現(xiàn)實(shí)打敗企業(yè)家,手握13億美金卻放棄創(chuàng)業(yè)的biotech

在故事的前半段,EQRx是一家有理想、有前景的明星biotech。


2020年成立之初,EQRx便以顛覆者的姿態(tài)登場(chǎng)——


瞄準(zhǔn)美國創(chuàng)新藥高價(jià)背后的需求,意圖用低價(jià)me too藥物,顛覆整個(gè)行業(yè)。


靠著“價(jià)格屠夫”的故事,EQRx成立一年半時(shí)間,就吸金超25億美元、成為超級(jí)獨(dú)角獸。


然而,幾年時(shí)間,美國創(chuàng)新藥世界的規(guī)則變了,F(xiàn)DA不斷收緊藥物審批條件,EQRx低價(jià)me too藥物策略已經(jīng)不再走得通。它不得不放棄原有的商業(yè)模式,回歸現(xiàn)實(shí)。


雖然“價(jià)格屠夫”決定放下手中的屠刀,但其顛覆故事并未戛然而止。EQRx還有其他機(jī)會(huì),因?yàn)楣举~上還有13億美元的資金,足夠支撐其東山再起。


但現(xiàn)實(shí)終究不是電視劇。這一次,東山再起的故事沒有出現(xiàn)。即便手握巨額現(xiàn)金,EQRx還是選擇了放棄掙扎,賣身Revolution。


EQRx的宏大理想在觸礁現(xiàn)實(shí)后,轟然崩塌。就像一根緊繃的繩子突然斷裂,市場(chǎng)沒有想到,EQRx會(huì)這么快賣身。


在創(chuàng)新藥世界里,多數(shù)人都是被理想支配的。他們躊躇滿志的踏入這一行業(yè),帶著改變?nèi)祟愇磥淼膲?mèng)想出發(fā)。但現(xiàn)實(shí)總是那么不盡如人意,所有不理性的理想主義,最終都會(huì)被市場(chǎng)的理性所打敗。


EQRx不是第一個(gè)賣身的企業(yè),也不會(huì)是最后一個(gè)。經(jīng)歷過市場(chǎng)的殘酷之后,如今越來越多的biotech掌舵者或許在思考:他們是否還應(yīng)該繼續(xù)堅(jiān)持下去?


/ 01 /

被證偽的低價(jià)策略


要成為顛覆者,自然要時(shí)刻準(zhǔn)備好證明自己,亦或被證偽。


很不幸,EQRx是被證偽的那一個(gè)。


與大部分明星biotech,依靠?jī)?yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)獲得資本青睞不同,EQRx最吸引資本市場(chǎng)的,是其與眾不同的商業(yè)邏輯。


EQRx瞄準(zhǔn)美國創(chuàng)新藥高價(jià)背后的需求,意圖用低價(jià)me too藥物,顛覆整個(gè)行業(yè)。按照EQRx創(chuàng)始人Alexis Borisy的設(shè)想,EQRx的商業(yè)邏輯,是從全球引進(jìn)高質(zhì)量的me too藥物,然后在原研藥專利到期、后續(xù)新機(jī)制藥物上市之前獲批,依靠低價(jià)優(yōu)勢(shì)爭(zhēng)奪原研藥的份額。


當(dāng)時(shí),EQRx的管線中有著數(shù)十款產(chǎn)品,其中最具希望的是從國內(nèi)引進(jìn)的PD-L1以及第三代EGFR-TKI藥物。


EQRx預(yù)期,公司將會(huì)在成立5年內(nèi)上市第1個(gè)藥物,10年內(nèi)能夠上市10種藥物,并且在2026年實(shí)現(xiàn)盈利??雌饋恚绹锟萍碱I(lǐng)域又一顆新星正在冉冉升起。


當(dāng)初的EQRx吸引了不少資本的關(guān)注。2020 年EQRx完成2億美元的A輪融資,2021年EQRx原計(jì)劃上市募資12億美元,但由于認(rèn)購火爆,融資額達(dá)到18億美元。


遺憾的是,現(xiàn)實(shí)情況的激變,讓EQRx的理想主義出師未捷身先死。


過去一段時(shí)間以來,F(xiàn)DA不斷縮緊創(chuàng)新藥審核理念。一款創(chuàng)新藥只有在效果不劣于標(biāo)準(zhǔn)療法的情況下,才能夠獲批上市。


在美國非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法是K藥。所以,EQRx的PD-L1獲批上市的基礎(chǔ),是和K藥進(jìn)行頭對(duì)頭臨床。而EQRx引進(jìn)sugemalimab之時(shí),該適應(yīng)癥的標(biāo)準(zhǔn)療法還是化療。所以,EQRx當(dāng)時(shí)開展臨床對(duì)照組療法,同樣也是化療。


如果,EQRx再花重金和K藥進(jìn)行頭對(duì)頭臨床實(shí)驗(yàn),那么依靠低價(jià)策略或許連研發(fā)費(fèi)用都賺不回來。并且,EQRx引進(jìn)的PD-L1藥物僅有國內(nèi)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),F(xiàn)DA顯然不愿意批準(zhǔn)純粹基于海外數(shù)據(jù)的藥物。


這種情況下,EQRx決定放棄sugemalimab管線,還放棄了低價(jià)策略。


獨(dú)特的商業(yè)模式被證偽,EQRx不得不按下重置按鈕。


/ 02 /

顛覆者終被終結(jié)


當(dāng)“價(jià)格屠夫”決定放下手中的屠刀,一個(gè)顛覆故事也戛然而止。但EQRx還有其他機(jī)會(huì),它的處境尚未到危及生命的地步。


原因在于,趕上創(chuàng)新藥融資熱潮的EQRx,在2021年上市時(shí)拿到了大量融資。即便三年過去,EQRx超10億美元的現(xiàn)金儲(chǔ)備仍然充足,足夠公司撐到2028年。


在這種情況下,如果EQRx及時(shí)進(jìn)行研發(fā)調(diào)整、裁員、砍管線,公司的情況也不會(huì)太差。


事實(shí)上,起初EQRx也的確是這樣做的。在2022年的三季報(bào)中,EQRx披露放棄了PD-L1在美國上市計(jì)劃的同時(shí),宣布放棄了低價(jià)策略。


與此同時(shí),EQRx會(huì)繼續(xù)推進(jìn)兩款第三代EGFR TKI aumolertinib,及CDK4/6抑制劑Lerociclib的臨床工作。其中,CDK 4/6 抑制劑于前正在與已批準(zhǔn)的藥物來曲唑聯(lián)合治療一線晚期子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行3期試驗(yàn)。或許,再堅(jiān)持一段時(shí)間,EQRx就能等到產(chǎn)品上市。


此后,公司還裁掉了57%的員工,將管線中的產(chǎn)品砍至僅剩Lerociclib一款。在一系列操作后,EQRx在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里,仍然能夠活下去。


按照這個(gè)趨勢(shì),EQRx如果及時(shí)調(diào)整研發(fā)方向、繼續(xù)進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā),雖然無法繼續(xù)做一家明星藥企,但也能變成一家普普通通的biotech活下去。


但是,失去理想的EQRx沒有堅(jiān)持太久。8月1日,Revolution Medicines宣布將以全股票交易的方式收購EQRx。


根據(jù)并購協(xié)議,EQRx將以26美元/股的價(jià)格獲得價(jià)值2億美元的股票,另外8.7億美元的股票按照5日平均價(jià)的6%折價(jià)定價(jià)。


這筆并購?fù)瓿珊螅珽QRx的命運(yùn)將就此劃上一個(gè)句號(hào),甚至公司的產(chǎn)品管線也會(huì)被完全喊停。


因?yàn)?,Revolution表示對(duì)EQRx的任何一個(gè)管線都不感興趣,之所以會(huì)用股票并購EQRx,也只是為了獲得公司賬上13億美元的現(xiàn)金,利用這筆資金來支持自己的三項(xiàng)RAS抑制劑的研發(fā)。


這也意味著,EQRx在其堅(jiān)持的理想主義被現(xiàn)實(shí)殺死后,徹底放棄了掙扎。EQRx發(fā)展過程中所有不理性的理想主義,最終都被市場(chǎng)的理性所打敗。


/ 03 /

被現(xiàn)實(shí)抹殺的理想主義


EQRx想要憑借自身力量,撼動(dòng)美國創(chuàng)新藥的價(jià)格體系,這本身就是一件帶有理想主義色彩的事情。


站在當(dāng)下的視角來看,EQRx的覆滅似乎在不少人的意料之中,因?yàn)镕DA對(duì)于me too藥物的收緊,早有預(yù)兆。


但在創(chuàng)新藥高速發(fā)展、行業(yè)資金充沛的三年前,EQRx打造出來的商業(yè)模式不算完美,卻充滿想象力。


美國苦高價(jià)藥久矣,EQRx的出現(xiàn),恰好滿足了市場(chǎng)的期待,這也是不少資金愿意在它身上下注的原因。高風(fēng)險(xiǎn)的反面是,高回報(bào)。


所以即便知道這一商業(yè)模式的風(fēng)險(xiǎn),有些人依然會(huì)選擇賭一把。


在生物科技有過連續(xù)成功創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的Alexis Borisy就是這樣一個(gè)賭徒。他認(rèn)為自己看到了一個(gè)巨大商機(jī),要以極低的價(jià)格提供高質(zhì)量的藥物,讓EQRx成為攪局者。


創(chuàng)業(yè)者總是相似的,他們敏銳發(fā)現(xiàn)機(jī)會(huì)、冒險(xiǎn)勁頭十足,他們不愿意也不相信失敗。但現(xiàn)實(shí)不會(huì)盡如人意,往往會(huì)給這些創(chuàng)業(yè)者,深刻的教訓(xùn)。


當(dāng)行業(yè)熱潮消散,瘋狂的人們開始回歸理性,EQRx的理想主義也不得不面對(duì)現(xiàn)實(shí)的拷問,這樣的商業(yè)邏輯究竟能不能跑得通?如果不能,公司的價(jià)值自然也會(huì)隨之湮滅。


去年宣布放棄低價(jià)策略的EQRx后,變成一家普普通通的藥企,沒有優(yōu)越的創(chuàng)新能力,沒有拿得出手的產(chǎn)品,也不再有任何吸引力。如今EQRx的市值只剩不到10億美元,距離巔峰時(shí)期縮水30多億美元。


EQRx和它改變美國生物制藥行業(yè)的夢(mèng)想,一同沉沒。


回到國內(nèi)來說,過去幾年在市場(chǎng)行情上行之際,資本源源不斷的涌入這個(gè)行業(yè),也給了不少biotech做夢(mèng)的權(quán)利。不少過去幾年剛剛成立的biotech,便定下成為biopharma的理想。


隨著生物制藥寒冬的來臨,biotech也到了夢(mèng)醒時(shí)分。殘酷的現(xiàn)實(shí)打破了biotech的理想,不少創(chuàng)業(yè)者開始回歸現(xiàn)實(shí)。


前有科望醫(yī)藥變賣產(chǎn)業(yè)化設(shè)施,把蘇州工藝開發(fā)和中試生產(chǎn)設(shè)施,賣給了CDMO巨頭藥明生物;后有和鉑醫(yī)藥放棄核心管線,把處于臨床后期的巴托利單抗,授權(quán)給石藥集團(tuán)。


這些藥企的選擇,都凸顯了同一個(gè)現(xiàn)實(shí),當(dāng)理想主義的創(chuàng)業(yè)者撞上現(xiàn)實(shí)的暗礁,再有抱負(fù)的人也不一定能夠堅(jiān)持到最后。


來源:氨基觀察 ,文/方濤之

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