近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)安斯泰來(lái)所研發(fā)的一款口服非激素類(lèi)藥物Veozah（fezolinetant）上市，主要用于治療更年期女性的中度至重度血管舒縮癥，俗稱潮熱。據(jù)了解，Veozah是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療潮熱的口服非激素類(lèi)NK3受體拮抗劑，將會(huì)給數(shù)以萬(wàn)計(jì)的更年期女性帶來(lái)福音。SKYLIGHT 1的主要目標(biāo)是評(píng)估Veozah與安慰劑相比對(duì)中度至重度血管舒縮癥狀的頻率和嚴(yán)重程度的療效。主要終點(diǎn)是評(píng)估中度至重度血管舒縮癥狀頻率及嚴(yán)重程度從基線到第4周和第12周的平均變化。在使用Veozah治療4周和12周后，與安慰劑組相比，服用45 mg Veozah受試者的中度至重度血管舒縮癥狀的頻率以及嚴(yán)重程度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著的降低，以上兩項(xiàng)研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及臨床意義。而安全性方面，Veozah最常見(jiàn)的副作用有腹瀉、腹痛、背痛以及肝轉(zhuǎn)氨酶升高等。需要特別關(guān)注的是，Veozah不可與CYP1A2抑制劑聯(lián)合使用，而患者若患有肝硬化以及嚴(yán)重腎損害或終末期腎病，也不可使用Veozah。Elinzanetant或?qū)?wèn)世？潮熱的藥物治療主要可分為兩種，一種是激素補(bǔ)充治療，另一種是非激素治療。激素補(bǔ)充治療的原理很容易理解，那就是“缺什么，補(bǔ)什么”。由于卵巢功能降低，雌性和孕酮降低，所以引起更年期，而激素治療就是將丟失的激素進(jìn)行補(bǔ)充，從而恢復(fù)正常的水平，下表1為一些常見(jiàn)的激素類(lèi)藥物。
長(zhǎng)期的臨床研究表明，激素替代療法雖然能夠有效的改善更年期婦女的血管收縮癥狀，降低潮熱、盜汗等癥狀。但是長(zhǎng)期或過(guò)度使用雌激素，會(huì)增加患心血管疾病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，所以使用激素類(lèi)藥物應(yīng)慎重。由于激素替代療法具有種種弊端，所以大家逐漸將目光轉(zhuǎn)向非激素療法。而臨床上已證實(shí)，NKB和其G蛋白偶聯(lián)受體NK3R參與調(diào)控GnRH的釋放。而正是基于此機(jī)理，NK3受體拮抗劑藥物Veozah問(wèn)世。除Veozah外，目前也有幾款非激素類(lèi)藥物處于臨床階段，筆者在clinicaltrials.gov網(wǎng)站搜索“hot flash”，同時(shí)選擇“招聘中”，一共出現(xiàn)19項(xiàng)符合要求的臨床信息，其中還包括激素療法、針灸等臨床試驗(yàn)，由此可見(jiàn)當(dāng)前針對(duì)于潮熱的非激素療法研究還是相對(duì)較少。
圖片來(lái)源：clinicaltrials.gov下表2為筆者所查詢到的當(dāng)前處于臨床階段的幾款非激素類(lèi)藥物信息。其中，最值得關(guān)注的當(dāng)屬Elinzanetant，該藥物由拜耳研發(fā)，為NK1/NK3雙受體拮抗劑，同時(shí)Elinzanetant也是一款口服藥物，臨床3期試驗(yàn)預(yù)計(jì)2024年完成。Elinzanetant作用機(jī)制相比于Veozah可以說(shuō)更為優(yōu)秀，因?yàn)镋linzanetant為NK1/NK3受體拮抗劑，Veozah為NK3受體拮抗劑。而具體療效如何還要等臨床3期結(jié)果，如若臨床3期結(jié)果優(yōu)異，那么女性潮熱市場(chǎng)必將有其一席之地。
除以上兩種療法外，Brisdelle（帕羅他?。┮部捎糜诔睙岬闹委煟撍幬镉?013年上市，是首款治療潮熱的非激素類(lèi)藥物，該藥物為選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI），作用機(jī)制目前并不清楚。據(jù)美國(guó)Female Founders Fund的研究數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)2025年全球?qū)⒂?1億更年期女性，而更年期市場(chǎng)將達(dá)到6000億美元的規(guī)模。但目前國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域幾乎算是一片空白，我國(guó)公立醫(yī)院雌激素藥物的年市場(chǎng)規(guī)模也僅20-30億元左右。下圖為近年來(lái)我國(guó)更年期藥物市場(chǎng)的變化情況。
圖2 我國(guó)更年期藥物市場(chǎng)
據(jù)2021年的一項(xiàng)全球調(diào)查報(bào)告顯示，3460名更年期女性中，大約10%的女性無(wú)法使用激素治療（9%來(lái)自美國(guó)，12%來(lái)自歐洲，8%來(lái)自日本）。此外，約50%的女性表示她們雖然符合激素治療的條件，但不想使用激素治療（54%來(lái)自美國(guó)，56%來(lái)自歐洲，79%來(lái)自日本）。因此，非激素類(lèi)藥物的市場(chǎng)潛力非常巨大。由以上的數(shù)據(jù)可以看出，哪款非激素藥物可以率先上市，那么就可以搶先一步獨(dú)享更年期藥物市場(chǎng)。目前Veozah已經(jīng)快了所有競(jìng)爭(zhēng)者一步，至于Veozah能否快速搶占市場(chǎng)，這還要看后續(xù)真實(shí)世界的療效以及營(yíng)銷(xiāo)手段。同時(shí)Veozah還面臨著Elinzanetant的追趕，若Elinzanetant成功上市，到時(shí)免不了一番激烈競(jìng)爭(zhēng)，療效勝者為王。潮熱是女性在更年期常見(jiàn)的癥狀，不僅會(huì)給生活質(zhì)量帶來(lái)影響，還會(huì)對(duì)心理健康產(chǎn)生影響。而FDA批準(zhǔn)的新藥Veozah可專門(mén)用于潮熱治療，這為更年期女性帶來(lái)了新的希望。在更年期管理中，有效的藥物治療是關(guān)鍵，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程不斷加快，更年期綜合征對(duì)女性健康的影響日益顯現(xiàn)，但同時(shí)該領(lǐng)域缺乏有效的藥物，這就意味著該領(lǐng)域的市場(chǎng)潛力巨大。相信未來(lái)，將有更多治療更年期綜合征的新療法不斷涌現(xiàn)。
[1]Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause(SKYLIGHT 1):a phase 3 randomised controlled study.[2]中國(guó)1.6億更年期女性背后：相關(guān)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)百億依然“沒(méi)人疼”.
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者四月的雨
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