專注細分,打造爆款:亞盛醫(yī)藥的Biotech突圍范式

  以下文章來源于:醫(yī)藥投資部落

過去的10多年,中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)一輪波瀾壯闊的發(fā)展,在政策和資本的雙重加持下,誕生了超過1000家Biotech企業(yè);幾乎每一家Biotech,都擁有一個向Biopharma進化的宏大夢想。

客觀來說,在當下競爭日益激烈的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境中,任何一家Biotech要實現(xiàn)向Biopharma轉(zhuǎn)型,都絕非易事。
Biotech從成立之日起,就陷入研發(fā)風險、資金風險、商業(yè)化風險等重重圍困之中,只有那些擁有實質(zhì)的差異性優(yōu)勢、以前瞻性的眼光打造自身發(fā)展戰(zhàn)略、并且堅定執(zhí)行的Biotech,才有可能最終突圍,實現(xiàn)向Biopharma的躍遷。
失敗的Biotech都是相似的,成功的Biotech各不相同,深入審視每一家成功的Biotech的發(fā)展戰(zhàn)略,對于認識和理解創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展規(guī)律有莫大的意義。
2023年3月22日,港股Biotech公司亞盛醫(yī)藥發(fā)布2022年財報,無論是其商業(yè)化成果還是研發(fā)管線進展,都展現(xiàn)了一家Biotech公司向Biopharma大步邁進的狀態(tài),其發(fā)展思路可以總結(jié)為不盲目跟風,專注細分的優(yōu)勢領(lǐng)域,潛心構(gòu)筑核心競爭壁壘,打造爆款產(chǎn)品,最終成功完成商業(yè)閉環(huán)
這種差異化的戰(zhàn)略,對于當下屢屢被詬病為"過于內(nèi)卷"和"低水平重復"的創(chuàng)新藥行業(yè),有頗多的可供參考或借鑒之處。

  • 奧雷巴替尼:商業(yè)化元年的三個超預期


2022年對于亞盛醫(yī)藥來說,是一個特殊的年份:這是其首個商業(yè)化產(chǎn)品奧雷巴替尼(商品名:耐立克)第一個完整的銷售年度,因此也是亞盛醫(yī)藥的商業(yè)化元年,代表著這家成立十多年的Biotech企業(yè)邁入全新的發(fā)展階段。
作為亞盛醫(yī)藥旗下首個進入商業(yè)化環(huán)節(jié)的產(chǎn)品,奧雷巴替尼在2022年的發(fā)展勢頭強勁,在銷售業(yè)績、醫(yī)保談判、臨床進展三個維度,都交出了超預期的答卷。
1、銷售業(yè)績超預期
從2021年11月獲批上市到2022年底,奧雷巴替尼實現(xiàn)含稅銷售額為人民幣1.82億元,考慮到目前奧雷巴替尼僅獲批單個適應(yīng)癥,且在2022年尚未納入醫(yī)保支付范圍,同時去年還面臨疫情對于產(chǎn)品入院的干擾,這個數(shù)據(jù)已經(jīng)超過市場此前的預期。
2021年底,奧雷巴替尼獲批用于T315I突變的慢性髓細胞白血?。–ML)治療,結(jié)束了該項適應(yīng)癥的中國患者長期無藥可治的局面。
有賣方研究機構(gòu)的數(shù)據(jù)顯示,中國每年新增的T315I突變耐藥的CML患者數(shù)量在1000~2000人之間。
因此雖然臨床意義極為重大,但是市場對于該項細分適應(yīng)癥的市場空間始終存有一定的擔憂:此前甚至有研究報告預測,奧雷巴替尼在T315I突變耐藥這個適應(yīng)癥的年度銷售很難突破1億人民幣。
最終,亞盛醫(yī)藥用首年即接近2億的銷售業(yè)績,徹底終結(jié)以上悲觀預期。
客觀地說,T315I突變耐藥的市場空間其實并不小 :按照年度治療費用17~18萬人民幣計算,除了可觀的存量患者的市場空間以外,僅每年新增患者的市場空間就有2億~4億人民幣。
但是,理論上的市場空間,要轉(zhuǎn)化為實際的銷售業(yè)績,最終還有賴于Biotech公司的商業(yè)化能力,而商業(yè)化能力也正是外界認為的Biotech公司最大的短板。
亞盛醫(yī)藥成功的商業(yè)化能力建設(shè),是首戰(zhàn)告捷的重要原因:亞盛醫(yī)藥已經(jīng)組建一支有豐富經(jīng)驗的商業(yè)化隊伍,并與信達生物深度合作,共同推進奧雷巴替尼的商業(yè)化,目前已與117家經(jīng)銷商形成合作,覆蓋177家DTP藥店、800多家醫(yī)院。
2、醫(yī)保談判超預期
2022年,奧雷巴替尼的另一個重大進展,是通過醫(yī)保談判,以合理價格成功進入了國家醫(yī)保目錄。
對于上市不久的創(chuàng)新藥來說,往往"談醫(yī)保色變",因為醫(yī)保談判往往意味著靈魂砍價以及最終的價格暴降,但是奧雷巴替尼此次的醫(yī)保談判結(jié)果,卻遠遠超出了市場的預期,甚至是近年來少有的創(chuàng)新藥溫和降價進入醫(yī)保的典型案例。
據(jù)悉,奧雷巴替尼原零售價治療費用為45萬每年,進入醫(yī)保的年治療費用約等于17.5萬每年,按照這個口徑計算,降幅約61%。
但事實上,在奧雷巴替尼上市以后,本著提高藥物可及性和患者為本的原則,亞盛醫(yī)藥一直在推行慈善贈藥方案,患者的實際治療費用約為18萬每年。
也就是說,從企業(yè)收入端的角度來講,進入醫(yī)保之后,藥品價格降幅為5%左右,這徹底顛覆了市場對于醫(yī)保"靈魂砍價"的既往印象。
背后的原因,毫無疑問來源于奧雷巴替尼的差異化臨床價值:此前經(jīng)一代、二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療失敗的伴T315I突變耐藥的CML患者,往往面臨無藥可治的窘境,只有造血干細胞移植這樣一個昂貴且高風險的選項,奧雷巴替尼的橫空出世,使得這部分患者獲得了新生的機會。
實質(zhì)性地滿足未被滿足的臨床需求,永遠是創(chuàng)新藥最大的競爭力;能做到這一點,醫(yī)保都會對你刮目相看。
3、臨床進展超預期
除了在商業(yè)化元年取得靚麗的銷售業(yè)績,奧雷巴替尼在2022年也取得了一系列重大的臨床研究進展,這些成果都明確導向一個結(jié)論:奧雷巴替尼的臨床意義與市場空間,遠遠不止抗T315I突變耐藥這一個細分適應(yīng)癥,這款藥物的未來是星辰大海。
2022年的ASH年會上,奧雷巴替尼大放異彩,獲三項口頭報告,這也是該品種相關(guān)研究成果連續(xù)第5年在ASH年會進行口頭匯報。
其中,本次ASH年會展示的奧雷巴替尼的美國臨床研究數(shù)據(jù),是奧雷巴替尼海外臨床數(shù)據(jù)的首次展示,揭示了奧雷巴替尼的驚人潛力。
這項MD安德森癌癥中心等研究機構(gòu)開展的臨床研究,入組了51例患者,接近80%的入組CML患者此前至少經(jīng)歷過三線治療,其中超過50%的患者入組前經(jīng)Ponatinib治療失敗。
也就是說,本次入組的患者,主要是接受過多線TKI藥物重度前期治療的難治性CML患者,屬于CML臨床治療中難度最高的末線病例。
數(shù)據(jù)顯示,奧雷巴替尼在CML慢性期(-CP)患者中的完全細胞學反應(yīng)率(CCyR)和主要分子學反應(yīng)(MMR)達到了77.8%和43.5%;而在經(jīng)Ponatinib治療失敗的CML-CP患者中,CCyR和MMR也達到了驚人83.3%和42.9%。
奧雷巴替尼的這一臨床結(jié)果,在此前全球范圍內(nèi)的其他CML治療藥物研究中從未見過,它表明奧雷巴替尼有望成為Ponatinib和Asciminib治療失敗的CML患者的挽救性治療方案。
這個結(jié)果,不僅證明了奧雷巴替尼全球同類藥物"best-in-class"的潛力,也為將來可能的治療線前移,提供了堅實的循證醫(yī)學證據(jù)。
全球著名的血液病專家、美國MD安德森癌癥中心的Hagop Kantarjian教授認為:奧雷巴替尼的臨床表現(xiàn)卓越,具備治療線前移的極大潛力,未來直接用于二線治療甚至一線治療的可能性都是存在的。
這意味著,奧雷巴替尼已經(jīng)具備顯著改變目前CML全球臨床治療格局的可能性,其未來能拿下的市場份額,遠非此前市場認為的僅限于T315I突變耐藥這一個細分適應(yīng)癥。

  • 奧雷巴替尼的爆款時代正在到來


2022年只是奧雷巴替尼商業(yè)化”小試牛刀”的一年,隨著以理想的價格納入醫(yī)保以及更多適應(yīng)癥的獲批,奧雷巴替尼正在逐步走向?qū)儆谧约旱摹北顣r代”。
短期的增長,毫無疑問來源于納入醫(yī)保后的放量。
從企業(yè)收入端來說,納入醫(yī)保之后,奧雷巴替尼的實際支付價格下降幅度很小,但是患者的支付壓力極大減輕:假設(shè)報銷比例為80%,患者每個月支付的治療費用,從之前的近1.5萬元,下降到不足3000元。
毫無疑問,這將極大地提高奧雷巴替尼的可及性,有望覆蓋更多的存量患者和新增患者。
相比于被頻繁談及的創(chuàng)新藥進入醫(yī)保后"以價換量"的邏輯,奧雷巴替尼進入醫(yī)保后的增長邏輯,可以總結(jié)為:價格幾乎不變,但是惠及的患者數(shù)量增加。
中期的增長,來源于更多的適應(yīng)癥獲批上市。
2022年7月,奧雷巴替尼治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者的上市申請已獲CDE受理并被納入優(yōu)先審評程序
隨著CML患者長期生存率的不斷提升,一代或二代TKI耐藥或者不耐受患者的群體,也在不斷地增加,這是奧雷巴替尼一個巨大的增量市場。
根據(jù)申萬宏源證券的研究報告,國內(nèi)三線CML患者在2025年將達到約1.5萬人,到2035年將達到2.5萬人,這將是一個未來每年30億~40億規(guī)模的市場。
長期的成長,來源于奧雷巴替尼的國際化預期。
以奧雷巴替尼的目前的臨床研究來看,其具備同類藥物"BIC"的潛力,完全有實力進入支付能力更強的美國市場。
僅以CML這個適應(yīng)癥來說,美國的發(fā)病率高于中國,每年新增患者接近約8000~10000人,存在巨大的市場空間。
以奧雷巴替尼對于Ponatinib和Asciminib治療失敗的CML患者的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù),僅僅拿下三線CML治療這個適應(yīng)癥,就可以在美國市場創(chuàng)造可觀的銷售收入。
如果像美國MD安德森癌癥中心的Hagop Kantarjian教授預測的那樣,奧雷巴替尼在美國市場前移到二線乃至一線CML治療,那毫無疑問將是一個年銷售收入超過10億美元的"重磅炸彈"。

  • APG-2575:下一個爆款在路上


Biotech企業(yè)要完成向Biopharma的躍遷,僅靠單品打天下肯定是不行的,除了奧雷巴替尼以外,亞盛醫(yī)藥還儲備有多個潛在爆款產(chǎn)品,其中APG-2575在2022年同樣取得了重大的臨床研究進展。
APG-2575是亞盛醫(yī)藥細胞凋亡管線重要品種,是中國第一個、全球第二個進入關(guān)鍵注冊臨床的BCL-2抑制劑,也是亞盛醫(yī)藥在血液瘤治療領(lǐng)域的下一個重磅產(chǎn)品。
眾所周知,慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)是全球血液瘤領(lǐng)域市場最大的適應(yīng)癥,是歐美國家最常見的白血病類型,在美國所有白血病患者中占25%~30%。
從歷史來看,CLL/SLL治療領(lǐng)域誕生了多款重磅藥物,包括強生/艾伯維合作推廣的伊布替尼這樣年銷售收入近百億美元的明星品種。
APG-2575正是準備進入CLL/SLL治療這個巨大的市場,而且一上來就直接瞄準復發(fā)或難治的CLL/SLL這個難度最高的適應(yīng)癥。
2022年的ASH年會上,亞盛醫(yī)藥口頭報告了在研的APG-2575與阿斯利康的Acalabrutinib聯(lián)合治療R/R CLL/SLL的臨床研究成果,這是該聯(lián)合研究的數(shù)據(jù)首次公布。
在聯(lián)合用藥組中,針對復發(fā)難治患者的ORR達到了98.6%(72/73),針對既往BTK難治或不耐受的患者ORR達到了驚人的88%,這可能是迄今為止所有在R/R CLL/SLL治療的臨床研究中,針對BTK治療失敗人群達到的最高ORR數(shù)據(jù)。
隨著BTK抑制劑的不斷發(fā)展,全球CLL/SLL患者的長期生存率也在不斷提高,因此復發(fā)和難治性CLL/SLL患者的數(shù)量也在不斷增加,APG-2575僅僅這個適應(yīng)癥就有巨大的市場空間。
事實上,近年來"BCL-2抑制劑+BTK抑制劑"聯(lián)合用藥,已經(jīng)成為國際CLL/SLL治療的新趨勢,競品"Venetoclax+伊布替尼"組合已經(jīng)在歐洲獲批CLL一線治療。
亞盛醫(yī)藥的APG-2575與阿斯利康的BTK抑制劑Acalabrutinib強強聯(lián)合,APG-2575相比于Venetoclax有顯著的給藥便利性和安全性優(yōu)勢,未來也具備拿下歐美主要市場CLL/SLL一線治療的巨大潛力,其商業(yè)化的高度不可限量,是亞盛醫(yī)藥的下一個爆款產(chǎn)品。

  • "FIC"與"BIC"聚集的管線組合


在堅持原始創(chuàng)新的戰(zhàn)略之下,亞盛醫(yī)藥已經(jīng)構(gòu)筑了包括9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥的在研管線組合,其中包括多個"FIC"或者"BIC"品種。
比如,亞盛醫(yī)藥備受矚目的全新品種APG-5918,是首個中國原研胚胎外胚層發(fā)育蛋白(EED)抑制劑,在2022年正式進入臨床階段,在中美同步推進針對晚期實體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究。
比如,亞盛醫(yī)藥還擁有首個進入臨床階段的本土原研的第三代ALK抑制劑APG-2449、中國首個進入臨床階段的 MDM2-p53抑制劑APG-115等多個在細分領(lǐng)域進度領(lǐng)先的潛力管線。
假以時日,亞盛醫(yī)藥可以形成爆款產(chǎn)品接力上市的產(chǎn)品序列,這也將是亞盛醫(yī)藥完成向Biopharma質(zhì)變的過程。
            差異化戰(zhàn)略獲得市場認可
在過去10多年來,相當數(shù)量的Biotech企業(yè)選擇扎堆成熟靶點,以追求將研發(fā)風險降到最低,將成藥概率提升到最高。
事實證明,這并不是一種有效的策略,其無非是將早期的研發(fā)風險轉(zhuǎn)化為同樣無法應(yīng)對的后期商業(yè)化風險,過于扎堆少數(shù)成熟靶點,最終帶來市場競爭格局的極度惡化。
亞盛醫(yī)藥從創(chuàng)立之初,就選擇了一條截然不同的道路:依靠自身扎實的技術(shù)儲備與研發(fā)資源,面向未被滿足的臨床需求,挑戰(zhàn)"FIC"或者"BIC"管線,打造具備核心壁壘的爆款藥物,盡快形成良性的商業(yè)化閉環(huán)和自身造血能力,實現(xiàn)從Biotech向Biopharma的躍遷。
事實證明,這條看似充滿荊棘的道路,亞盛醫(yī)藥已經(jīng)初步走通,并且獲得了資本市場的高度認可。
進入2023年,亞盛醫(yī)藥成功完成了港股的融資,賬上貨幣資金達到人民幣18.8億元,加上未來商品銷售的現(xiàn)金流入,足以應(yīng)對未來幾年的公司運營與研發(fā)需求。
同時,亞盛醫(yī)藥在2023年成功納入"滬港通",實現(xiàn)滬深兩市"港股通"雙納入,股票的流動性獲得進一步提高。
從Biotech向Biopharma躍遷的管線基礎(chǔ)、商業(yè)化基礎(chǔ)乃至資本市場基礎(chǔ),亞盛醫(yī)藥正在逐漸具備,隨著更多的研發(fā)進展與商業(yè)化進展逐步落地,亞盛醫(yī)藥將不斷邁向新的高度,前景值得期待。