罕見(jiàn)病產(chǎn)品差不多的還有，百濟(jì)神州的達(dá)妥昔單抗是我國(guó)首款針對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）的免疫治療藥物。但是市場(chǎng)空間比較小，據(jù)了解NB主要在嬰幼兒中發(fā)生，占兒童惡性腫瘤的8%-10%，有數(shù)據(jù)推測(cè)我國(guó)每年約有3000名兒童被診斷為NB。這些產(chǎn)品都是引進(jìn)的產(chǎn)品，還需要顧及到全球定價(jià)體系的影響。

還有基石藥業(yè)的艾伏尼布片，于2022年1月獲批，是其2022年獲批上市的3款精準(zhǔn)治療藥物之一?；帢I(yè)擁有艾伏尼布片在大中華區(qū)和新加坡的臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。艾伏尼布為中國(guó)首個(gè)獲批的IDH1抑制劑，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。≧/R AML）患者。并且該產(chǎn)品在2022年2月，獲準(zhǔn)在海南樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)特定醫(yī)療機(jī)構(gòu)博鰲超級(jí)醫(yī)院應(yīng)用于臨床急需，用于既往接受過(guò)治療的攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成年患者的治療，為急需治療的國(guó)內(nèi)膽管癌患者帶來(lái)新的治療選擇。

對(duì)于該產(chǎn)品的商業(yè)化，基石藥業(yè)是用自身商業(yè)團(tuán)隊(duì)來(lái)推進(jìn)，在渠道方面基石似乎更青睞于與商業(yè)保險(xiǎn)合作?；帢I(yè)近日透露，該產(chǎn)品已獲納入超過(guò)80個(gè)城市險(xiǎn)，包括湖南省、海南省、蘇州市等。

正大天晴/康方生物的派安普利單抗以及譽(yù)衡生物的賽柏利單抗這兩款同靶點(diǎn)、同適應(yīng)證的產(chǎn)品的企業(yè)均選擇了放棄。

對(duì)于這一結(jié)果，一個(gè)很明顯的邏輯是，在霍奇金淋巴瘤這一適應(yīng)證上，這是“進(jìn)也不賺錢”的產(chǎn)品，這是企業(yè)“情理之中”的選擇。

首先從兩款產(chǎn)品的適應(yīng)證來(lái)看，顯然這兩款產(chǎn)品已經(jīng)是妥妥的后來(lái)者。2018 年 12 月，信達(dá)的信迪利單抗首個(gè)獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2019年信迪利單抗該適應(yīng)證以9.88萬(wàn)元/年納入醫(yī)保。

這也意味著后來(lái)者如果要進(jìn)行醫(yī)保談判就意味著必須在價(jià)格方面向先行者看齊。另外，霍奇金淋巴瘤其實(shí)是患者人群偏小的適應(yīng)證，2020年我國(guó)新發(fā)霍奇金淋巴瘤為6829例，市場(chǎng)空間有限。

基于這兩個(gè)前提，這兩款產(chǎn)品，在先行者信迪利單抗已經(jīng)進(jìn)院的情況下，想要通過(guò)進(jìn)入醫(yī)保，實(shí)現(xiàn)以價(jià)換量的可能性也相對(duì)較低。

同時(shí)，這兩款獲批于2021年的產(chǎn)品，企業(yè)已經(jīng)進(jìn)行了商業(yè)化的探索，并且也獲得了一定的成績(jī)。派安普利單抗自上市之初就直接瞄準(zhǔn)了當(dāng)年醫(yī)保談判后價(jià)格，該藥費(fèi)用是兩年封頂3.9萬(wàn)元，年費(fèi)用不到2萬(wàn)元。根據(jù)目前市場(chǎng)上披露的派安普利單抗的銷售數(shù)據(jù)，2021年該產(chǎn)品上市3個(gè)月銷售額為2.12億元，2022年上半年銷售金額約3億元，另有數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)改產(chǎn)品預(yù)計(jì)2022年收入超過(guò)5億元。根據(jù)譽(yù)衡藥業(yè)2021年年報(bào)披露的數(shù)據(jù)顯示，截至2021年底，譽(yù)衡生物已初步完成商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的組建，營(yíng)銷中心員工達(dá)185名。賽帕利單抗注射液已覆蓋超過(guò)260家醫(yī)院的患者，累計(jì)發(fā)貨超過(guò)1萬(wàn)支。

從企業(yè)整體策略來(lái)看，如康方，盡管放棄派安普利單抗進(jìn)行醫(yī)保談判，卻對(duì)其新產(chǎn)品雙抗產(chǎn)品卡度尼利單抗注射液（PD-1/CTLA-4雙抗）下了不少功夫。2022年6月，卡度尼利單抗通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)上市，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療，是首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)雙抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗，其中涉及的PD-1，正是自家的派安普利單抗。

與派安普利單抗的商業(yè)化策略選擇合作不同，對(duì)于雙抗產(chǎn)品，康方生物親自組建隊(duì)伍主導(dǎo)產(chǎn)品的商業(yè)化，銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模也從196人增加到了630人?？捣缴锕芾韺釉嘎?，卡度尼利單抗在沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的情況下，未來(lái)2到3年，銷售額可能達(dá)到30億元。

可惜的是譽(yù)衡生物的賽帕利單抗，該產(chǎn)品于2021年3月納入突破性治療藥物審評(píng)程序，適應(yīng)證為接受過(guò)一線或以上含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（CPS≥1）宮頸癌。并且該適應(yīng)證的上市申請(qǐng)于2022年3月獲得受理，至今仍未正式上市。但是康方的雙抗已經(jīng)在宮頸癌這一適應(yīng)證上先行一步獲批，如果該產(chǎn)品順利通過(guò)國(guó)談，那么譽(yù)衡生物的PD-1的商業(yè)化將處于更加被動(dòng)的境地。

比較有爭(zhēng)議點(diǎn)的是基石針對(duì)PD-L1舒格利單抗的策略。盡管已經(jīng)有PD-1產(chǎn)品相關(guān)適應(yīng)證納入醫(yī)保，且今年談判也有多家PD-1新增非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證的談判，但是作為作為一個(gè)較大的適應(yīng)證，行業(yè)人士認(rèn)為“基石還是可以爭(zhēng)取一下的”。

據(jù)了解舒格利單抗在2021年底獲批了IV期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證，在2022年5月，又獲批用于治療同步或序貫放化療后無(wú)疾病進(jìn)展的不可切除 III期非小細(xì)胞肺癌患者。該產(chǎn)品成為首個(gè)獲批用于治療同步或序貫放化療III期非小細(xì)胞肺癌患者的PD-L1抗體，也是唯一同時(shí)覆蓋III期和IV期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證的PD-L1抗體。

據(jù)悉，舒格利單抗在大陸的商業(yè)化由合作伙伴輝瑞負(fù)責(zé)，這也就意味著是否參與醫(yī)保談判由輝瑞來(lái)決定。