專注細分，打造爆款：亞盛醫(yī)藥的Biotech突圍范式
2023-03-24 14:33:25
以下文章來源于：醫(yī)藥投資部落
過去的10多年，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)一輪波瀾壯闊的發(fā)展，在政策和資本的雙重加持下，誕生了超過1000家Biotech企業(yè)；幾乎每一家Biotech，都擁有一個向Biopharma進化的宏大夢想。
客觀來說，在當下競爭日益激烈的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境中，任何一家Biotech要實現(xiàn)向Biopharma轉(zhuǎn)型，都絕非易事。Biotech從成立之日起，就陷入研發(fā)風險、資金風險、商業(yè)化風險等重重圍困之中，只有那些擁有實質(zhì)的差異性優(yōu)勢、以前瞻性的眼光打造自身發(fā)展戰(zhàn)略、并且堅定執(zhí)行的Biotech，才有可能最終突圍，實現(xiàn)向Biopharma的躍遷。失敗的Biotech都是相似的，成功的Biotech各不相同，深入審視每一家成功的Biotech的發(fā)展戰(zhàn)略，對于認識和理解創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展規(guī)律有莫大的意義。2023年3月22日，港股Biotech公司亞盛醫(yī)藥發(fā)布2022年財報，無論是其商業(yè)化成果還是研發(fā)管線進展，都展現(xiàn)了一家Biotech公司向Biopharma大步邁進的狀態(tài)，其發(fā)展思路可以總結(jié)為：不盲目跟風，專注細分的優(yōu)勢領(lǐng)域，潛心構(gòu)筑核心競爭壁壘，打造爆款產(chǎn)品，最終成功完成商業(yè)閉環(huán)。這種差異化的戰(zhàn)略，對于當下屢屢被詬病為"過于內(nèi)卷"和"低水平重復"的創(chuàng)新藥行業(yè)，有頗多的可供參考或借鑒之處。2022年對于亞盛醫(yī)藥來說，是一個特殊的年份：這是其首個商業(yè)化產(chǎn)品奧雷巴替尼(商品名：耐立克)第一個完整的銷售年度，因此也是亞盛醫(yī)藥的商業(yè)化元年，代表著這家成立十多年的Biotech企業(yè)邁入全新的發(fā)展階段。作為亞盛醫(yī)藥旗下首個進入商業(yè)化環(huán)節(jié)的產(chǎn)品，奧雷巴替尼在2022年的發(fā)展勢頭強勁，在銷售業(yè)績、醫(yī)保談判、臨床進展三個維度，都交出了超預期的答卷。從2021年11月獲批上市到2022年底，奧雷巴替尼實現(xiàn)含稅銷售額為人民幣1.82億元，考慮到目前奧雷巴替尼僅獲批單個適應(yīng)癥，且在2022年尚未納入醫(yī)保支付范圍，同時去年還面臨疫情對于產(chǎn)品入院的干擾，這個數(shù)據(jù)已經(jīng)超過市場此前的預期。2021年底，奧雷巴替尼獲批用于T315I突變的慢性髓細胞白血?。–ML）治療，結(jié)束了該項適應(yīng)癥的中國患者長期無藥可治的局面。有賣方研究機構(gòu)的數(shù)據(jù)顯示，中國每年新增的T315I突變耐藥的CML患者數(shù)量在1000~2000人之間。因此雖然臨床意義極為重大，但是市場對于該項細分適應(yīng)癥的市場空間始終存有一定的擔憂：此前甚至有研究報告預測，奧雷巴替尼在T315I突變耐藥這個適應(yīng)癥的年度銷售很難突破1億人民幣。最終，亞盛醫(yī)藥用首年即接近2億的銷售業(yè)績，徹底終結(jié)以上悲觀預期。客觀地說，T315I突變耐藥的市場空間其實并不小 ：按照年度治療費用17~18萬人民幣計算，除了可觀的存量患者的市場空間以外，僅每年新增患者的市場空間就有2億~4億人民幣。但是，理論上的市場空間，要轉(zhuǎn)化為實際的銷售業(yè)績，最終還有賴于Biotech公司的商業(yè)化能力，而商業(yè)化能力也正是外界認為的Biotech公司最大的短板。亞盛醫(yī)藥成功的商業(yè)化能力建設(shè)，是首戰(zhàn)告捷的重要原因：亞盛醫(yī)藥已經(jīng)組建一支有豐富經(jīng)驗的商業(yè)化隊伍，并與信達生物深度合作，共同推進奧雷巴替尼的商業(yè)化，目前已與117家經(jīng)銷商形成合作，覆蓋177家DTP藥店、800多家醫(yī)院。2022年，奧雷巴替尼的另一個重大進展，是通過醫(yī)保談判，以合理價格成功進入了國家醫(yī)保目錄。對于上市不久的創(chuàng)新藥來說，往往"談醫(yī)保色變"，因為醫(yī)保談判往往意味著靈魂砍價以及最終的價格暴降，但是奧雷巴替尼此次的醫(yī)保談判結(jié)果，卻遠遠超出了市場的預期，甚至是近年來少有的創(chuàng)新藥溫和降價進入醫(yī)保的典型案例。據(jù)悉，奧雷巴替尼原零售價治療費用為45萬每年，進入醫(yī)保的年治療費用約等于17.5萬每年，按照這個口徑計算，降幅約61%。但事實上，在奧雷巴替尼上市以后，本著提高藥物可及性和患者為本的原則，亞盛醫(yī)藥一直在推行慈善贈藥方案，患者的實際治療費用約為18萬每年。也就是說，從企業(yè)收入端的角度來講，進入醫(yī)保之后，藥品價格降幅為5%左右，這徹底顛覆了市場對于醫(yī)保"靈魂砍價"的既往印象。背后的原因，毫無疑問來源于奧雷巴替尼的差異化臨床價值：此前經(jīng)一代、二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療失敗的伴T315I突變耐藥的CML患者，往往面臨無藥可治的窘境，只有造血干細胞移植這樣一個昂貴且高風險的選項，奧雷巴替尼的橫空出世，使得這部分患者獲得了新生的機會。實質(zhì)性地滿足未被滿足的臨床需求，永遠是創(chuàng)新藥最大的競爭力；能做到這一點，醫(yī)保都會對你刮目相看。除了在商業(yè)化元年取得靚麗的銷售業(yè)績，奧雷巴替尼在2022年也取得了一系列重大的臨床研究進展，這些成果都明確導向一個結(jié)論：奧雷巴替尼的臨床意義與市場空間，遠遠不止抗T315I突變耐藥這一個細分適應(yīng)癥，這款藥物的未來是星辰大海。2022年的ASH年會上，奧雷巴替尼大放異彩，獲三項口頭報告，這也是該品種相關(guān)研究成果連續(xù)第5年在ASH年會進行口頭匯報。其中，本次ASH年會展示的奧雷巴替尼的美國臨床研究數(shù)據(jù)，是奧雷巴替尼海外臨床數(shù)據(jù)的首次展示，揭示了奧雷巴替尼的驚人潛力。這項MD安德森癌癥中心等研究機構(gòu)開展的臨床研究，入組了51例患者，接近80%的入組CML患者此前至少經(jīng)歷過三線治療，其中超過50%的患者入組前經(jīng)Ponatinib治療失敗。也就是說，本次入組的患者，主要是接受過多線TKI藥物重度前期治療的難治性CML患者，屬于CML臨床治療中難度最高的末線病例。數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼在CML慢性期（-CP）患者中的完全細胞學反應(yīng)率（CCyR）和主要分子學反應(yīng)（MMR）達到了77.8%和43.5%；而在經(jīng)Ponatinib治療失敗的CML-CP患者中，CCyR和MMR也達到了驚人83.3%和42.9%。奧雷巴替尼的這一臨床結(jié)果，在此前全球范圍內(nèi)的其他CML治療藥物研究中從未見過，它表明奧雷巴替尼有望成為Ponatinib和Asciminib治療失敗的CML患者的挽救性治療方案。這個結(jié)果，不僅證明了奧雷巴替尼全球同類藥物"best-in-class"的潛力，也為將來可能的治療線前移，提供了堅實的循證醫(yī)學證據(jù)。全球著名的血液病專家、美國MD安德森癌癥中心的Hagop Kantarjian教授認為：奧雷巴替尼的臨床表現(xiàn)卓越，具備治療線前移的極大潛力，未來直接用于二線治療甚至一線治療的可能性都是存在的。這意味著，奧雷巴替尼已經(jīng)具備顯著改變目前CML全球臨床治療格局的可能性，其未來能拿下的市場份額，遠非此前市場認為的僅限于T315I突變耐藥這一個細分適應(yīng)癥。2022年只是奧雷巴替尼商業(yè)化”小試牛刀”的一年，隨著以理想的價格納入醫(yī)保以及更多適應(yīng)癥的獲批，奧雷巴替尼正在逐步走向?qū)儆谧约旱摹北顣r代”。短期的增長，毫無疑問來源于納入醫(yī)保后的放量。從企業(yè)收入端來說，納入醫(yī)保之后，奧雷巴替尼的實際支付價格下降幅度很小，但是患者的支付壓力極大減輕：假設(shè)報銷比例為80%，患者每個月支付的治療費用，從之前的近1.5萬元，下降到不足3000元。毫無疑問，這將極大地提高奧雷巴替尼的可及性，有望覆蓋更多的存量患者和新增患者。相比于被頻繁談及的創(chuàng)新藥進入醫(yī)保后"以價換量"的邏輯，奧雷巴替尼進入醫(yī)保后的增長邏輯，可以總結(jié)為：價格幾乎不變，但是惠及的患者數(shù)量增加。中期的增長，來源于更多的適應(yīng)癥獲批上市。2022年7月，奧雷巴替尼治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者的上市申請已獲CDE受理并被納入優(yōu)先審評程序隨著CML患者長期生存率的不斷提升，一代或二代TKI耐藥或者不耐受患者的群體，也在不斷地增加，這是奧雷巴替尼一個巨大的增量市場。根據(jù)申萬宏源證券的研究報告，國內(nèi)三線CML患者在2025年將達到約1.5萬人，到2035年將達到2.5萬人，這將是一個未來每年30億~40億規(guī)模的市場。以奧雷巴替尼的目前的臨床研究來看，其具備同類藥物"BIC"的潛力，完全有實力進入支付能力更強的美國市場。僅以CML這個適應(yīng)癥來說，美國的發(fā)病率高于中國，每年新增患者接近約8000~10000人，存在巨大的市場空間。以奧雷巴替尼對于Ponatinib和Asciminib治療失敗的CML患者的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)，僅僅拿下三線CML治療這個適應(yīng)癥，就可以在美國市場創(chuàng)造可觀的銷售收入。如果像美國MD安德森癌癥中心的Hagop Kantarjian教授預測的那樣，奧雷巴替尼在美國市場前移到二線乃至一線CML治療，那毫無疑問將是一個年銷售收入超過10億美元的"重磅炸彈"。Biotech企業(yè)要完成向Biopharma的躍遷，僅靠單品打天下肯定是不行的，除了奧雷巴替尼以外，亞盛醫(yī)藥還儲備有多個潛在爆款產(chǎn)品，其中APG-2575在2022年同樣取得了重大的臨床研究進展。APG-2575是亞盛醫(yī)藥細胞凋亡管線重要品種，是中國第一個、全球第二個進入關(guān)鍵注冊臨床的BCL-2抑制劑，也是亞盛醫(yī)藥在血液瘤治療領(lǐng)域的下一個重磅產(chǎn)品。眾所周知，慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)是全球血液瘤領(lǐng)域市場最大的適應(yīng)癥，是歐美國家最常見的白血病類型，在美國所有白血病患者中占25%～30%。從歷史來看，CLL/SLL治療領(lǐng)域誕生了多款重磅藥物，包括強生/艾伯維合作推廣的伊布替尼這樣年銷售收入近百億美元的明星品種。APG-2575正是準備進入CLL/SLL治療這個巨大的市場，而且一上來就直接瞄準復發(fā)或難治的CLL/SLL這個難度最高的適應(yīng)癥。2022年的ASH年會上，亞盛醫(yī)藥口頭報告了在研的APG-2575與阿斯利康的Acalabrutinib聯(lián)合治療R/R CLL/SLL的臨床研究成果，這是該聯(lián)合研究的數(shù)據(jù)首次公布。在聯(lián)合用藥組中，針對復發(fā)難治患者的ORR達到了98.6%（72/73），針對既往BTK難治或不耐受的患者ORR達到了驚人的88%，這可能是迄今為止所有在R/R CLL/SLL治療的臨床研究中，針對BTK治療失敗人群達到的最高ORR數(shù)據(jù)。隨著BTK抑制劑的不斷發(fā)展，全球CLL/SLL患者的長期生存率也在不斷提高，因此復發(fā)和難治性CLL/SLL患者的數(shù)量也在不斷增加，APG-2575僅僅這個適應(yīng)癥就有巨大的市場空間。事實上，近年來"BCL-2抑制劑+BTK抑制劑"聯(lián)合用藥，已經(jīng)成為國際CLL/SLL治療的新趨勢，競品"Venetoclax+伊布替尼"組合已經(jīng)在歐洲獲批CLL一線治療。亞盛醫(yī)藥的APG-2575與阿斯利康的BTK抑制劑Acalabrutinib強強聯(lián)合，APG-2575相比于Venetoclax有顯著的給藥便利性和安全性優(yōu)勢，未來也具備拿下歐美主要市場CLL/SLL一線治療的巨大潛力，其商業(yè)化的高度不可限量，是亞盛醫(yī)藥的下一個爆款產(chǎn)品。在堅持原始創(chuàng)新的戰(zhàn)略之下，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)構(gòu)筑了包括9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥的在研管線組合，其中包括多個"FIC"或者"BIC"品種。比如，亞盛醫(yī)藥備受矚目的全新品種APG-5918，是首個中國原研胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑，在2022年正式進入臨床階段，在中美同步推進針對晚期實體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究。比如，亞盛醫(yī)藥還擁有首個進入臨床階段的本土原研的第三代ALK抑制劑APG-2449、中國首個進入臨床階段的 MDM2-p53抑制劑APG-115等多個在細分領(lǐng)域進度領(lǐng)先的潛力管線。假以時日，亞盛醫(yī)藥可以形成爆款產(chǎn)品接力上市的產(chǎn)品序列，這也將是亞盛醫(yī)藥完成向Biopharma質(zhì)變的過程。在過去10多年來，相當數(shù)量的Biotech企業(yè)選擇扎堆成熟靶點，以追求將研發(fā)風險降到最低，將成藥概率提升到最高。事實證明，這并不是一種有效的策略，其無非是將早期的研發(fā)風險轉(zhuǎn)化為同樣無法應(yīng)對的后期商業(yè)化風險，過于扎堆少數(shù)成熟靶點，最終帶來市場競爭格局的極度惡化。亞盛醫(yī)藥從創(chuàng)立之初，就選擇了一條截然不同的道路：依靠自身扎實的技術(shù)儲備與研發(fā)資源，面向未被滿足的臨床需求，挑戰(zhàn)"FIC"或者"BIC"管線，打造具備核心壁壘的爆款藥物，盡快形成良性的商業(yè)化閉環(huán)和自身造血能力，實現(xiàn)從Biotech向Biopharma的躍遷。事實證明，這條看似充滿荊棘的道路，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)初步走通，并且獲得了資本市場的高度認可。進入2023年，亞盛醫(yī)藥成功完成了港股的融資，賬上貨幣資金達到人民幣18.8億元，加上未來商品銷售的現(xiàn)金流入，足以應(yīng)對未來幾年的公司運營與研發(fā)需求。同時，亞盛醫(yī)藥在2023年成功納入"滬港通"，實現(xiàn)滬深兩市"港股通"雙納入，股票的流動性獲得進一步提高。從Biotech向Biopharma躍遷的管線基礎(chǔ)、商業(yè)化基礎(chǔ)乃至資本市場基礎(chǔ)，亞盛醫(yī)藥正在逐漸具備，隨著更多的研發(fā)進展與商業(yè)化進展逐步落地，亞盛醫(yī)藥將不斷邁向新的高度，前景值得期待。
