即便阿斯利康對(duì)GLP-1兩度放棄，也掩蓋不了該市場的火熱。
與賽道的火熱背道而馳，阿斯利康再次放棄GLP-1。
先是今年4月終止開發(fā)一款中后期GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑，后又于近日終止口服GLP-1R激動(dòng)劑AZD0186，背后原因均由于“臨床數(shù)據(jù)結(jié)果優(yōu)勢不達(dá)預(yù)期，無法展示競爭力”。
這是所有布局GLP-1的藥企都不得不面對(duì)的一個(gè)共性問題。
而今，放眼于整個(gè)GLP-1賽道，前有諾和諾德、禮來兩大糖尿病巨頭，后有安進(jìn)、輝瑞、信達(dá)等來勢洶洶的黑馬，集中扎堆者甚眾，如若產(chǎn)品不具備市場競爭優(yōu)勢，難以拼出一條“血路”。在認(rèn)清了現(xiàn)實(shí)后，阿斯利康選擇了當(dāng)斷則斷。
不過，阿斯利康對(duì)GLP-1的兩度放棄，掩蓋不了該市場的火熱。更大的吸引力來自于其潛在空間，據(jù)摩根士丹利估算，到2030年，肥胖藥物的市場規(guī)模預(yù)計(jì)超過540億美元，有望超過PD-1/PD-L1成為全球市場規(guī)模最大的藥品。而根據(jù)另一大開發(fā)GLP-1藥物的輝瑞預(yù)測，在不到十年的時(shí)間內(nèi)，GLP-1藥物總市場規(guī)?；蚪咏?/span>1000億美元。
眾藥企搶灘千億GLP-1市場正酣。目前正在召開的美國糖尿病協(xié)會(huì)第83屆年會(huì)科學(xué)會(huì)議則更直觀地揭開了GLP-1藥物全球研發(fā)的火熱。
阿斯利康“壯士斷腕”，接連放棄兩款GLP-1
新藥研發(fā)本就是一半海水一半火焰。
由于口服GLP-1R激動(dòng)劑AZD0186未達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，沒有顯示出足夠的差異性并超過當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，在對(duì)第一階段數(shù)據(jù)的初步分析后，阿斯利康認(rèn)為此款藥物不會(huì)優(yōu)于競爭對(duì)手，毅然決定終止該項(xiàng)臨床研究。此前，年報(bào)顯示該管線正在美國進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)，登記號(hào)為NCT05694741。
對(duì)于藥企來說，有時(shí)停掉某條在研管線就是及時(shí)止損，但其實(shí)這并非阿斯利康第一次放棄GLP-1類藥物的開發(fā)。
早在今年4月，阿斯利康就宣布放棄已經(jīng)進(jìn)入2b/3期階段的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Cotadutide，它是由MedImmune自主研發(fā)的胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似藥物，該公司于2007年被阿斯利康收購。
Cotadutide對(duì)標(biāo)的產(chǎn)品是諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽，臨床前研究顯示，其小鼠體內(nèi)血漿半衰期約為5h，與諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽約7h相近。在與利拉魯肽的頭對(duì)頭2b期研究中，Cotadutide也表現(xiàn)出不錯(cuò)的療效，所有劑量組的減重和降糖效果均不亞于利拉魯肽組。
放棄的原因隨即浮出水面，盡管Cotadutide數(shù)據(jù)療效不錯(cuò)，但它并沒有在降糖和減重方面顯示出巨大的臨床優(yōu)勢。或許研發(fā)成功，投放市場不一定不賺錢。但這對(duì)于阿斯利康這樣的大型MNC來說遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，倘若繼續(xù)投入，產(chǎn)品商業(yè)化后所耗費(fèi)的時(shí)間金錢成本不一定能換來高額回報(bào)。顯然，阿斯利康不愿意賭。隨后，Cotadutide治療2型糖尿病、肥胖癥以及糖尿病腎病等3個(gè)適應(yīng)證的開發(fā)被剔除2期臨床管線。
公開資料顯示，在此次行動(dòng)中，阿斯利康進(jìn)一步終止了Cotadutide在3個(gè)領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)：非酒精性脂肪肝炎（NASH）、肝損傷、心臟復(fù)極化。阿斯利康方對(duì)此表示，目前正在結(jié)束Cotadutide臨床試驗(yàn)的患者招募，而已入組的患者有權(quán)選擇是否繼續(xù)接受治療。
放棄這兩款GLP-1產(chǎn)品，并不意味著它要放棄GLP-1賽道。阿斯利康表示將集中資源開發(fā)一款同機(jī)制藥物GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑AZD9550，與Cotadutide每日給藥一次不同，這款藥是周制劑；此外，阿斯利康管線中還有一款口服GLP-1R激動(dòng)劑AZD0186目前處于臨床前開發(fā)階段。
一直以來，阿斯利康都是GLP-1賽道上的重要參與者，作為該賽道的最早布局者之一，阿斯利康還是第一家擁有上市GLP-1產(chǎn)品的藥企。艾塞那肽作為全球第一款被批準(zhǔn)上市的GLP-1藥物，于2005年獲批上市。2016年，三生制藥與阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得艾塞那肽百泌達(dá)和百達(dá)揚(yáng)的中國獨(dú)家商業(yè)權(quán)，合作期限長達(dá)20年。
阿斯利康對(duì)GLP-1的兩度放棄，也掩蓋不了該市場的火熱。
GLP-1爆熱，國內(nèi)外藥企展開競跑
當(dāng)前全球GLP-1正迎來研發(fā)、申報(bào)爆發(fā)期。目前市場上，仍是跨國藥企領(lǐng)跑GLP-1減重賽道，如耳熟能詳?shù)膬纱蟾偸种Z和諾德和禮來，此外輝瑞、BI等MNC也展開了積極布局。
正在召開的美國糖尿病協(xié)會(huì)第83屆年會(huì)科學(xué)會(huì)議則更直觀地揭開了GLP-1藥物全球研發(fā)進(jìn)展一角。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)外超10家知名藥企公布GLP-1類新藥最新進(jìn)展。
如禮來公布了首款GLP-1受體激動(dòng)劑orforglipron的最新II期數(shù)據(jù)，達(dá)到了療效評(píng)估的主要和次要終點(diǎn)，并在至少有一種體重相關(guān)合并癥（不包括2型糖尿病）的肥胖或超重成人中顯示出臨床顯著的體重減輕。與此同時(shí)，禮來還公布了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑Retatrutide治療肥胖、NAFLS、糖尿病的二期臨床數(shù)據(jù)。除此之外，BI也公布了GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑的最新臨床數(shù)據(jù)。
此外，相較單靶點(diǎn)和雙靶點(diǎn)眾，在GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)藥物開發(fā)上，目前布局者還不算太多，如禮來、韓美藥品、民為生物和道爾生物。其中，禮來算是較為領(lǐng)先，旗下GLP1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑 Retatrutide (LY3437943)已啟動(dòng)III期臨床，韓美藥品、民為生物和道爾生物的三靶點(diǎn)激動(dòng)劑則處于臨床早期開發(fā)階段。
相較而言，國內(nèi)廠家布局及進(jìn)展則相對(duì)較晚，但布局者數(shù)量不在少數(shù)。先看一組數(shù)據(jù)，根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)超100款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段。從項(xiàng)目申報(bào)數(shù)量來看，近三年臨床申報(bào)已處于爆發(fā)期，尤其是2023年。
進(jìn)一步對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納，其中2016-2020 年平均每年申報(bào)臨床5-6個(gè)項(xiàng)目；2021年大幅上升，集中申報(bào)了20個(gè)項(xiàng)目；2022年也達(dá)17項(xiàng)；截止當(dāng)前，2023年不到半年內(nèi)已有16個(gè)項(xiàng)目申報(bào)，幾乎臨近2022年全年數(shù)量。毋庸置疑，GLP-1藥物的火熱可見一斑。
其中，信達(dá)生物和禮來合作的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑瑪仕度膚(Mazdutide) 已在國內(nèi)進(jìn)入ll期臨床階段，研發(fā)進(jìn)度國內(nèi)領(lǐng)先。華東更是全面All in減肥藥市場，圍繞GLP-1R靶點(diǎn)，從注射劑到口服，從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)，從生物類似藥到創(chuàng)新藥，幾乎全方位打造差異化產(chǎn)品管線。
“老大哥”恒瑞也布局了多款候選藥物，包括GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)、GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)和口服小分子激動(dòng)劑等。在此次第83屆美國糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議上，恒瑞便公布了口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑HRS-7535片以及GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑HRS9531的I期臨床研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件均為輕度。在MAD中，接受HRS-7535的受試者第29天時(shí)的體重較基線平均下降4.38kg。
趨勢不難看出，各大藥企正在構(gòu)建自身核心競爭壁壘，兩條路徑清晰可見，一是給藥方式從注射到口服，有利于提升患者依從性；二是長效制劑優(yōu)于短效制劑，通過將給藥頻次降低，從每日2-3次到每日一次，甚至每周一次等更低頻率使用從而實(shí)現(xiàn)長效化。
在發(fā)展過程中，GLP-1藥物不僅實(shí)現(xiàn)了短效到長效的轉(zhuǎn)變過程，還將適應(yīng)證不斷拓展，從糖尿病到減重，目前還延展到NASH、慢性腎病、阿爾茨海默病等適應(yīng)證研究。
此外，除了患者依從性，價(jià)格也是慢病用藥的一大核心邏輯。從價(jià)格的角度，價(jià)低者或更易贏得市場，因此這也為國內(nèi)生物類似藥提供了市場空間，更低的成本和售價(jià)成為其優(yōu)勢。在該賽道，華東醫(yī)藥的利拉魯膚生物類似藥已獲批上市，華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、麗珠醫(yī)藥的司美格魯膚類似藥處于Ill期臨床階段。
不過，也有從業(yè)者看到了該賽道的B面：繼PD-1盛況后留下的一地雞毛，GLP-1會(huì)否重蹈覆轍？
來源：E藥經(jīng)理人 ，作者Qsher 直言
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