ADC藥物正在引領(lǐng)國(guó)內(nèi)第二波創(chuàng)新藥浪潮。
所謂ADC藥物，即抗體偶聯(lián)藥物（Antibody Drug Conjugate，ADC），是將高選擇性的抗體（大分子）和強(qiáng)力細(xì)胞毒藥物（小分子）通過(guò)連接鏈共價(jià)偶聯(lián)而得的新型生物藥，兼具抗體的高特異性和細(xì)胞毒素的高抗腫瘤活性，同時(shí)因其定向釋放的特性，安全性更加可控。ADC藥物分子包含抗體、linker、小分子細(xì)胞毒素三個(gè)結(jié)構(gòu)模塊。ADC概念于1967年首次提出，首款A(yù)DC藥物Mylotarg于2000年上市。目前，全球已有16款A(yù)DC藥物獲批上市，其中，我國(guó)有7款上市，160多家企業(yè)參與數(shù)百個(gè)ADC藥物研發(fā)。最貴的年治療費(fèi)用近200萬(wàn)元，2022年全球ADC銷(xiāo)售超過(guò)500億元。本文分別從單價(jià)、營(yíng)收、在研等方面對(duì)ADC藥物做一匯總分析。在美國(guó)市場(chǎng)，ADC藥物定價(jià)最貴的是輝瑞的貝博薩（奧加伊妥珠單抗），以60kg體重計(jì)，年治療費(fèi)用達(dá)29萬(wàn)美元，折合人民幣近200萬(wàn)元（195萬(wàn)元），其次是GSK的Blenrep，定價(jià)136萬(wàn)元。二者也是唯二超過(guò)百萬(wàn)元的ADC藥物。＞50萬(wàn)元的有2個(gè)，即第一三共/阿斯利康的優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗,用于治療乳腺癌）91萬(wàn)元、羅氏的泊洛妥珠單抗79萬(wàn)元。＞40萬(wàn)元的有3個(gè)，即阿斯利康的Lumoxiti 48萬(wàn)元、羅氏的赫賽萊（恩美曲妥珠單抗）44萬(wàn)元、第一三共/阿斯利康的優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗,用于治療胃癌）42萬(wàn)元，定價(jià)最低的安斯泰來(lái)/Seagen的恩諾單抗，定價(jià)26萬(wàn)元。在中國(guó)市場(chǎng)，羅氏的赫賽萊（恩美曲妥珠單抗）定價(jià)33萬(wàn)元。我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC藥物榮昌生物的愛(ài)地希（維迪西妥單抗）定價(jià)最低，僅8.4萬(wàn)元。有3款A(yù)DC已通過(guò)醫(yī)保談判降價(jià)后納入了國(guó)家醫(yī)保，除榮昌生物的愛(ài)地希外，還有羅氏的恩美曲妥珠單抗、Seagen/武田的維布妥昔單抗。（詳見(jiàn)圖一）目前，全球已有超過(guò)10款A(yù)DC藥物實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化，2022年，全球ADC藥物營(yíng)收超過(guò)500億元，達(dá)504億元。2022年，營(yíng)收最高的是羅氏的赫賽萊（恩美曲妥珠單抗），實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售22.88億美元，折合人民幣154億元，也是唯一年?duì)I收過(guò)百億的ADC。其次是，武田/Seagen的安適利?（維布妥昔單抗）和第一三共/阿斯利康的優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗），都超過(guò)了80億元，分別為99億元和89億元。超過(guò)20億元的3個(gè)，即Seagen/安斯泰來(lái)的恩諾單抗（padcev）、吉利德的戈沙妥珠單抗（Trodelvy）和羅氏的泊洛妥珠單抗（Polivy），都超過(guò)了30億元，分別為51億元、46億元和32億元。（詳見(jiàn)圖二）目前，全球已有16個(gè)ADC藥物獲批上市，7款A(yù)DC在中國(guó)獲批上市，即羅氏的恩美曲妥珠單抗與維博妥珠單抗、Seagen/武田制藥的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、阿斯利康/第一三共制藥的德曲妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗、吉利德/云頂新耀的戈沙妥珠單抗。其中，后二者為本土企業(yè)榮昌生物和云頂新耀（引進(jìn)吉利德）申請(qǐng)上市。目前，全球有428種ADC藥物正在研發(fā)中（Pharmaprojects數(shù)據(jù)），進(jìn)入臨床階段的超過(guò)200個(gè)。其中，國(guó)內(nèi)170余個(gè)ADC在研藥物，進(jìn)入臨床階段的近60個(gè)。以截止2022年底數(shù)據(jù)為例，我國(guó)有3個(gè)申請(qǐng)上市，處于臨床I期、II期、III期的分別有34個(gè)、16個(gè)和11個(gè)。（詳見(jiàn)圖三）目前，全球有160多家公司從事ADC癌癥療法的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用（GlobalData數(shù)據(jù)），中國(guó)起步稍晚，但后勁十足。截止今年4月，全國(guó)已有ADC藥物初創(chuàng)公司42家，其總部都位于沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市，無(wú)一例外，共涵蓋了6個(gè)省份、12個(gè)城市，且長(zhǎng)江三角洲就有34家，占比高達(dá)81%。其中，上海、江蘇、浙江分別占了12家、12家和10家，三省份相當(dāng)均衡。就單一城市來(lái)看，上海12家、蘇州8家、杭州7家。如上海的以臻格生物、有臨醫(yī)藥，蘇州的啟德醫(yī)藥、普方生物、宜聯(lián)生物，以及杭州的多禧生物、百力司康等。盡管ADC并不能代表醫(yī)藥創(chuàng)新的全部，但也足以為內(nèi)地不惜重金招商者提了個(gè)醒。（詳見(jiàn)圖四）再看下ADC初創(chuàng)公司成立的時(shí)間，盡管早在10年前的2010年就已有ADC公司成立，但高峰卻發(fā)生在2017年，僅此一年就成立了9家，占了目前全部42家的五分之一，原因何在？于2000年上市的全球第一款A(yù)DC藥物Mylotarg，因副作用大退市后，于這一年（2017年）再次批準(zhǔn)上市激發(fā)了創(chuàng)業(yè)者的熱情所致。2017年后，趨于平穩(wěn)，每年平均都有4家ADC初創(chuàng)公司成立。隨著ADC初創(chuàng)公司數(shù)量的增多，我國(guó)ADC藥物申報(bào)的數(shù)量也相應(yīng)增長(zhǎng)，由2020年的9個(gè)，增加到了2021年的22個(gè)、2022年的34個(gè)。（詳見(jiàn)圖五）國(guó)內(nèi)企業(yè)中，榮昌生物、云頂新耀已有ADC產(chǎn)品獲批上市；恒瑞醫(yī)藥、東耀藥業(yè)、科倫藥業(yè)、信達(dá)生物、華東醫(yī)藥的ADC產(chǎn)品已經(jīng)處于臨床III期階段。目前，申報(bào)ADC藥物最多的是恒瑞和百奧泰，都有7個(gè)。申報(bào)5個(gè)的有3家，即石藥集團(tuán)、樂(lè)普生物和多禧生物。申報(bào)4個(gè)的有5家，即映恩生物、榮昌生物、科倫博泰、復(fù)旦張江和百利藥業(yè)。中國(guó)ADC新藥正在扮演越來(lái)越重要的角色，科倫博泰HER2 ADC遞交上市申請(qǐng)。多禧生物技術(shù)平臺(tái)，科倫、石藥、榮昌、禮新等多款A(yù)DC新藥完成License-out交易。（詳見(jiàn)圖六）更多企業(yè)正在扎堆ADC賽道，內(nèi)卷已在所難免，技術(shù)過(guò)硬、做好差異化才能走得更遠(yuǎn)，唯快不破。本文是創(chuàng)新藥系列第三篇，作者于本周還發(fā)表了《CAR-T盤(pán)點(diǎn)：?jiǎn)蝺r(jià)、銷(xiāo)售、在研（附6圖）》、《PD-1：100家企業(yè)、750個(gè)臨床、100億營(yíng)收（附6圖）》。以期大家對(duì)PD-1、CAR-T、ADC等創(chuàng)新藥代表有個(gè)系統(tǒng)了解。
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者張自然
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