純藥企市值世界前兩名由GLP-1類藥物雙寡頭禮來(lái)（4100億美元）和諾和諾德（3800億美元）占據(jù)。
這兩家藥企營(yíng)收未進(jìn)入全球前十，但資本市場(chǎng)是對(duì)的。諾和諾德司美格魯肽 2023Q1銷售額42億美元，全年有望突破200億美元，而禮來(lái)替爾泊肽初上市放量速度遠(yuǎn)超司美格魯肽，有分析師預(yù)測(cè)其峰值銷售額520億美元，成為有史以來(lái)最暢銷的藥物。
下一站全球藥王誕生于雙靶點(diǎn)GLP-1無(wú)懸念，那么中國(guó)藥王在哪里？
所以，今天上午信達(dá)生物瑪仕度肽（IBI362）9mg治療肥胖的II期臨床數(shù)據(jù)發(fā)布，數(shù)據(jù)優(yōu)異，受到廣泛關(guān)注。
作為全球首個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，瑪仕度肽9 mg治療方案在平均BMI 34.3 kg/m2的中國(guó)肥胖人群中治療24周后的減重幅度相對(duì)于安慰劑可達(dá)15.4%（14.7 kg），展現(xiàn)出潛在同類最優(yōu)減重療效，刷新紀(jì)錄。
國(guó)產(chǎn)雙靶點(diǎn)GLP-1大多處于I 期臨床，信達(dá)生物瑪仕度肽在2型糖尿病和肥胖癥兩大關(guān)鍵適應(yīng)癥上均已進(jìn)入III 期臨床，有望奪得2到3年商業(yè)化獨(dú)占期。
瑪仕度肽足以寫進(jìn)創(chuàng)新藥史冊(cè)。Biotech多發(fā)端于腫瘤、自免領(lǐng)域，現(xiàn)在擴(kuò)展至代謝性慢病及消費(fèi)醫(yī)療領(lǐng)域，可緩解競(jìng)爭(zhēng)擁擠，形成多樣化的良性生態(tài)。而且時(shí)代呼喚超級(jí)大單品的出現(xiàn)，以推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥由弱變強(qiáng)，如果有Biotech率先進(jìn)入Breakeven階段，將對(duì)全行業(yè)起到激勵(lì)和引領(lǐng)的作用。
01
四大亮點(diǎn)，BIC減重潛力
瑪仕度肽在全球GLP-1R/GCGR靶點(diǎn)中首個(gè)進(jìn)入多項(xiàng)肥胖和糖尿病注冊(cè)臨床研究，也是全球首個(gè)減重幅度在給藥12周即超過(guò)11.5%的減肥單藥。
信達(dá)生物瑪仕度肽（3mg vs 4.5mg vs 6mg）連續(xù)使用24周后與安慰劑組相比，三個(gè)劑量組體重百分比變化分別為 ?8.26% 、?11.60% 、?12.62% ，已超過(guò)司美格魯肽68周的注射效果。
6mg劑量組用于治療肥胖、糖尿病的III期臨床研究此前已在進(jìn)行中，今日讀出的是高劑量9mg用于治療肥胖的II期臨床數(shù)據(jù)，具有4個(gè)亮點(diǎn)。
這是全球第一個(gè)適用于中重度肥胖（需手術(shù)治療）人群的臨床研究。據(jù)中國(guó)肥胖及2型糖尿病外科治療指南(2019)臨床指南，在BMI≥37.5kg/m2時(shí)需要積極手術(shù)，在 32.5≤BMI<37.5 kg/m2時(shí)一線治療推薦代謝手術(shù)治療。但減重手術(shù)依從性差，屬于有創(chuàng)治療，且患者會(huì)面臨并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、心理抵觸、高額費(fèi)用、體重反彈一系列問(wèn)題。
這是全球第一個(gè)在給藥24周相較安慰劑展現(xiàn)出同類最優(yōu)的減肥藥，效果媲美減重手術(shù)。治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%（95%CI：-18.8%,-11.9%），P<0.0001；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg（95%CI：-17.9kg, -11.5 kg），P<0.0001；同時(shí)，瑪仕度肽9 mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰劑組無(wú)受試者體重降幅達(dá)到5%及以上。
這是全球范圍內(nèi)第一個(gè)基于肥胖程度開(kāi)發(fā)個(gè)性化給藥方案的藥物。6mg方案滿足更廣泛的、起點(diǎn)更低的超重和肥胖人群（BMI 24-28 kg/ m2的超重人群，約3.4億人；BMI≥28 kg/ m2，約1.6億人），9mg方案有望成為中重度肥胖患者替代手術(shù)的理想方案（BMI≥32.5 kg/ m2，約1000萬(wàn)人）。兩個(gè)方案都在僅24周內(nèi)就取得同類最優(yōu)的減重?cái)?shù)據(jù)，并觀察到下降趨勢(shì)仍在持續(xù)，公司預(yù)計(jì)更長(zhǎng)給藥周期將帶來(lái)更高體重降幅?，斒硕入倪€提供更加簡(jiǎn)潔的給藥方案，僅需兩步劑量滴定即可達(dá)到穩(wěn)定維持劑量，相對(duì)于進(jìn)口品種的五到六步，更貼近中國(guó)人群習(xí)慣和需求。
安全性和耐受性良好，并展示出多重代謝獲益。安全性方面，9 mg治療組整體耐受性和安全性良好，治療組脫落率整體低于安慰劑組，治療組中無(wú)受試者因不良事件提前終止治療，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。除COVID-19感染外，最常發(fā)生的治療期不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件，且大多數(shù)為輕度或中度并均為短暫一過(guò)性。瑪仕度肽還顯示出多種代謝獲益，包括降血糖，降血脂，降血壓，甚至司美和替爾泊肽上都尚未顯示出的降尿酸獲益。
5月10日，勃林格殷格翰宣布GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑BI 456906治療肥胖/超重患者的二期臨床最新數(shù)據(jù)，治療46周減重14.9%。
瑪仕度肽24周數(shù)據(jù)比勃林格殷格翰46周數(shù)據(jù)還好。
02
治糖先治胖
肥胖是導(dǎo)致糖尿病的高危因素，中國(guó)1.4億糖尿病人群中約有一半伴有超重或肥胖。
同時(shí)激活 GLP-1R 與 GCGR 可實(shí)現(xiàn)多重獲益，促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重，并增加能量消耗，改善肝臟脂肪代謝。
瑪仕度肽在糖尿病適應(yīng)癥上也展示出優(yōu)勢(shì)：既降糖又降體重，還保護(hù)心臟，從而有望為糖尿病的長(zhǎng)期病程管理帶來(lái)獲益。
在同樣超重或肥胖的T2DM（2型糖尿病）患者中，適度和持續(xù)的體重減輕（>5%）被證明可改善血糖控制，減少對(duì)降糖藥物的需求，并帶來(lái)代謝益處，包括降低血壓和血脂，改善胰島素抵抗和β細(xì)胞功能；從體重減輕10-15%開(kāi)始，隨著減重百分比的增加，T2DM緩解的幾率上升。
瑪仕度肽6mg治療糖尿病的二期臨床顯示出優(yōu)于度拉糖肽的降糖趨勢(shì)，三期臨床同樣選擇頭對(duì)頭對(duì)照長(zhǎng)效制劑度拉糖肽1.5mg。
在第20周時(shí)，瑪仕度肽6mg組有49%的病人達(dá)到體重降低超過(guò)5%且HbA1c（糖化血紅蛋白，反映近8~12周平均血糖水平）低于7%，度拉糖肽1.5mg組僅12%達(dá)到同樣效果，而安慰劑組無(wú)人達(dá)到此效果。
瑪仕度肽憑借優(yōu)秀的降糖效果、獨(dú)特的體重管理優(yōu)勢(shì)，將逐步蠶食前代糖尿病療法的市場(chǎng)空間。
03
十年一遇超級(jí)產(chǎn)品
面對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)喜歡扎堆熱門賽道的尿性，減肥藥是否將重復(fù)PD-1內(nèi)卷困局？
競(jìng)爭(zhēng)烈度不一樣。
據(jù)諾和諾德公告，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)GLP-1受體激動(dòng)劑處方滲透率低，僅為2%，而且國(guó)內(nèi)至今尚未有 GLP-1 受體激動(dòng)劑獲批肥胖適應(yīng)癥，一個(gè)巨大的藍(lán)海市場(chǎng)還沒(méi)有真正啟動(dòng)。
后期日益擴(kuò)大的市場(chǎng)容量也能緩和競(jìng)爭(zhēng)程度。國(guó)內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升，據(jù)《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》，國(guó)內(nèi) 50%以上成年人和約20%學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達(dá)40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析，我國(guó)的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計(jì)在2030 年達(dá)到 3.29 億人。肥胖不僅與代謝相關(guān)，也是很多心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。據(jù)《Health policy and public health implications of obesity in China》預(yù)測(cè) 2030 年，中國(guó)歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將達(dá) 4180 億元人民幣左右，約占全國(guó)醫(yī)療費(fèi)用總額的 21.5%。
產(chǎn)品級(jí)別不一樣。
GLP-1受體激動(dòng)劑呈現(xiàn)長(zhǎng)效替代短效、雙靶點(diǎn)替代單靶點(diǎn)的趨勢(shì)，產(chǎn)品根據(jù)代際、療效分為不同等級(jí)，瑪仕度肽作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效雙靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，相當(dāng)于坐在金字塔最頂尖。
單靶點(diǎn)GLP-1類藥物在中重度肥胖人群中的療效有限，即使治療一年也很難達(dá)到對(duì)比安慰劑較基線減重15%的效果。
相比單靶點(diǎn)GLP-1，雙靶點(diǎn)GLP-1可實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的降糖、減重效果，是今后主流藥物。
先發(fā)優(yōu)勢(shì)不一樣。
瑪仕度肽先發(fā)優(yōu)勢(shì)碾壓對(duì)手。6mg劑量組預(yù)計(jì)今年底或明年初讀出三期完整臨床數(shù)據(jù)，隨后申報(bào)NDA，有望2024年底或2025年初上市，不僅領(lǐng)先其余國(guó)產(chǎn)雙靶點(diǎn)GLP-1兩三年，甚至早于國(guó)產(chǎn)司美格魯肽仿制藥（減重適應(yīng)癥）。國(guó)產(chǎn)短效 GLP-1 受體激動(dòng)劑仿制藥（利拉魯肽減重適應(yīng)癥）今年先行上市，但只是短暫的過(guò)渡產(chǎn)品。
產(chǎn)品屬性不一樣。
減肥藥更遵循消費(fèi)品的邏輯，辨識(shí)度最高的產(chǎn)品，公眾信息搜尋成本最低，先發(fā)優(yōu)勢(shì)+渠道優(yōu)勢(shì)，信達(dá)生物有望搶到主要市場(chǎng)份額。
在銷售能力相當(dāng)?shù)那闆r下，誰(shuí)能勝出取決于產(chǎn)品性能，但后來(lái)者相對(duì)于瑪仕度肽并沒(méi)有技術(shù)迭代或差異化優(yōu)勢(shì)，很難實(shí)現(xiàn)超越。
肥胖患者支付意愿較強(qiáng)。艾媒咨詢《2020 中國(guó)健康瘦身行業(yè)發(fā)展監(jiān)測(cè)》數(shù)據(jù)顯示，接受調(diào)查的超重或肥胖的中國(guó)成年人中，91.6%的人愿意為瘦身付費(fèi)，其中 57.8%愿意付費(fèi)1000元以上。不像PD-1嚴(yán)重依賴于醫(yī)保，減肥藥有自費(fèi)市場(chǎng)的支撐。
我國(guó)目前有2.5億人群屬于Z世代，逐漸成為新消費(fèi)世代的主力軍，解構(gòu)以婚姻和房產(chǎn)為內(nèi)核的傳統(tǒng)價(jià)值觀，熱衷于悅己消費(fèi)，更注重身材管理，對(duì)價(jià)格敏感性不高。
所以，類似于PD-1的價(jià)格戰(zhàn)難以重演，減肥巨大市場(chǎng)坍塌的可能性很小。
既能帶來(lái)多重臨床獲益，又無(wú)導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，并契合新消費(fèi)世代的偏好?；颊呋鶖?shù)龐大，適應(yīng)癥廣泛（逐漸拓展到腎病、心血管疾病、NASH）。無(wú)論從哪個(gè)角度看，雙靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑都堪稱十年一遇的超級(jí)產(chǎn)品。
來(lái)源：阿基米德Biotech