盡管諾華近期不斷拋售眼科產(chǎn)品，但并不表示眼科藥物不再受期待。如今眼科藥物研發(fā)熱度不輸于當(dāng)年的腫瘤。2020 年，ClinicalTrials.gov 登記注冊的眼科臨床研究由中國大陸發(fā)起 510 項(xiàng)，位居全球第 4，次于美國、法國、德國。2023 年 4 月中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺顯示，眼部疾病臨床研究 77 項(xiàng)處于進(jìn)行中，這或許表明中國眼部疾病研發(fā)快而熱，進(jìn)入國際第一梯隊(duì)。不知何時，眼科疾病火了，眼科藥物成為投資商追捧賽道。2017 年有機(jī)構(gòu)預(yù)測拜耳/再生元 Eylea（阿柏西普注射液）5 年后銷售額達(dá) 326 億美金，排在所有眼科藥物首位，連排名第九位，輝瑞 Xalatan 也被預(yù)測 2022 年將超過十億美金。從全球藥品銷售數(shù)據(jù)看，2022 年藥王修美樂全球也只收入 212.37 億美金，Eylea 為 96 億美元，Xalatan 為 4700 萬美元，預(yù)測與實(shí)際銷售額相差較大，研究機(jī)構(gòu)過于樂觀的預(yù)測，可能過度吸引投資者、藥企的眼球，投入。眼科藥物研發(fā)愈熱，可能因?yàn)槟[瘤研發(fā)靶點(diǎn)扎堆兒，NSCLC 適應(yīng)癥下 EGFR 靶點(diǎn)在研藥物 52 個，創(chuàng)新藥企更愿意尋求未被滿足的治療需求，而不在腫瘤靶點(diǎn)上做文章。著名腫瘤藥公司羅氏眼科管線 I-III 期仍有 15 款產(chǎn)品在研，主要是 DME、AMD 眼科罕見病等。也可能因?yàn)槿丝诶淆g化所導(dǎo)致發(fā)病人群增加，多數(shù)眼疾包括白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜疾病、屈光性眼病等危害性較大的致盲性眼病均與人口老齡化成正相關(guān)。WHO 于 2020 年發(fā)布的《世界視力報(bào)告》中對幾種常見眼病的全球患病情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中近視、老視、老年黃斑變性疾病和糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病人數(shù)分別達(dá)到 26 億、18 億、1.96 億和 1.46 億，這個患者數(shù)龐大且源源不斷。受某些眼疾影響的患者人數(shù)的全球估計(jì)數(shù)眼科藥物市場一直保持持續(xù)增長，2020 年全球眼科市場 327 億美金，但是到 2030 年市場規(guī)模將達(dá)到 739 億美金，總體翻一番。中國市場發(fā)展速度一直是全球醫(yī)藥市場翹楚，眼科也不例外，2025 年中國眼科市場規(guī)模為 440 億元，至 2030 年這一數(shù)字演變?yōu)?1084 億元，復(fù)合增長率近 20%。這一數(shù)字吸引了眾多藥廠、資本的眼球。雖然熱，我們跟進(jìn)快，但是眼科專家也有不同認(rèn)識，從中國 14 億人口的角度考慮，大部分眼科診療還在使用國外指南，原創(chuàng)性新療法匱乏，更缺乏具有自主知識產(chǎn)權(quán)的眼科藥物、耗材及設(shè)備。
不知從何時起，我們總要拿美國比一比。在藥物研發(fā)領(lǐng)域也不例外，它既是我們的參照物，也是趕超目標(biāo)。諸如傳統(tǒng)治療領(lǐng)域，中國研發(fā)新藥策略是 Fast-follow，產(chǎn)生很多 Me-too、Me-better 藥物，在腫瘤領(lǐng)域鮮有一些 first-in-class 藥物產(chǎn)生，不過在 CGT 領(lǐng)域諸多產(chǎn)品已經(jīng)能與美國同步。而對于眼科領(lǐng)域，與眾多治療領(lǐng)域類似，中美之間存在著疾病譜差異、醫(yī)生與患者數(shù)差異，新藥與研發(fā)管線的差異。中國患眼部疾病最多的患者前三位為過敏性結(jié)膜炎（262.4 萬）、干眼癥（240.1 萬）及白內(nèi)障（192.3 萬）。而美國則不然，視網(wǎng)膜疾病、過敏性結(jié)膜炎及近視（18 歲以下）為眼部疾病患者前三位?？梢钥闯?，視網(wǎng)膜疾病在美國屬于高發(fā)疾病，這也與跨國藥企扎堆兒研發(fā)視網(wǎng)膜疾病有一定相關(guān)性。基礎(chǔ)醫(yī)療條件方面，在人均可獲得的眼病治療資源上與美國差距較大，以眼科疾病的專業(yè)醫(yī)生的數(shù)量為例，中國平均每百萬人配置的眼科醫(yī)生數(shù)量僅為 37 人，不足美國的四分之一。美國眼科醫(yī)生平均薪酬為 36.6 萬美元，全美排名前十位，這也使得醫(yī)學(xué)生更愿意從事眼科領(lǐng)域。新藥研發(fā)和審批方面，在獲批新藥方面，2015-2021 之間，美國 FDA 批準(zhǔn) 29 種藥物，而同期中國僅有 7 種新藥，均為跨國藥企的進(jìn)口藥物。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，2013 年 1 月至 2019 年 1 月，眼科 1 類新藥審批僅有 1 款，康弘制藥康柏西普，我國原創(chuàng)新一代抗 VEGF 融合蛋白。
- 2015 年至 2021 年，中國批準(zhǔn)上市的藥物中 3 款針對高眼壓或開角型青光眼眼病的藥物，2 款針對視網(wǎng)膜病變（包括 DME、wAMD、RVO）、1 款適用于干眼癥治療、1 款應(yīng)對罕見眼病神經(jīng)營養(yǎng)結(jié)膜炎的藥物。美國獲批上市的新藥所涵蓋的適應(yīng)癥在類別上更為豐富。
- 2016 年至 2020 年，中國在眼科疾病領(lǐng)域開展的臨床數(shù)量為 180 個，約占全球臨床總數(shù)的 14%。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，2020 年 1 月至今，眼科疾病臨床研究共計(jì) 129 項(xiàng)，其中 67 項(xiàng)當(dāng)前正在進(jìn)展中，27 項(xiàng)尚未開始招募，中國眼科研究正在加速向前。
中國與美國在疾病譜、基礎(chǔ)醫(yī)療條件、新藥研發(fā)和審批方面存在一定差異，而這種差異也恰恰給予中國新藥研發(fā)企業(yè)機(jī)會，針對中國疾病特色藥物研發(fā)也應(yīng)運(yùn)而生。03、諾華眼科產(chǎn)品拋售后，眼科依然值得期待2022 年 12 月與 2023 年 1 月，諾華宣布分別以 1.3 億美元和 2.7 以美元價(jià)格出售眼科藥物或候選藥物。國際眼科巨頭不斷出售眼科資產(chǎn)，引發(fā)思考，到底眼科領(lǐng)域還不值得大力投入，亦或期待。這取決于未被滿足治療需求和商業(yè)化價(jià)值，前者體現(xiàn)藥物研發(fā)的本質(zhì)，后者則是更務(wù)實(shí)的考量。全球跨國藥企研發(fā)管線更集中在視網(wǎng)膜疾病與罕見病。國內(nèi)大廠管線主要為干眼癥適應(yīng)癥，國內(nèi)新型創(chuàng)新藥企則在視網(wǎng)膜疾病基礎(chǔ)上，管線范圍涉及領(lǐng)域較廣。這也與前文提及的中外疾病譜差異相對應(yīng)。筆者篩選了 17 家具有代表性眼科管線藥企發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜疾病研發(fā)項(xiàng)目最多，白內(nèi)障、瞼緣炎和結(jié)膜炎藥企管線投入較少，這可能與該領(lǐng)域患者治療需求和商業(yè)化價(jià)值雙高有關(guān)。
- 跨國企業(yè)管線布局一定程度上是國內(nèi)藥企研發(fā)布局的參照。在眼科主要疾病中，跨國藥企羅氏、諾華和拜耳都深耕視網(wǎng)膜疾病，還有一部分眼科罕見病。
- 國內(nèi)大廠恒瑞、聯(lián)邦創(chuàng)新藥均專注于干眼癥，可能想避開另一家國內(nèi)視網(wǎng)膜疾病藥物的大廠。3 月 2 日，聯(lián)邦制藥新藥 RASP 抑制劑 TUL12101 獲 CDE 批準(zhǔn)進(jìn)入臨床，用于干眼癥治療。
- 新型藥企全面扎堆視網(wǎng)膜疾病，這一點(diǎn)與跨國藥企相近。
- 垂直細(xì)分的眼科領(lǐng)域藥企管線則比較全面，歐康維視覆蓋 6 個領(lǐng)域，兆科眼科也有 5 個領(lǐng)域。歐康維視 OT-702 案例很值得學(xué)習(xí)，根據(jù)相關(guān)政策，該藥完成 III 期臨床試驗(yàn)后可申請同時獲批艾力雅在中國獲批的全部適應(yīng)癥，該藥已于 2023 年 3 月完成 III 期臨床試驗(yàn)的所有受試者入組。OT-702（阿柏西普生物類似藥）適用于治療新生 wAMD、視網(wǎng)膜靜脈阻塞 (RVO) 后黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫 (DME) 及糖尿病性視網(wǎng)膜病變 (DR) 的患者。
17 家企業(yè)眼科創(chuàng)新藥重點(diǎn)管線（臨床階段）內(nèi)容來源：各企業(yè)官網(wǎng)產(chǎn)品管線（PS：人工整理，如有紕漏請指正）除了大廠的眼科布局，專注于眼科領(lǐng)域垂直細(xì)分的生物藥企管線進(jìn)展初有成效，這也推動眼科治療領(lǐng)域進(jìn)一步發(fā)展。其實(shí)，還有大量眼科患者治療需求沒有被關(guān)注，眼科罕見病患者，如 Leber 遺傳性視神經(jīng)病變尚無有效的治療手段，患者表現(xiàn)為雙目視力受損至失明，但目前不乏研究機(jī)構(gòu)及藥企已經(jīng)在開展針對該疾病的新藥研發(fā)，值得我們期待。[1] 肺癌領(lǐng)域藥物市場及靶點(diǎn)分析報(bào)告[2] 眼科藥物市場發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢研究報(bào)告，沙利文
文章來源：Insight數(shù)據(jù)庫
