以下文章來源于:氨基觀察
Bigpharma的收購動作,向來都是醫(yī)藥資本市場的風(fēng)向標(biāo)。
這是由產(chǎn)業(yè)特性決定的。經(jīng)過長時間的發(fā)展,海外醫(yī)藥市場早已形成相對明確的分工,Biotech負(fù)責(zé)前端研發(fā),Bigpharma則負(fù)責(zé)臨床和商業(yè)化。
通常情況下,由于視野不同,Biotech往往會專注一些不為大藥企所注意的“冷門”區(qū)域,在獲得一些令人驚艷的效果后,逐漸引爆市場關(guān)注,隨后吸引巨頭入局,開始大規(guī)模并購。
如今,ADC市場便沿著這一路線發(fā)展。
3月13日,輝瑞正式宣布,將以428億美元的價格,收購ADC領(lǐng)域扛把子Seagen。一舉刷新ADC領(lǐng)域并購金額紀(jì)錄的同時,也徹底引爆市場。
資本市場方面,Seagen股價近期一路上揚,合作方中國ADC領(lǐng)軍企業(yè)榮昌生物的A股、港股股價也雙雙連續(xù)大漲。市場對ADC藥企的追逐,進(jìn)一步升溫,進(jìn)入白熱化階段。
時代正在尋找與呼喚更好的ADC藥企。
/ 01 /
白熱化的ADC角逐賽
輝瑞與Seagen的合并注定載入ADC史冊。因為,這是截至目前,ADC發(fā)展史上最大的一筆并購案。
此前紀(jì)錄保持者是吉利德,曾因210億美元收購生物科技公司Immunomedics震驚市場。但與這起428億美元的并購案相比,只能是“小巫見大巫”。
當(dāng)然,輝瑞刷新ADC領(lǐng)域并購記錄,并非尋找存在感,而是押注未來。
今時今日的輝瑞,已有幾分“日薄西山”的意味,若沒有新冠疫苗、口服藥助力,收入難以維持增長。眼下,在新冠疫苗、口服藥收入以肉眼可見速度萎縮的情況下,輝瑞必須提前做好應(yīng)對。
而當(dāng)前來看,ADC無疑是最好的選擇。畢竟,ADC已被視為下一個PD-1的存在。
隨著第一三共DS-8201橫空出世,展示出ADC藥物對現(xiàn)有療法的顛覆效果,ADC市場逐漸升溫。DS-8201一次又一次刷新人們對于ADC藥物的期待,市場預(yù)期也不斷走高。
2021年,《Nature Reviews Drug Discovery》發(fā)布的一篇文章預(yù)測,到2026年全球已上市ADC藥物市場規(guī)模將超過164億美元,折合人民幣近1100億元。
而且,數(shù)字可能無法完全體現(xiàn)ADC藥物的魅力所在??梢韵胂笠幌?,在搭建好ADC技術(shù)平臺后,對ADC的任何一個部分進(jìn)行替換組合,都有可能組成一種新藥。
當(dāng)有多個可以選擇的靶點時,就意味著,ADC藥物未來適應(yīng)癥將進(jìn)一步拓寬。因此,擁有了ADC平臺,也就意味著對于ADC藥物制備有了無限的可能,藥企拓寬管線的效率也可以由此得到提升。
關(guān)于這一點,第一三共的感受應(yīng)該最強(qiáng)烈。通過在ADC結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)之上,替換不同的靶點,第一三共快速擴(kuò)充了自己的管線。
目前,第一三共管線包括多款A(yù)DC,涉及到HER2、Trop2、HER3、B7-H3、GPR20、CDH6、MUC17等多個靶點,適應(yīng)癥則布局于非小細(xì)胞肺癌、實體瘤、結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌等多個癌種。
毫不夸張地說,任何一家藥企要想不被時代落下,ADC管線不可或缺。放眼全球,一場ADC角逐賽正在火熱上演。
大家都在為未來而戰(zhàn),更不用說是渴求新“重磅炸彈”的輝瑞了。正是在這樣的背景下,這場史詩級并購悄然而至。
/ 02 /
一場雙贏的收購
隨著這場史詩級并購的推進(jìn),ADC賽道也必然會誕生新一代的巨頭。就目前來看,輝瑞對于Seagen的預(yù)期極高。
“我們不是在買金蛋,”輝瑞CEOAlbert Bourla在電話會議上說道,“我們是在收購下金蛋的鵝?!?/p>
輝瑞預(yù)計,Seagen在2030年有望獲得超過100億美元收入??瓷先ィ琒eagen作為ADC研發(fā)領(lǐng)域先驅(qū),技術(shù)實力與管線厚度都無可挑剔。
技術(shù)實力方面,從小分子毒物到大分子,Seagen都有獨門秘籍。
例如,在有效載荷方面,Seagen開創(chuàng)性的率先通過銨鍵將auristatine類藥物與單克隆抗體結(jié)合,使得所得ADC藥物在生理條件下具備穩(wěn)定性、活性高,免疫特異性強(qiáng)的特點,擴(kuò)大了ADC可用于靶向給藥的藥物種類。
大分子方面,Seagen專有的SEA技術(shù),又可以通過選擇性地減少巖藻糖摻入單克隆抗體的方法,使得與先天免疫效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合增加,起到增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞中抗體依賴性細(xì)胞毒性效力的作用。
正如前文所說,對于ADC企業(yè)來說,技術(shù)平臺很關(guān)鍵,這將是擴(kuò)充管線深度和厚度的關(guān)鍵。得益于技術(shù)平臺的搭建,目前Seagen已有3款A(yù)DC獲批上市,并且后續(xù)管線中,還有10多款A(yù)DC新藥處于不同研發(fā)階段。
此外,Seagen于2021年8月,以2億美元預(yù)付款+24億美元里程碑金額,引進(jìn)了榮昌生物的HER2 ADC新藥維迪西妥單抗,進(jìn)一步擴(kuò)充了自身管線實力。
而輝瑞作為宇宙大藥廠,其在研發(fā)、臨床、商業(yè)化方面都具有顯著優(yōu)勢,這也將賦能Seagen。如下圖所示,在輝瑞的預(yù)期中,雙方將會在多個環(huán)節(jié)展開合作。比如,輝瑞表示,Seagen的能力圈只限于美國,而自己擁有全球的布局,涵蓋商業(yè)化,政府關(guān)系、制造等諸多環(huán)節(jié),無疑能放大其管線價值。
不難預(yù)見,在阿斯利康、輝瑞等大藥廠的推動下,ADC市場將會迎來史無前例的繁榮期,國內(nèi)市場也不例外。
自然,國內(nèi)企業(yè)也不會錯過這一盛世。
/ 03 /
潛在中國贏家浮出水面
正所謂好風(fēng)憑借力,送我上青云。一場速度與激情的ADC大戰(zhàn),已經(jīng)在國內(nèi)拉開序幕,國內(nèi)誕生了也諸多強(qiáng)手。
實際上,此次輝瑞收購Seagen,另一大潛在贏家也浮出水面。上文提及,Seagen引進(jìn)了榮昌生物維迪西妥單抗的權(quán)益,區(qū)域為亞洲地區(qū)外。
目前來看,維迪西妥單抗或?qū)⒊蔀檩x瑞與Seagen合作的重點。
輝瑞表示,與Seagen合作后雙方的管線能夠形成互補(bǔ)。如下圖所示,維迪西妥單抗(Disitamab vedotin)也是重點推進(jìn)的管線之一,具體適應(yīng)癥為乳腺癌和尿路上皮癌。
這不難理解。目前,維迪西妥單抗核心適應(yīng)癥主要是尿路上皮癌和乳腺癌等,且在部分適應(yīng)癥領(lǐng)域具有顯著優(yōu)勢。
比如,在尿路上皮癌適應(yīng)癥方面,維迪西妥單抗是目前所有對尿路上皮癌治療數(shù)據(jù)最好的ADC藥物,單藥和聯(lián)合療法數(shù)據(jù)全球領(lǐng)先,這也是當(dāng)初促成Seagen與之合作的核心原因之一。
對于輝瑞來說,由于業(yè)績壓力,將盡可能地挖掘Seagen手中的寶藏,維迪西妥單抗自然不會被放過。不難預(yù)見,隨著輝瑞的入主,維迪西妥單抗海外臨床、商業(yè)化的進(jìn)程大概率會加速推進(jìn),這或給榮昌生物帶來豐厚的里程碑回報。
當(dāng)然,拋開這起并購來看,榮昌生物在ADC領(lǐng)域的布局也頗具看點。除了HER2 ADC管線,其還有包括c-MET ADC RC108、Claudin18.2 ADC RC118等新管線,同樣潛力十足。
就拿RC108來說。c-Met信號通路異常,會導(dǎo)致肺癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展,過表達(dá)與臨床預(yù)后不良和EGFR抑制劑的耐藥密切相關(guān),是腫瘤靶向治療的潛在靶點。
具體潛力有多大,通過肺癌適應(yīng)癥可以窺探一二:大約60%的非小細(xì)胞肺癌病例中發(fā)現(xiàn)c-MET過表達(dá),具備廣大的患者需求。
更重要的是,目前c-MET靶點的攻堅方向,ADC藥物基于更好的療效等優(yōu)勢,正成為主流。目前,榮昌生物RC108正與艾力斯的第三代EGFR-TKI聯(lián)合探索,有望改寫肺癌治療格局。
RC108之外,RC118的也具有極大看點。隨著安斯泰來的成功,Claudin18.2靶點被視為下一個HER-2靶點,去年下半年以來重磅交易不斷。而RC118是全球進(jìn)度最領(lǐng)先的Claudin18.2 ADC之一,具備顛覆安斯泰來的可能。
回到國內(nèi)來看,不止榮昌生物,科倫藥業(yè)、樂普生物等也都具備一定實力。比如,此前默沙東在收購Seagen失利之后,就轉(zhuǎn)向和科倫藥業(yè)達(dá)成了超百億美元的潛在合作,足以說明默沙東對其ADC藥物期待之高。
時代正在呼喚更好的ADC藥企。未來,我們必然也能看到,國內(nèi)藥企在強(qiáng)者如林的ADC世界中,找到屬于自己的位置。