在PD-1這個千軍萬馬擠獨木橋的賽道上,競爭異常慘烈,說到底也只有少數(shù)Biotech能獲得跨越商業(yè)化門檻的機(jī)會。
道理Biotech們都懂,但多數(shù)Biotech依舊抱著“做出新藥就能出人頭地”的美好愿景,在賽道低端摸爬滾打,人力物力投進(jìn)去了,卷不動了也只能硬著頭皮一卷到底,導(dǎo)致陷入了進(jìn)退兩難的尷尬境地,但只要沒有完全趴下,就還能再戰(zhàn)斗。
杰諾單抗被CDE拒之門外
近日,港股上市公司嘉和生物發(fā)布公告,正式宣布杰諾單抗(GB226)用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的新藥上市申請未獲批準(zhǔn)。該公告源起于6月9日,國家藥監(jiān)局顯示,杰諾單抗注射液出現(xiàn)在《2023年06月09日藥品通知件待領(lǐng)取信息發(fā)布》名單中。
圖源:藥監(jiān)局官網(wǎng) 杰諾單抗是一種靶向免疫細(xì)胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體,其可通過選擇性阻斷雙重配體(PD-L1和PD-L2),恢復(fù)免疫系統(tǒng)識別和殺死癌細(xì)胞的能力,擬開發(fā)用于治療多種晚期實體瘤,是嘉和生物的重要在研產(chǎn)品,也是其唯一進(jìn)入NDA階段的產(chǎn)品。 嘉和生物對杰諾單抗一度被寄予厚望。我們知道,信達(dá)生物是國內(nèi)業(yè)界商業(yè)化能力數(shù)一數(shù)二的企業(yè),嘉和生物在加碼研發(fā)杰諾單抗的同時,還同步為杰諾單抗的后期商業(yè)化提前鋪路。根據(jù)公開信息,嘉和生物曾與信達(dá)生物簽署的戰(zhàn)略合作協(xié)議,信達(dá)生物將負(fù)責(zé)杰諾單抗在中國大陸地區(qū)(不包括香港、澳門和臺灣)的商業(yè)化運營,并向嘉和生物支付一定比例的銷售提成。隨著杰諾單抗被CDE拒之門外,嘉和生物曾與信達(dá)生物的該項戰(zhàn)略協(xié)議也就此遺憾擱淺。 嘉和生物早于2020年遞交杰諾單抗的上市申請,7月22日獲得NMPA的受理,并于7月28日被納入優(yōu)先審評名單。2020年10月,嘉和生物在拿到B輪融資后不久便順利登陸港交所,成為未有收益卻成功闖關(guān)港交所新股中的“凍資王”,杰諾單抗功不可沒。 然而自2020年就遞交了上市申請,期間杰諾單抗一直沒有審批進(jìn)展。如今經(jīng)歷三年的漫長等待,想象中的驚喜并沒有出現(xiàn)。與之相反,杰諾單抗被CDE拒批,成為國內(nèi)擁擠的PD-1賽道上首個被“擠”出局的在研新藥,一時激起千層浪,不僅嘉和生物一下子走在了風(fēng)口浪尖上,而且整個PD-1在研賽道的Biotech們一時間“人人自危”。 杰諾單抗有機(jī)會嗎? 近幾年,PD-1備受追捧,國內(nèi)叫得上名的大企業(yè)的自家管線中基本都有一款甚至多款在研PD-1新藥。隨著市場競爭者不斷入局,賽道越發(fā)擁擠,PD-1藥物獲批適應(yīng)癥同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重,價格戰(zhàn)日益激烈。 在群雄逐鹿的PD-1藥物市場中,可謂“得適應(yīng)癥者得天下”。誠如K藥,自獲批以來銷量一路持續(xù)上漲,在激烈的競爭中,依舊穩(wěn)如泰山,就是因為獲批適應(yīng)癥覆蓋20多個癌種,超30項適應(yīng)癥,抵抗競爭風(fēng)險能力極高。 嘉和生物對杰諾單抗首發(fā)適應(yīng)癥(PTCL)的選擇也是經(jīng)過深謀遠(yuǎn)慮的。目前,PD-1獲批適應(yīng)癥覆蓋諸多癌種,針對肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的靶點研究競爭最為激烈,每個適應(yīng)癥均有超過10個新藥在研。此外,淋巴瘤等5個腫瘤競爭激勵程度中等,每個腫瘤有超過4家藥企在研。正因如此嘉和生物才選擇當(dāng)前競爭者較少PTCL領(lǐng)域,希望從療效或適應(yīng)癥的差異化來謀得一席之地。 我們知道,PTCL是一種罕見而惡性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)亞型,占所有NHL的10%~15%,在中國約有3萬例患者。PTCL患者預(yù)后差,在全球范圍內(nèi)都存在極大的未滿足臨床需求,且尚未有PD-1單抗被批準(zhǔn)用于該疾病的治療。杰諾單抗是全球首個申請上市的適應(yīng)癥為PTCL的PD-1單抗。 據(jù)悉,杰諾單抗申報上市主要基于Gxplore-002試驗的數(shù)據(jù),這是一項多中心、開放標(biāo)簽、單臂II期臨床試驗(從32個研究中心招募了102位患者),獨立影像評估委員會評估該藥的客觀緩解率(ORR)為36.3%,PTCL主要亞型均能獲益,其中ALK陰性間變大細(xì)胞淋巴瘤ORR可達(dá)58.3%;此外,既往接受西達(dá)本胺治療失敗的受試者仍有33.3%獲得緩解。 從該項臨床結(jié)果可知,杰諾單抗治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者確實有顯著的療效。如果獲批順利,杰諾單抗將在全球PTCL疾病領(lǐng)域?qū)懮陷x煌的一筆。 然而,杰諾單抗未能如愿也是事出有因。6月12日上午,嘉和生物方面對外表示,PTCL包括超過20種亞型,其中最常見的有NK/T細(xì)胞亞型、非特指型(NOS)、漸變大T細(xì)胞亞型等。各亞型發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,部分亞型發(fā)病機(jī)制尚不明確。且目前全球沒有PD-1產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于PTCL的治療,所以CDE對于相關(guān)適應(yīng)證產(chǎn)品的審評就更為謹(jǐn)慎。 換句話說,杰諾單抗想要通過PTCL這個適應(yīng)癥切入市場,難度可想而知。不過這并不代表其完全沒有機(jī)會,在未來監(jiān)管層對于該疾病領(lǐng)域的審評嚴(yán)格尺度有所改變的情況下或許還有轉(zhuǎn)機(jī)也未可知。 目前杰諾單抗除了對PTCL的臨床研究外,在治療宮頸癌、罕見肉瘤、原發(fā)性縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤等多個適應(yīng)癥上都開展了臨床研究,一條路走不通,也只能再另辟蹊徑了。 嘉和生物的下一步如何走? 成立于2007年的嘉和生物,至今仍無產(chǎn)品商業(yè)化上市。杰諾單抗作為嘉和生物迫切打開市場的“第一戰(zhàn)”,卻“無疾而終”,對于當(dāng)下在二級市場一直遇冷的嘉和生物來說,確實有些雪上加霜。 嘉和生物擁有15個在研產(chǎn)品,其中12個已進(jìn)入臨床階段。除了杰諾單抗外,嘉和生物還有兩個PD-1抗體在開發(fā)中:GB242(與信達(dá)生物制藥合作)和GB244(與恒瑞醫(yī)藥合作)。此外,嘉和生物還有多個創(chuàng)新型抗體產(chǎn)品在不同腫瘤領(lǐng)域展開臨床試驗,包括GB1275(CD11b抑制劑)、GB226(PD-1/CTLA-4雙特異性抗體)、GB1211(GPR120激動劑)、GB1310(CD73抗體)等。 圖源:嘉和生物官網(wǎng) 好在PD-1杰諾單抗早已不是嘉和生物的核心產(chǎn)品。根據(jù)嘉和生物年報,從2022年開始嘉和生物的核心產(chǎn)品就轉(zhuǎn)變?yōu)镚B491(CDK4/6)、GB261(CD3/CD20)和GB263T(EGFR/cMET/cMET)三個雙多抗產(chǎn)品,或許嘉和生物也能盡快從杰諾單抗的“失利”中走出。 未來,對于嘉和生物來說,路是更難走,還是困難中砥礪前行,目前尚無定論??傊?,嘉和生物要想盡快改變現(xiàn)狀,首先應(yīng)繼續(xù)加碼研發(fā),提高研發(fā)效率和質(zhì)量,其次重新審視候選管線中在研產(chǎn)品,尋找和開發(fā)產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢,從而尋求突破。 結(jié) 語 在風(fēng)云變幻的市場下,每一款創(chuàng)新藥的誕生,對于藥企本身都是在過五關(guān)斬六將,有人成功上岸,從此風(fēng)生水起,那么就一定有人中途夭折,黯然神傷。 或許,對于嘉和生物而言,沒有藥物商業(yè)化,沒有穩(wěn)定的收入來源,是其目前最大的困難,但是如若能痛定思痛,正確規(guī)劃化下一步,或許待時機(jī)到來,也會柳暗花明。 參考資料: ◆ 《未獲批準(zhǔn)的PD-1抗體,嘉和生物下一步該怎么走?》生物醫(yī)藥前沿,2023年6月12日 ◆ 《2022國產(chǎn)PD(L)1市場概覽》醫(yī)藥速覽,2023年4月14日 ◆ 《國內(nèi)首次!PD-1上市申請被拒絕》證券時報,2023年6月12日
來源:藥智頭條 ,作者米朵
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