2023年上半年，最棘手的問題是，資本寒冬到底何時過去？
6月20日，資本寒冬再次波及到了CXO行業(yè)，藥明生物用暴跌17%側(cè)面印證著這個事實，其投資者開放日透露出來的一組數(shù)據(jù)挑動了市場的情緒。截至2023年5月31日，藥明生物共有項目613個，2023年前五個月新增25個綜合項目，而2022年前四個月新增47個項目，同比明顯腰斬。視角如果來到上游創(chuàng)新藥企，經(jīng)歷了一年多的時間，Biotech似乎也在適應逼仄的形勢，在“賺錢、提高資金使用效率”兩大枷鎖下繼續(xù)創(chuàng)新成為它們上半年的主要基調(diào)。和黃醫(yī)藥的出海策略由自建商業(yè)化團隊轉(zhuǎn)向與武田合作，君實PD-1等待FDA結(jié)果，上半年首個出海的PD-1是誰的問題仍然待解，不過百濟神州與艾伯維的專利糾紛也給出海的藥企們提了個醒：出海要面對的將是跨國藥企嚴密的專利布局。在政策影響最為廣泛的國內(nèi)市場，Biotech上半年剛剛經(jīng)歷MAH“B證歷劫”風波，新一年的醫(yī)保談判調(diào)整又降臨，雖然沒有亮眼的調(diào)整，但沒有調(diào)整就是最大的調(diào)整，面對越來越多的新藥，醫(yī)?；鹑绾巫畲蠡褂靡彩潜O(jiān)管部門的“考卷”。2023上半年，中國醫(yī)藥行業(yè)的故事講到哪了？CXO：創(chuàng)新藥寒氣集顯地，進入陣痛期
越來越多的跡象表示，創(chuàng)新藥寒氣和疫情后遺癥正在擴大，已傳導至昔日有著“旱澇保收”之稱的CXO領(lǐng)域。今日（6月20日），藥明生物用暴跌17%正側(cè)面印證著這個事實，其投資者開放日透露出來的一組數(shù)據(jù)挑動了市場的情緒。截至2023年5月31日，藥明生物共有項目613個，2023年前五個月新增25個綜合項目，而2022年前四個月新增47個項目，同比明顯腰斬。再往前追溯，2020-2021年，藥明生物當年新增項目數(shù)量分別為103個、156個，照此頹勢發(fā)展，藥明生物今年新增項目將遠不如前。增長放緩，究其原因，難逃整個全球生物技術(shù)融資環(huán)境疲軟等因素。管理層也做出了解釋，一是全球生物技術(shù)融資環(huán)境疲軟，尤其是中國；二是2022年基數(shù)較高，尤其是在新冠肺炎相關(guān)項目需求激增的背景下。實際上，藥明生物新增項目放緩僅僅是國內(nèi)CXO行業(yè)的一個縮影。藥明系的另一大成員早前也被寒氣所侵蝕。今年3月，藥明康德細胞基因治療子公司藥明生基展開了戰(zhàn)略調(diào)整，關(guān)閉臨港基地，并裁撤部分員工。實際上，“細胞及基因療法 CTDMO 業(yè)務”是藥明康德目前唯一一個入不敷出的業(yè)務。2022年財報中顯示，藥明康德細胞及基因療法 CTDMO 業(yè)務 (WuXi ATU)毛虧損1.06億人民幣，毛利率同比下降6%。對此，藥明康德年報解釋稱，主要由于新啟用的上海臨港運營基地較低的利用率導致。而今創(chuàng)新藥投資較差，上游Biotech融不到資，不得不停掉某些臨床前項目，部分下游企業(yè)CXO需求下降難以避免，尤其是海外訂單少的CXO面臨的壓力則更大。如前述CGT公司便是“藥明生基們”的主要客戶來源，其研發(fā)管線的調(diào)整直接影響到后者的收入。其中，海外CGT公司占了更主要的部分。然而根據(jù)Roots Analysis數(shù)據(jù)，CGT主要管線掌握在中小型企業(yè)手中，比例約為91%，而大藥企的管線占比僅4%。小型Biotech正在經(jīng)歷洗牌。據(jù)外媒統(tǒng)計，今年裁員、破產(chǎn)的新療法公司中，CGT公司便占據(jù)較大比例?！敖刂?月，裁員的新療法公司三分之一為CGT公司?！?/span>在二級市場上，藥明系一向具有指向標的意義，代表著海外研發(fā)生產(chǎn)業(yè)務向國內(nèi)轉(zhuǎn)移的景氣度。藥明系尚且如此，更多中小型CXO又當何處？由此，裁員、欠薪、重組……各種優(yōu)化調(diào)整開始顯現(xiàn)。如老牌CRO企業(yè)保諾-桑迪亞裁員約10%-15%，各個業(yè)務部門或多或少都有涉及；另一家老牌CRO春天醫(yī)藥也傳出欠薪等事項，總裁余四詳在致離職人員的一封信中坦誠“自2022年底以來，公司遭遇到資金流緊張的窘境，導致拖欠員工薪資的事態(tài)發(fā)生”；還有專注于基因療法CDMO服務的企業(yè)抱團避寒，如近日錦籃基因?qū)崿F(xiàn)對五加和基因的戰(zhàn)略重組合并，并完成近億元Pre-B輪融資，本輪融資將用于提升AAV制品生產(chǎn)規(guī)模和商業(yè)化能力，支持錦籃基因新藥產(chǎn)品注冊上市。創(chuàng)新藥：逐漸分化的創(chuàng)新藥企，正在實現(xiàn)“二八定律”？
創(chuàng)新藥企“兩極分化”的趨勢似乎在這半年愈發(fā)明顯。實現(xiàn)“自由”與囿于困境的創(chuàng)新藥企，被二八之分，而接下來這一現(xiàn)象是否將延續(xù)、形勢更為逼仄，還是春從冬來、病樹前頭萬木春？這不好回答，但環(huán)境和教訓，相信總會逼人自渡和成長。極少數(shù)創(chuàng)新藥企實現(xiàn)了有錢，會賺錢，掌握“主動權(quán)”，獲取“高收視率”。這樣的自由者令人艷羨，也越來越被市場所認可，但其前提是要有扛打、打得動的產(chǎn)品。已處于出海商業(yè)化階段的兩家藥企，百濟與傳奇生物，有力驗證了這一點。百濟經(jīng)過頭對頭驗證的澤布替尼在美國市場勢如破竹，真正實現(xiàn)了國際化的最后一階段——商業(yè)國際化，在海外自建商業(yè)化團隊，真正打入國際市場，上半年在營收上的回饋也較可觀，且享有千億市值。傳奇生物西達基奧侖賽出海第二年，相較第一年有了更讓人驚訝的表現(xiàn)：銷售數(shù)據(jù)較好，還促使傳奇生物的市值突破了百億美元門檻。但除了這兩家，多數(shù)創(chuàng)新藥企因產(chǎn)品波折、財務狀況等諸多因素還處在市場認可度不太樂觀、或被迫調(diào)整的境地之中。如作為初代Biotech的貝達藥業(yè)，即使罕見的實現(xiàn)了在短時間內(nèi)獲批兩款產(chǎn)品，但自五月底股價大跌以來，情況并未有很明顯的好轉(zhuǎn)；康寧杰瑞核心產(chǎn)品臨床未達預期暴跌；嘉和生物PD-1產(chǎn)品上市被拒，總市值不到10億港元……而多數(shù)創(chuàng)新藥企正處于被動的調(diào)整期之中。自進入漫長的寒冬，創(chuàng)新藥企裁員、砍管線、破產(chǎn)、重組、股價暴跌的故事屢見不鮮。但沖擊波的頂峰到底在哪里？無人可精準預測出一個時間點。投資者的謹慎讓越來越多的Biotech開始擔心自己的資金鏈，而為了改善自身財務困局、節(jié)約資金、降低成本和優(yōu)化效率，只能作出裁員、砍管線等舉措。資本謹慎、余糧不多，這也正是國內(nèi)眾多創(chuàng)新藥企已經(jīng)面臨、將要面臨的事情。龐大的研發(fā)投入和尚未形成完全覆蓋支出的資金來源，兩者之間的矛盾在短時間內(nèi)依舊是懸在創(chuàng)新藥企頭上的一把達摩克利斯之劍。拿港股“18A”藥企為例，根據(jù)財務數(shù)據(jù)，已經(jīng)能看到某些藥企的賬面資金出現(xiàn)了吃緊的狀況。長周期的研發(fā)與較短的融資窗口期存在矛盾，而在融資環(huán)境較緊的背景下，如果經(jīng)營、融資狀況未有改善，大約30%的港股“18A”企業(yè)在2024年將面臨現(xiàn)金耗盡的境地，有的按照三費開支（行政開支+研發(fā)費用+銷售及分銷成本）來看，僅能支撐一年到一年半左右，甚至還有的企業(yè)僅能維持8個月的開銷。無奈之下，諸多藥企“破釜沉舟”，進入調(diào)整期，選擇裁員、收縮研發(fā)管線、關(guān)閉或出售工廠……而這樣的調(diào)整期究竟是多久？這樣的現(xiàn)象還有多少？或許一切都還遠未結(jié)束。但綜合來看，這樣的調(diào)整周期，恰好是汲取經(jīng)驗和總結(jié)教訓的好時段。另外，出海能力也是現(xiàn)在投資人較多關(guān)注的一點。值得肯定的是，在疫情結(jié)束的第一個半年，雖看到了約80%的創(chuàng)新藥企有著逐漸發(fā)作的“隱疾”，但還是要看到國內(nèi)創(chuàng)新藥企身上的“韌勁”和“蛻變”，尤其是在License-out交易上，目前多數(shù)創(chuàng)新藥企都在布局出海的前兩個階段，且形式趨于穩(wěn)定：產(chǎn)品授權(quán)許可交易和臨床國際化，尤其發(fā)生在2023年的License-out交易數(shù)量正快速提升，且大型交易金額屢有突破，最亮眼的案例之一如科倫博泰三筆交易與默沙東達成高達118億美元的對外合作，目前這家創(chuàng)新藥企在港股上市申請已經(jīng)通過了聆訊。而無論是出海舉措還是和砍研發(fā)管線，實際都是精益運營的體現(xiàn)。此外，不僅要從行業(yè)面剖析創(chuàng)新藥企的生存狀況，更要從時間縱向來看其進步與成長。產(chǎn)品或臨床數(shù)據(jù)是創(chuàng)新藥企實力的最好映射：得益于在底層創(chuàng)新技術(shù)上的逐步積累和前沿技術(shù)的迅速挖潛，國內(nèi)創(chuàng)新藥企在全球技術(shù)實力上漸漸嶄露頭角，在今年上半年所開展的AACR和ASCO大會上，中國藥企及其創(chuàng)新產(chǎn)品的較好表現(xiàn)，便是一大驗證。資本市場：創(chuàng)新藥資本寒冬百態(tài)，曙光初現(xiàn)？但破發(fā)仍是常態(tài)
經(jīng)歷了2022年凜冽的寒冬后，隨著疫情的放開，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界、投資人都忙起來了，談合作看項目，官宣的融資多起來，越來越多排隊上市的企業(yè)敲開了IPO的大門。2023年過半，生物醫(yī)藥的資本市場“回暖”了。
此前，某Biotech公司CEO在公司上市路演時見了上百家VC/PE，他發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在投資人不是不投了，一級市場也不是沒錢了，而是出手變得愈發(fā)謹慎了。一組數(shù)據(jù)表示，2023年Q1國內(nèi)共發(fā)生融資事件92起，平均每天1起，同期減少47起，減少30%。而據(jù)藥智數(shù)據(jù)投融資市場格局數(shù)據(jù)顯示，2023年5月，新藥領(lǐng)域共有26個項目完成融資，與4月數(shù)量持平。其中，3月底，康龍化成子公司康龍生物獲9.5億元人民幣的融資給業(yè)界打了一針強心劑，若按該輪融資情況計算，康龍生物估值約85億元。當下，新藥領(lǐng)域越來越多新技術(shù)出現(xiàn)，站在投資機構(gòu)的視角，2023年醫(yī)療需求都已恢復，醫(yī)療健康行業(yè)的投融資似乎開始穩(wěn)健增長。一級市場投資熱起來了，正在業(yè)內(nèi)翹首以盼的時候，出現(xiàn)了一個新現(xiàn)象，“現(xiàn)在進投決會的標準高了，我們合伙人一直強調(diào)要投有差異化、有競爭力的項目，說白了市場上有的項目我們看不上，但藏在水下的項目又很難挖到，挖到了也搶不到額度，太早期的項目也看不懂?！标P(guān)注創(chuàng)新藥方向的投資人陳凱吐槽道。“我們現(xiàn)在喜歡IPO快能賺錢的項目，現(xiàn)在退出壓力大呀”，創(chuàng)新藥投資人楊羽向E藥經(jīng)理人表示。經(jīng)歷2020、2021年創(chuàng)新藥的繁榮發(fā)展，2022年資本寒冬給行業(yè)澆了一盆冷水，幾乎所有的創(chuàng)新藥項目都面臨估值高、上市預期不確定，退出“堰塞湖”的難題。2023年IT桔子數(shù)據(jù)統(tǒng)計的Q1數(shù)據(jù)讓人觸目驚心，A股和港股暫無一家生物技術(shù)和制藥企業(yè)IPO過會，Biotech裁員、破產(chǎn)、重組持續(xù)不斷，硅谷銀行的破產(chǎn)更是讓行業(yè)情緒降至低谷。轉(zhuǎn)折點在5月8日，綠竹生物成功登陸港交所，打破今年港交所上市企業(yè)的空窗期。然而綠竹生物一上市股價就奔著腰斬去，更是引起外界波瀾。創(chuàng)新藥研發(fā)是一個投入高、風險高、周期長的產(chǎn)業(yè)。此前“開發(fā)一款新藥究竟需要多少錢？”的話題引起熱議。德勤報告顯示，若計入失敗臨床成本，全球TOP藥企將一款新藥成功推向市場的平均成本已從2010年的11.88億美元增加到2022年的22.84億美元，被稱為“吞金獸”不足為奇。今天（20日）在科創(chuàng)板上市的創(chuàng)新藥公司智翔金泰，主攻銀屑病和中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的創(chuàng)新藥，上市即破發(fā)7%。更引人注意的是，成立7年公司沒有一款產(chǎn)品上市。在研的12個產(chǎn)品，僅有1個獲得了藥物臨床試驗批準通知書。創(chuàng)新藥研發(fā)有的時候真是靠“運氣”，在投資前，即便投資人做足了盡調(diào)的功課，可能最后的結(jié)果也不盡如人意。“我們肯定不希望管線失敗或者推遲臨床”，陳凱無奈的表示。但IPO確實是投資人項目退出的主要渠道，無論選擇在哪里上市，背后可能都是企業(yè)資金匱乏的體現(xiàn)。2022年，中國證監(jiān)會發(fā)布《境內(nèi)外證券交易所互聯(lián)互通存托憑證業(yè)務監(jiān)管規(guī)定》，將“滬倫通機制”擴展至“中歐通機制”，從政策層面給予中國企業(yè)出海融資大力支持，這引發(fā)了一輪赴瑞上市潮，譬如樂普醫(yī)療、康希諾、健康元以及近期擬在瑞士證券交易所上市的君實生物。多地上市“求生”，生物醫(yī)藥企業(yè)可以自救嗎？隨著生物醫(yī)藥企業(yè)上市數(shù)量不斷增加，此前一位知名投資人曾公開表示，“中國醫(yī)療行業(yè)的現(xiàn)狀是，市場尚未回暖，但未來發(fā)展趨勢確定”。往事不堪回首，2020年夏天的時候平均3.75天一家藥企上市、Biotech數(shù)億美元融資并不罕見。難熬的2022年已過去，2023年已過半，資本市場也進行了新一輪的洗牌。一位投資人對E藥經(jīng)理人表示，就資本市場而言，當下極度理性的資本市場的確對中國Biotech如何“殺出重圍”提出了更高的要求，但對于行業(yè)和投資者而言這卻是一次去粗取精、擠壓泡沫的機會。我們認為中國Biotech做到創(chuàng)新為上、聚焦管線、擅于合作以及適應監(jiān)管會有利于達到“新一階段”。山重水復疑無路，柳暗花明又一村。無論一級市場還是二級市場，都對Biotech提出了新的要求和期待。“資金使用效率即是首當其沖的新標準，新藥研發(fā)的過程中需要創(chuàng)始人/管理層做高度戰(zhàn)略性的資源調(diào)配，如何排兵布陣制定管線先后順序、如何調(diào)兵遣將協(xié)調(diào)各團隊以最高效率推進項目、又如何在不斷試錯的過程中即使調(diào)整資源，以如期達成企業(yè)和管線推進中的一個個里程碑。”上述投資人再次補充道。政策：三醫(yī)“效率”進一步提升；基藥更新仍懸而未決
2023上半年政策依舊是圍繞“效率”二字展開，醫(yī)保局如何完善醫(yī)?；鹗褂眯?？衛(wèi)健委如何加強醫(yī)療機構(gòu)管理效率？藥監(jiān)部門如何提高藥械監(jiān)管效率？科技部“重組”，遺傳辦（中國人類遺傳資源管理辦公室）加入衛(wèi)健委麾下是今年兩會給產(chǎn)業(yè)界的第一大驚喜，給到產(chǎn)業(yè)界最直觀的感受就是精準與協(xié)同，未來國家衛(wèi)健委將直接負責“遺傳辦”在中國境內(nèi)從事的中國人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境等事項的規(guī)范和管理。當然，對于制藥企業(yè)而言，審批效率提升的同時也將面對與產(chǎn)業(yè)更加契合的衛(wèi)健委作為監(jiān)管方，合規(guī)工作的挑戰(zhàn)將會難上加難。緊接著，《人類遺傳資源管理條例實施細則》也在6月1日得到正式施行，相較于之前征求意見稿中第十二條對于外方單位的認定標準，此次實施細則對于外方單位認定標準的最大變化莫過于新增了“設(shè)在港澳的內(nèi)資實控機構(gòu)視為中方單位”的規(guī)定，這對于部分VIE架構(gòu)的藥械企業(yè)或許將是利好。上半年最大的一場風波莫過于“加強MAH監(jiān)管”的“B證歷劫”風波。4月份，一份關(guān)于要求生物制品MAH自建產(chǎn)能的征求意見稿在業(yè)內(nèi)流傳，不過隨著5月底《關(guān)于加強委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見稿）》正式出爐，流言不攻自破。該文件雖然并未對除疫苗、血液制品外的生物制品持有人自行生產(chǎn)能力有強制要求，但對其做了更為詳細的強化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求。2023年作為醫(yī)保局成立的第五年，提高醫(yī)?；鹗褂眯室琅f是行業(yè)內(nèi)最重要的政策之一，三醫(yī)聯(lián)動之間的矛盾也穿插其中。正如一位業(yè)內(nèi)專家所言，五年來，衛(wèi)健部門與醫(yī)保部門兩方的職能聯(lián)動矛盾一直在調(diào)和，調(diào)和的關(guān)鍵點之一就是解決藥品進院“最后一公里”難題。這位專家指出帶量采購便是三醫(yī)聯(lián)動的“最優(yōu)”范例，即藥監(jiān)部門進行仿制藥一致性評價，醫(yī)保部門組織開展藥品帶量采購，衛(wèi)健部門監(jiān)督醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購、使用中選藥品。3月1日，國家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于做好2023年醫(yī)藥集中采購和價格管理工作的通知》為2023年的藥品采購工作定下基調(diào)，其中提出，到2023年底，國家和省級集采藥品數(shù)量已經(jīng)累計達到450中，化藥、中成藥、生物藥均有所覆蓋。基于此，帶量采購的形式和風格基本定下：越來越卷，截至今年上半年進行的第八批集采，院內(nèi)使用量較大，占用醫(yī)?；疠^多的化學藥已經(jīng)納入333個品種，并且多數(shù)品種都是5家及以上的競爭格局；采購類別也越來越豐富，除了國家組織化藥、胰島素集采，上半年還進行了由湖北牽頭的第二批中成藥集采，將于6月21日開標，覆蓋30個省級行政單位，96家企業(yè)參與申報，16個品種，296個品規(guī)。此外在醫(yī)用耗材方面也規(guī)定“一品一策”集采，各省份至少開展1批省級耗材集采等。6月初，《2023年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作方案》及相關(guān)文件公開征求意見，宣告了2023年醫(yī)保目錄調(diào)整工作即將展開，但其中并未涉及被產(chǎn)業(yè)界熱議的“藥品上市審批與醫(yī)保談判準入的動態(tài)銜接”話題。但是其實也可以看到醫(yī)保局已經(jīng)在一些特殊性藥械方面試行過動態(tài)準入，比如此前在新冠治療藥物的醫(yī)保準入方面。未來還將有那些藥械品種可以試行動態(tài)準入？或是動態(tài)準入還可以探索哪些形式？仍然需要時間來回答。當然，還有一些問題在2023年懸而未決，或許將在下半年揭曉答案：基藥目錄何時更新？IIT試驗的下一步將會走向何方？北京“DRG+集采”模式落地成效究竟如何？又將何時會擴展至全國乃至藥品？聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表煜森資本立場，歡迎在留言區(qū)交流補充。如需轉(zhuǎn)載，請注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請在本平臺留言。
