生物寒冬之際,Biotech們的生存狀況艱難。
在2020年和2021年上市以及2022年底仍在公開交易的223家公司中,91%的公司較IPO時(shí)市值下降,平均跌幅超過(guò)50%。
Biotech的融資渠道,也隨著市場(chǎng)的低迷而關(guān)閉。日子越發(fā)艱難的biotech,只能裁員、砍管來(lái)續(xù)命。據(jù)Fierce Pharma數(shù)據(jù),2022年至少有118家Biotech經(jīng)歷裁員。
與處于水深火熱中的Biotech相反,生物制藥寒冬下,海外大藥企逆流而上,開啟了大牛市行情。
根據(jù)行業(yè)分析師GlobalData 數(shù)據(jù),2022年全球領(lǐng)先的20家生物制藥公司的市值平均增長(zhǎng)了5.4%,總市值已超過(guò)3.6 萬(wàn)億美元。其中 11 家實(shí)現(xiàn)了兩位數(shù)增長(zhǎng),禮來(lái)、默沙東、阿斯利康的市值更是達(dá)到了歷史最高。
決定二者迥然不同命運(yùn)的因素在于,商業(yè)屬性的差異。大藥企是資源集中模式,雖然成長(zhǎng)性一般,但勝在確定性強(qiáng);Biotech則是發(fā)散性創(chuàng)新模式,成長(zhǎng)過(guò)程充滿了不確定性。
在市場(chǎng)環(huán)境好的時(shí)候,投資者還愿意在小藥企身上搏一搏;但在市場(chǎng)環(huán)境下行之際,充滿不確定性的小藥企被拋棄,抵御風(fēng)險(xiǎn)能力更強(qiáng)的大藥企成為投資者的避風(fēng)港。
二者命運(yùn)的差距,也在這種時(shí)刻體現(xiàn)的淋漓盡致。
/ 01 /
鐵打的大藥企
任外世滄海桑田,物是人非,幾十年間海外大藥企的名單卻幾乎是雷打不動(dòng)。
放眼海外,近幾十年來(lái)全球TOP15藥企排行榜的變遷,可以發(fā)現(xiàn)這一事實(shí)。除了安萬(wàn)特、先靈葆雅、法瑪西亞普強(qiáng)這幾家藥企被吞并外,其他上榜的大藥企雖然排名起起落落,但主要參與者們基本都是固定的。
在創(chuàng)新為王、前沿技術(shù)代際不斷切換的醫(yī)藥江湖,大藥企的格局卻為如此固化?原因在于,大藥企們用雄厚的資源優(yōu)勢(shì),搭建起了一道Biotech無(wú)法跨越的護(hù)城河。
在前期的創(chuàng)新藥研發(fā)上,大藥企能力雖強(qiáng),但雙拳難敵四手,比不上千千萬(wàn)萬(wàn)Biotech匯聚而成的合力。
《Nature》不久前發(fā)布的一篇文章證明了這一點(diǎn),全球排名前20制藥公司,在2015年至2021年獲得FDA批準(zhǔn)的138款新藥中65%來(lái)自外部引進(jìn),這些外部引進(jìn)的藥物中,又有47%是來(lái)自Biotech。
不過(guò),好在大藥企會(huì)使用“鈔能力”不斷并購(gòu)Biotech,得以實(shí)現(xiàn)大而全的管線布局。這種策略,也使得大藥企能夠持續(xù)創(chuàng)造現(xiàn)金流,擁有強(qiáng)大的風(fēng)險(xiǎn)抵御能力。
在后期藥物的生產(chǎn)和銷售上,大藥企擁有的能力優(yōu)勢(shì),則可以帶來(lái)決定性優(yōu)勢(shì)。
比如,一款藥物的生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)施這些固定成本都是可以重復(fù)使用的,藥物的臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)、銷售團(tuán)隊(duì)也都是可以多線運(yùn)作。在這些環(huán)節(jié)上,大藥企既可以通過(guò)豐富的管線將成本攤薄,又可以通過(guò)銷售藥物回收資金。
所以大藥企能夠?qū)崿F(xiàn)一種正向循環(huán),藥企的規(guī)模越大,在藥物后期研發(fā)、推廣成本反而越低,資源優(yōu)勢(shì)還會(huì)日益增厚,藥物的銷售情況也更好。
興業(yè)證券也曾經(jīng)分析過(guò),同樣一款藥大藥企和小藥企賣完全不是一個(gè)效果,大藥企的產(chǎn)品的峰值收入要比小藥企高出50%。
最典型的例子,就是mRNA新冠疫苗。BioNtech和Moderna的疫苗幾乎是前后腳面市。
Moderna的疫苗效果更強(qiáng),銷量卻遠(yuǎn)不如BioNtech。原因在于,BioNtech背靠大藥企輝瑞的資源,而Moderna只靠自己。
基于此,海外大藥企借著百十年間的豐富資源積累,地位自然不會(huì)被輕易動(dòng)搖。
/ 02 /
流水的Biotech
與大藥企不同,Biotech的改朝換代比翻書還快。
據(jù)廣發(fā)證券統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,1990年以來(lái),超過(guò)600家Biotech企業(yè)在納斯達(dá)克IPO。但截止2020年6月30日,僅有12家Biotech有相對(duì)穩(wěn)定的收入和正向現(xiàn)金流。
即便將時(shí)間線拉長(zhǎng),從上世紀(jì)80年代Biotech概念興起至今,四十年時(shí)間里晉升為pharma的Biotech寥寥無(wú)幾。更多Biotech的宿命都是,被時(shí)代的洪流帶走,不留一絲痕跡。
為什么Biotech很難長(zhǎng)久地活下去?這是由Biotech的商業(yè)模式所決定。
正如上文所說(shuō),新技術(shù)、新療法的誕生往往會(huì)率先出現(xiàn)在Biotech。因?yàn)?,?chuàng)新藥的前期研發(fā),往往需要的是發(fā)散式創(chuàng)新。很多時(shí)候,一個(gè)偉大新藥的發(fā)現(xiàn),很可能是一位科學(xué)家在某種環(huán)境下的靈光一現(xiàn)帶來(lái)的成功。
同時(shí),這種偶發(fā)性的靈感也決定了,Biotech研發(fā)的核心往往只能集中于某一固定的領(lǐng)域。
但制藥行業(yè)是一個(gè),前人很容易被后人顛覆的行業(yè)。比如,生物藥顛覆小分子藥,二代產(chǎn)品顛覆一代產(chǎn)品。像第三代ADC藥物DS-8201上市之后,二代ADC藥物T-DM1的市場(chǎng)份額被逐漸取代的故事,在制藥領(lǐng)域?qū)映霾桓F。
所以,小藥企隨時(shí)面臨著被后來(lái)者顛覆命運(yùn)的可能。
即便一家Biotech足夠幸運(yùn),命運(yùn)沒有被后來(lái)者顛覆。但是,在藥物的臨床開發(fā)和后續(xù)商業(yè)化過(guò)程中,Biotech面對(duì)的挑戰(zhàn)也并不容易克服。
比如,在臨床階段,大部分Biotech缺乏專業(yè)且有經(jīng)驗(yàn)的臨床團(tuán)隊(duì),所以臨床試驗(yàn)主要依賴CRO,可能會(huì)導(dǎo)致Biotech在試驗(yàn)進(jìn)度上的把控不夠,而在上市注冊(cè)階段,Biotech與監(jiān)管部門溝通經(jīng)驗(yàn)匱乏。最終,這些因素都會(huì)導(dǎo)致Biotech藥物研發(fā)進(jìn)度不及大藥企。
退一步來(lái)說(shuō),即便Biotech成功推動(dòng)藥物成功上市,也不意味著藥物能夠大賣,因?yàn)殇N售網(wǎng)絡(luò)的建立需要投入大量的資金。而Biotech僅依靠一兩種藥物的銷售額,很難讓銷售網(wǎng)絡(luò)成功轉(zhuǎn)動(dòng)起來(lái)。
所以,我們也能看到Biotech的成長(zhǎng)充滿了不確定性,一著不慎就有可能滿盤皆輸。
/ 03 /
必須完成的階級(jí)躍遷
大藥企與Biotech不同命運(yùn)走向,也是吸引國(guó)內(nèi)Biotech堅(jiān)定向Biopharma轉(zhuǎn)型的原因之一。
畢竟,與海外不同,國(guó)內(nèi)雖然已有恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、中國(guó)生物制藥這些大藥企,但國(guó)內(nèi)的制藥業(yè)的階級(jí)尚未完全固化,后來(lái)者仍然有機(jī)會(huì)。
PD-1抑制劑的發(fā)展就是這樣一個(gè)例子。在2020年恒瑞醫(yī)藥的PD-1抑制劑銷售額高達(dá)47億元,在一眾國(guó)內(nèi)玩家中傲視群雄。
但是,大藥企的優(yōu)勢(shì)并沒有為恒瑞醫(yī)藥穩(wěn)住PD-1的王位,百濟(jì)神州靠著適擴(kuò)張PD-1適應(yīng)癥、拓展銷售渠道,顛覆了PD-1競(jìng)爭(zhēng)的原有格局,成為一代新王。
并且,目前國(guó)內(nèi)頭部大藥企,也都面臨著管線青黃不接,缺少下一個(gè)PD-1式藥物的困境。而這,或許也會(huì)成為后來(lái)者的突圍機(jī)會(huì)所在。
當(dāng)然了,這種機(jī)會(huì)也是極難把握的。畢竟,此前國(guó)內(nèi)Biotech躍遷為大藥企的前置條件,如今都已不復(fù)存在。
具體來(lái)說(shuō),2015年至2020年間,生物醫(yī)藥行業(yè)的空白、百年難遇的PD-1、政策及資本的支撐等因素的共同作用,形成了生物制藥行業(yè)的歷史性大機(jī)遇,催生了百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物等Biopharma的形成。
但如今,生物制藥寒冬之下,融資窗口逐漸關(guān)閉,已經(jīng)沒有太多的子彈支撐后來(lái)的Biotech們的奔跑,也沒有一個(gè)如同PD-1一樣明確的機(jī)會(huì)擺在它們眼前。
在這樣的情況下,能夠從Biotech成為Biophamra的,注定只會(huì)是極少數(shù)玩家。
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