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2023年2月3日，三菱化學(xué)集團(tuán)對(duì)外宣布，關(guān)閉其控股的新冠疫苗研發(fā)子公司Medicago，停止該公司所有管線的研發(fā)并且進(jìn)行清算處理。Medicago公司位于加拿大魁北克，是一家成立于1997年的疫苗和抗體藥物研發(fā)商，公司的主力產(chǎn)品是植物源性新冠疫苗Covifenz。Medicago公司的疫苗技術(shù)路線與傳統(tǒng)的疫苗開(kāi)發(fā)路線有著顯著的差異化，Medicago公司在利用植物葉子提取類(lèi)病毒顆粒（VLPs）開(kāi)發(fā)蛋白質(zhì)疫苗方面處于領(lǐng)先地位。2020年7月，全球最大的疫苗制造商GSK對(duì)外正式宣布，將與加拿大生物制藥公司Medicago合作研發(fā)以植物為基礎(chǔ)的新冠疫苗，該疫苗將Medicago基于植物的重組冠狀病毒樣顆粒（CoVLPs）與GSK佐劑系統(tǒng)相結(jié)合。作為加拿大為數(shù)不多的具備新冠疫苗開(kāi)發(fā)能力的企業(yè)，Medicago公司得到了加拿大政府的支持，加拿大政府在2020年向該公司投資了1.73億加元，幫助該公司開(kāi)發(fā)疫苗及其在魁北克的生產(chǎn)設(shè)施。渥太華市政府還與Medicago公司簽署了一項(xiàng)協(xié)議，計(jì)劃購(gòu)買(mǎi)2000萬(wàn)劑疫苗，并且保留此后追加購(gòu)買(mǎi)5600萬(wàn)劑的選項(xiàng)。2021年12月16日，Medicago公司向加拿大聯(lián)邦當(dāng)局提交了第3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，3期臨床試在六個(gè)國(guó)家的24,000多名18歲及以上的受試者中展開(kāi)。2022年2月，Medicago公司這款名為Covifenz的疫苗獲得了加拿大衛(wèi)生部的上市批準(zhǔn)，這也是該款疫苗在全球范圍獲得的第一個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)，Covifenz也是全球第一款獲批上市的植物源性新冠疫苗。數(shù)據(jù)顯示，Covifenz疫苗對(duì)所有病毒變種的有效性為71%，其中針對(duì) Gamma變種的有效率為88.6%，針對(duì)Delta變種的有效率為75.3%。GSK公司和Medicago公司都表示，在研究進(jìn)行期間，奧密克戎變種沒(méi)有傳播。雖然獲得了成功上市這樣一個(gè)重大的里程碑，但是很快，世界衛(wèi)生組織(WHO)的一項(xiàng)決定，給這款疫苗的全球推廣蒙上了巨大的陰影。2022年3月，WHO正式?jīng)Q定，不接受Medicago公司的COVID-19疫苗用于緊急用途，理由是該公司與大型煙草公司有關(guān)聯(lián)。煙草制造商Philip Morris持有Medicago公司21%的股份，Philip Morris是國(guó)際煙草行業(yè)的巨頭，萬(wàn)寶路品牌即屬于Philip Morris。之所以與煙草公司有這樣一層關(guān)系，大概是因?yàn)镸edicago公司的疫苗使用了一種煙草植物的近親植物作為原料，而煙草公司或許有相關(guān)的供應(yīng)渠道。但是，至少在表面上，WHO一貫表現(xiàn)出與煙草行業(yè)勢(shì)不兩立的態(tài)度，這也促使WHO公司作出了上述決定，這也事實(shí)上將Medicago公司的新冠疫苗排除在了全球COVID-19疫苗共享計(jì)劃之外，使得其在發(fā)展中國(guó)家的推廣舉步維艱。
而在唯一獲批上市的加拿大，新冠疫苗市場(chǎng)以及頗為擁擠，除了Medicago公司的Covifenz疫苗以外，還有包括BioNTech和Moderna的mRNA疫苗在內(nèi)的一共4款疫苗獲批上市。
從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，Covifenz疫苗也并沒(méi)有很突出的優(yōu)勢(shì)，Medicago公司在談到該款疫苗的推廣前景時(shí)，也只是認(rèn)為：植物源性的特征，或許可以讓拒絕mRNA疫苗的接種者考慮該款疫苗。進(jìn)入到2023年，全球新冠疫苗市場(chǎng)時(shí)移世易，市場(chǎng)需求進(jìn)一步下降。
依靠mRNA新冠疫苗獲得巨大商業(yè)成功的輝瑞公司，在其2023年業(yè)績(jī)展望中，預(yù)計(jì)2023年新冠疫苗的營(yíng)收同比下降64%，預(yù)計(jì)新冠藥物2023年的營(yíng)收同比下降58%，降幅都超過(guò)此前的市場(chǎng)預(yù)期。鑒于慘淡的市場(chǎng)前景，在關(guān)閉Medicago公司的聲明中，三菱化學(xué)集團(tuán)認(rèn)為，對(duì)Medicago公司的新冠疫苗后續(xù)的生產(chǎn)和推廣進(jìn)行額外的追加投資是"沒(méi)有意義的"。
2023年1月26日，F(xiàn)DA一個(gè)由21名專(zhuān)業(yè)委員組成的疫苗與相關(guān)生物制品咨詢(xún)委員會(huì)(VRBPAC)，發(fā)起了一項(xiàng)匿名投票，最終以21:0通過(guò)了相關(guān)議題，建議將目前相對(duì)復(fù)雜的、多種體系共存的新冠疫苗接種流程，統(tǒng)一為"每年接種一劑2價(jià)新冠疫苗"的模式。
如果這個(gè)建議最終得以落實(shí)，曾經(jīng)百花齊放的新冠疫苗市場(chǎng)，或許最終將由多價(jià)mRNA疫苗實(shí)現(xiàn)清場(chǎng)和市場(chǎng)獨(dú)占。
Medicago公司的關(guān)閉，給醫(yī)藥研發(fā)帶來(lái)如下啟示：
1、如何理解差異性？
在深受同質(zhì)化和低水平管線重復(fù)之苦的中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)，"差異性"得到越來(lái)越多的強(qiáng)調(diào)和重視，但是這往往又進(jìn)入一個(gè)誤區(qū)：為了差異化而差異化。
比如Medicago公司的植物源性新冠疫苗，其技術(shù)路線和概念確實(shí)是具備了相當(dāng)?shù)牟町愋?，但是技術(shù)的差異化如果不能轉(zhuǎn)化為實(shí)質(zhì)的臨床治療效果的差異化，最終還是鏡花水月。
2、如何面對(duì)大適應(yīng)癥？
新冠疫情毫無(wú)疑問(wèn)是近幾年全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的頭號(hào)熱門(mén)適應(yīng)癥，參與各種產(chǎn)品研發(fā)的企業(yè)數(shù)不勝數(shù)，但是無(wú)論疫苗還是藥物，最終獲得實(shí)質(zhì)性的商業(yè)化成功的企業(yè)寥寥無(wú)幾，大量中小企業(yè)在投入大量財(cái)力物力之后，最終只是一個(gè)陪太子讀書(shū)的角色。
大家都能看到的機(jī)會(huì)，往往已經(jīng)不再是機(jī)會(huì)。
尤其是大量的中小型Biotech，除非真的手握硬核的獨(dú)門(mén)殺手锏，否則去和巨頭爭(zhēng)搶大適應(yīng)癥，其結(jié)果往往是九死一生，甚至十死無(wú)生；中小型Biotech還是應(yīng)立足于自身的獨(dú)特資源和比較優(yōu)勢(shì)，以此作為管線選擇的基本出發(fā)點(diǎn)。
