“卷王”出海歐美受阻后,為何劍指東南亞?

國內(nèi)PD-1賽道扎堆,內(nèi)卷嚴(yán)重,導(dǎo)致相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格下滑、同質(zhì)化競爭加劇、銷售遇冷。


近來,創(chuàng)新藥企信達(dá)生物、君實(shí)生物、康方生物、百濟(jì)神州等紛紛將目光投向海外,欲將出海。


第一站美國,由于人種差異,臨床試驗(yàn)不被認(rèn)可,慘敗收場。


如今航向調(diào)轉(zhuǎn),欲劍指東南亞!


PD-1出海:

箭在弦上,不得不發(fā)


2021年,F(xiàn)DA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于PD-1/PD-L1賽道扎堆、內(nèi)卷、me-too等現(xiàn)象文章。同時(shí)呼吁全球藥物協(xié)調(diào)發(fā)展,企業(yè)不要妄圖走捷徑來加速獲批。


PD-1賽道內(nèi)卷程度如何?我們先來看一組臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。


截至2023年04月20日,筆者在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站搜索PD-1詞條,共出現(xiàn)1985項(xiàng)研究,其中Recruiting為712項(xiàng),而相比于最卷的2020~2021年已經(jīng)少了近一半的臨床研究。


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圖1 PD-1臨床數(shù)量

圖片來源:ClinicalTrials.gov


目前,我國獲批PD-1單抗有11款,其中OPDIVO與Keytruda兩款為進(jìn)口,其余9款產(chǎn)品為國產(chǎn),國內(nèi)最早獲批的公司分別為君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州以及江蘇恒瑞,被稱為國產(chǎn)“PD-1四小龍”。下表1為君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州以及江蘇恒瑞產(chǎn)品的上市信息及近年銷售額情況。


表1 國產(chǎn)“PD-1四小龍”銷量

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數(shù)據(jù)來源:企業(yè)年報(bào)及網(wǎng)絡(luò)整理


2019年,信達(dá)生物的信迪利單抗率先納入醫(yī)保,恒瑞、君實(shí)以及百濟(jì)神州在2020年緊隨其后。進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格大幅降低,以信迪利為例,納入醫(yī)保后降價(jià)64%。


顯而易見,我國PD-1產(chǎn)品面臨兩難的境地,一方面賽道擁擠,你追我趕;另一方面產(chǎn)品大幅降價(jià),前期高昂的研發(fā)成本如何收回,對于各大創(chuàng)新藥企業(yè)來說是個(gè)巨大的考驗(yàn)。


除了已獲批上市產(chǎn)品,目前還有85個(gè)國產(chǎn)新藥在研項(xiàng)目處于臨床階段(圖2)。


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圖2 國內(nèi)臨床階段PD-1藥物

圖片來源:CDE官網(wǎng)


由此可見,PD-1依舊是藥企之間競爭最為激烈的市場之一。這也是企業(yè)不得不尋求出海機(jī)會(huì)的原因所在。


“卷王”花式出海,

各顯神通


從研發(fā)能力上來說,君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州以及恒瑞差距不大,但在后期的商業(yè)化能力來說,卻存在明顯差異。


就銷售人員數(shù)量來講,恒瑞醫(yī)藥達(dá)到15000人左右,百濟(jì)神州約1500人,信達(dá)約1100人,君實(shí)生物僅700人。單從數(shù)量上來講,信達(dá)的銷售能力或是最弱的,而恒瑞則最強(qiáng),近年來PD-1產(chǎn)品的銷售額也印證了這一點(diǎn)。


基于國內(nèi)PD-1內(nèi)卷嚴(yán)重、醫(yī)保壓力以及自身實(shí)力原因,“卷王”PD-1花式出海歐美,各顯神通。


信達(dá)生物率先出海,最終信達(dá)生物與禮來制藥的PD-1抗體信迪利單抗以14:1的投票結(jié)果收場。


專家意見不建議直接獲批,認(rèn)為需要在獲批前補(bǔ)充額外臨床試驗(yàn),證明其在美國人群和美國醫(yī)療實(shí)踐中的適用性。


君實(shí)生物出海緊隨其后。2021年3月,君實(shí)生物向FDA滾動(dòng)提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的上市申請。彼時(shí),受新冠疫情影響受阻,百濟(jì)神州也遇到相同情況。


2022年07月,君實(shí)生物重新提出上市申請。隨著近期君實(shí)生物關(guān)鍵臨床3期(NCT03581786)研究結(jié)果出爐,特瑞普利單抗對患者的生存具有臨床意義上的改善,君實(shí)生物獲得FDA的上市批準(zhǔn)的機(jī)會(huì)又多了一分。


隨后,“醫(yī)藥一哥”恒瑞隆重登場。


其PD-1產(chǎn)品卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝細(xì)胞癌的國際多中心臨床3期試驗(yàn)(SHR-1210-Ⅲ-310)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn),向FDA提交上市申請?;诔晒Φ呐R床3期試驗(yàn)結(jié)果,期獲批上市的機(jī)會(huì)也將多上一分。


但隨著FDA審批政策的收緊,一切前途未知。


調(diào)轉(zhuǎn)航向,

劍指東南亞市場


為何國內(nèi)藥企紛紛把目光放在東南亞?東南亞又有什么神奇的地方?


首先,地理位置和人口紅利是東南亞的優(yōu)勢,該地域擁有大約6.4億人口;其次,東南亞的勞動(dòng)力價(jià)格低于中國,且部分原材料價(jià)格優(yōu)勢明顯;第三,東南亞在醫(yī)療健康領(lǐng)域有廣闊的市場,光馬來西亞、越南、菲律賓三國的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)年總值就可以達(dá)到105.8億美元,全部東南亞國家更是可以達(dá)到400億美元以上。如此大規(guī)模的經(jīng)濟(jì)體量,自然吸引了我國藥企的目光。


最重要的是,東南亞政策更加有誘惑。以藥名康德“落戶”新加坡為例,新加坡經(jīng)濟(jì)發(fā)展局無論在稅收、人才引進(jìn)還是土地方面都給出了優(yōu)厚條件。公開資料亦顯示,有意在新加坡設(shè)立國際或區(qū)域總部的生物醫(yī)藥企業(yè),可以享受低至15%的企業(yè)稅收優(yōu)惠,政府還會(huì)為海外的生物科技人才提供住房補(bǔ)貼、子女入學(xué)津貼等。除此之外,新加坡政府還設(shè)置專門機(jī)構(gòu)扶持創(chuàng)業(yè)型企業(yè),可謂是大小企業(yè)“通吃”。


但是,東南亞市場也存在明顯的缺點(diǎn),可能導(dǎo)致藥品無法實(shí)現(xiàn)較大跨度發(fā)展:首先,僅這個(gè)國家方言就有100多種,無法通過一種簡單的模式復(fù)制,迅速拓展市場。


其次,一些大企業(yè)還要面臨招工問題。以新加坡為例,新加坡每年化學(xué)、生物和藥物學(xué)相關(guān)專業(yè)的畢業(yè)生僅有500~600人,根本無法滿足一些大企業(yè)的需求。所以人才的短缺也對企業(yè)造成了較大的困擾。


所以如何開拓東南亞市場,藥企也面臨著較大考驗(yàn)。


小結(jié)


國內(nèi)PD-1賽道扎堆,出海則是必然的選擇,而船哪個(gè)方向行走,則需要船長精明的決斷。此外,若想船行得穩(wěn),產(chǎn)品質(zhì)量是其最大的保證。希望國內(nèi)藥企努力深耕“first in class”與“best in class”,而不是沉醉于“me too”。


參考文獻(xiàn):
[1]康方生物官網(wǎng):正大天晴康方安尼可于大洋洲部分國家及東南亞的獨(dú)家銷售權(quán)授予Specialised Therapeutics.
[2]中國知網(wǎng):出海東南亞迎來群雄逐鹿時(shí)代.
[3]全國圖書館參考咨詢聯(lián)盟:國產(chǎn)PD-1藥企如何花式出海.
[4]中國知網(wǎng):轉(zhuǎn)向東南亞市場國內(nèi)藥企探索出海新路.
[5]中國知網(wǎng):信達(dá)生物PD-1出海記.
[6]中國知網(wǎng):中國企業(yè)的東南亞商機(jī).
[7]百度學(xué)術(shù):藥企出海東南亞.


文章來源:藥智網(wǎng)