藥界十大“不務(wù)正業(yè)”選手

俗話說,有心栽花花不成,無心插柳柳成蔭。藥品中也有些“不務(wù)正業(yè)”的選手,或許它們自己都沒想到,有一天會(huì)憑借著副作用走紅醫(yī)藥圈。


今天筆者來盤點(diǎn)一下藥界那些“不務(wù)正業(yè)”的選手,一些選手的副作用讓人瞠目結(jié)舌,涉及“偉哥”、米諾地爾、華法林以、二甲雙胍以及阿司匹林等多種藥物。

01

西地那非,
因副作用而得名“偉哥”

說起西地那非,大多數(shù)人會(huì)一臉茫然,但若是提起“偉哥”,那恐怕是人人皆知。西地那非可以幫助男人勃起,但是這種神奇的功效,曾經(jīng)卻只是一種副作用。

在揭示其作用機(jī)制時(shí),西地那非主要通過抑制PDE5來減少環(huán)鳥苷單磷酸(cGMP)的分解。這樣就可以引起平滑肌松弛以及血管舒張,從而有助于緩解肺動(dòng)脈高壓,并增加血液流入陰莖海綿狀勃起組織。
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圖1 西地那非結(jié)構(gòu)
圖片來源:DRUGBANK

正是通過這種機(jī)制,西地那非最初被研究為心絞痛(或與心臟血流不足相關(guān)的胸痛)的潛在治療方法。然而在20世紀(jì)80年代末,偶然發(fā)現(xiàn)西地那非可用于治療勃起功能障礙,這種藥居然有“助勃起”的作用。

或是因禍得福,由于西地那非在治療勃起功能障礙上非常有效,并于1998年于美國獲批,是第一個(gè)在美國獲準(zhǔn)使用的ED藥物。西地那非于2000年在我國獲批,隨后一騎絕塵,壟斷中國ED藥物市場十余年。

02

米諾地爾,
降壓藥變身脫發(fā)克星

人到中年,最害怕的事情之一恐怕就是掉頭發(fā)!有研究表明,大約有1/4的男人到了中年就會(huì)開始脫發(fā),而那些即使看似光彩照人的年輕人,卻也會(huì)潛藏著對(duì)脫發(fā)的痛心和憂慮。

米諾地爾是一種口服有效的直接作用外周血管擴(kuò)張劑,可通過降低外周血管阻力來降低升高的收縮壓和舒張壓,除此以外,米諾地爾也可局部用于治療雄激素性脫發(fā)。

起初,米諾地爾用于治療高血壓,但是每天服用100毫克以上的藥物,就會(huì)引起毛發(fā)增多的現(xiàn)象。由于米諾地爾在治療高血壓方面效果并不理想,因此只能位居二三線用藥。但正是因?yàn)槊字Z地爾可以導(dǎo)致多毛癥的副作用,科學(xué)家深入研究了米諾地爾對(duì)脫發(fā)的治療作用,最后開發(fā)出了用于治療男性雄激素性脫發(fā)的適應(yīng)癥。

米諾地爾也因?yàn)槎嗝Y這一副作用而開始逐漸“跑偏”。除米諾地爾外,非那雄胺的處境也與其相似,兩者都可用于治療脫發(fā),如今兩者已成為治療男性雄禿的一線用藥。

03

甲地孕酮,促進(jìn)食欲

談起甲地孕酮,第一印象就是這不是一款孕激素藥物么?甲地孕酮是一種孕激素類藥物,主要用于治療閉經(jīng)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位、乳腺癌以及子宮內(nèi)膜癌等疾病。

然而大部分人不知道的是,甲地孕酮具有增加食欲與體重的副作用,但確切的作用機(jī)制尚不清楚。

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圖2 地甲孕酮藥物信息
圖片來源:DRUGBANK

臨床結(jié)果顯示,服用甲地孕酮后體重增加的幾率為81%-88%,食欲增加的幾率為53%,并且體重增加主要是脂肪組織。

正是由于甲地孕酮這種特殊的副作用,如今被用來治療晚期癌癥患者的厭食癥,可以顯著提高其生活質(zhì)量。

04

異煙肼,
從結(jié)核藥到第一代抗抑郁藥

異煙肼是我們熟知的抗結(jié)核藥物,該藥物是一種用于治療分枝桿菌感染的抗生素,最常與其他抗分枝桿菌藥物聯(lián)合使用,用于治療活動(dòng)性或潛伏性結(jié)核病。目前它仍然是結(jié)核病的首選治療方法之一。

但一些人不知道的是,異煙肼曾經(jīng)也用于治療抑郁癥。

在20世紀(jì)50年代初期,做藥物試驗(yàn)時(shí)意外發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者服用異煙肼后會(huì)出現(xiàn)愉快的情緒,于是開始應(yīng)用該藥治療抑郁癥,當(dāng)時(shí)一度作為抗抑郁首選藥。但由于嚴(yán)重的肝臟副作用,最后因此退市。

05

華法林,
昔日老鼠藥的華麗轉(zhuǎn)身

華法林作為一線抗凝藥為人們所熟知。然而,若將時(shí)間推回到六十年前,華法林卻是一款不折不扣的老鼠藥,服下該藥后,老鼠會(huì)流血不止而死。

一場意外,徹底改變了華法林的命運(yùn)。在1951年,一名美國軍人在戀愛中遭遇挫折,服下了華法林試圖自殺,但在接受了維生素K的治療之后,這名軍人竟然痊愈了,由此發(fā)現(xiàn)老鼠藥華法林用在人上貌似比較安全。

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圖3 華法林片
圖片來源:DRUGBANK

華法林是一種維生素K拮抗劑,可抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶產(chǎn)生維生素K。維生素KH2是用于凝血因子VII、IX、X和凝血酶γ-羧化的輔助因子,羧化引起構(gòu)象變化,可以使因子能夠結(jié)合Ca2+和磷脂表面。而未羧化的因子VII、IX、X和凝血酶沒有生物活性,因此可以中斷凝血級(jí)聯(lián),從而產(chǎn)生抗凝作用。

而此時(shí)臨床上也需要抗凝血藥物來預(yù)防血栓形成。于是乎,華法林應(yīng)運(yùn)而生,成功被開發(fā)為抗凝藥物。

06

有害植物,
“搖身一變”成降糖神藥

藥物界憑“副作用”出道的選手中,二甲雙胍是不得不說的一位。起初,牧民發(fā)現(xiàn)動(dòng)物吃了一種名為山羊豆的植物后,動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)低血壓、麻痹以及死亡等癥狀,山羊豆也因此被列為有害植物。

而科學(xué)家仔細(xì)分析該植物后,發(fā)現(xiàn)是一種胍類物質(zhì)在作祟,這種物質(zhì)可以非常劇烈地降低血糖,因此導(dǎo)致動(dòng)物因血糖過低而休克或死亡。

最后科學(xué)家又從山羊豆中提取出了山羊豆堿,經(jīng)過修飾得到二甲雙胍,一代神藥二甲雙胍自此正式誕生。而二甲雙胍也從從曾經(jīng)人人喊打的“毒草”,華麗的轉(zhuǎn)身成為“降糖神藥”。

07

利血平,
從降壓到治療精神分裂癥

印度羅芙木屬植物的提取物被廣泛用于治療精神病、發(fā)熱、蛇咬等。1949年,瑞士藥企CIBA從羅芙木屬植物中得到了一種生物堿,命名為利血平。

利血平能夠抑制去甲腎上腺素進(jìn)入儲(chǔ)存囊泡的攝取,導(dǎo)致中樞和外周軸突末端的兒茶酚胺和血清素消耗。其作用機(jī)制是通過抑制ATP/Mg 2+泵,該泵負(fù)責(zé)將神經(jīng)遞質(zhì)隔離到位于突觸前神經(jīng)元的儲(chǔ)存囊泡中。未隔離在儲(chǔ)存囊泡中的神經(jīng)遞質(zhì)很容易被單胺氧化酶代謝,導(dǎo)致兒茶酚胺減少。

利血平原本具有降壓作用,但同時(shí)會(huì)產(chǎn)生抑郁的副作用。

克蘭對(duì)利血平進(jìn)行了為期兩年的臨床試驗(yàn),醫(yī)院里70%的精神病患者癥狀改善,此后利血平正式作為治療精神分裂癥藥物獲批上市。

利血平已被用作抗高血壓藥和抗精神病,但其副作用限制了其臨床應(yīng)用。FDA已撤銷了對(duì)所有含量超過1毫克利血平的口服劑型藥品的批準(zhǔn)。

08

阿司匹林,從止痛到抗凝

阿司匹林最早發(fā)現(xiàn)于公元前1534年,據(jù)《埃伯斯紙草書》記載,干的柳樹葉具有止痛的功效。所以阿司匹林最初始的適應(yīng)癥也是解熱鎮(zhèn)痛。

但是在1945年,一次臨床使用中發(fā)現(xiàn)阿司匹林會(huì)影響患者的血液凝固。在此基礎(chǔ)上經(jīng)過長時(shí)間的探索,英國藥理學(xué)家率先發(fā)現(xiàn)了阿司匹林的抗凝機(jī)理,并為此贏得了諾貝爾獎(jiǎng)。阿司匹林會(huì)阻礙前列腺素的合成,它對(duì)COX-1和COX-2酶沒有選擇性,通過抑制COX-1可抑制血小板聚集約7-10天(血小板平均壽命)。

自此,阿司匹林開始在抗凝領(lǐng)域做出杰出貢獻(xiàn)。而阿司匹林也是公認(rèn)的“神藥”之一,至今已有十幾個(gè)適應(yīng)癥。

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圖4 阿司匹林適應(yīng)癥
圖片來源:DRUGBANK

09

紅霉素,
從抗感染到加速胃排空

紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,它最初于1952年被發(fā)現(xiàn),可廣泛用于治療多種感染,包括由革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引起的感染,如扁桃體炎、猩紅熱、肺炎、肺部支原體感染等疾病。

但近年來發(fā)現(xiàn),紅霉素對(duì)某些非感染性的胃腸疾病有良好療效,如治療胃輕癱。胃輕癱的一線治療藥物為甲氧氯普胺以及多潘立酮等藥物,而對(duì)于使用甲氧氯普胺和多潘立酮治療應(yīng)答不佳的患者可以嘗試口服紅霉素。

其實(shí)早在上世紀(jì)六七十年代就有研究表明,在狗的消化道中,紅霉素可以引起胃的移行性收縮。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),紅霉素可通過激動(dòng)胃動(dòng)素受體,引起胃收縮,從而促進(jìn)胃排空。

但使用紅霉素治療胃腸道疾病并不常見,還應(yīng)遵循醫(yī)生囑托進(jìn)行用藥。

10

帕羅西汀,抗抑郁到治療早泄

帕羅西汀是一種選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI),用于治療重度抑郁癥、恐慌癥、強(qiáng)迫癥、社交恐懼癥、廣泛性焦慮癥、更年期血管舒縮癥狀和經(jīng)前焦慮癥。

然而就是這么一款藥,一些醫(yī)生卻常常將其開給一些病人用于治療早泄。病人也是非常困惑,說明書上明明寫著治療抑郁,醫(yī)生會(huì)不會(huì)開錯(cuò)藥了?

原來最早醫(yī)生在治療抑郁癥的患者時(shí),發(fā)現(xiàn)在服用抗抑郁藥的患者中,有不少的患者出現(xiàn)了勃起正常但射精困難的現(xiàn)象、甚至不射精的副作用,逐漸開發(fā)出治療早泄的適應(yīng)癥。

但是由于帕羅西汀具有治療抑郁的作用,所以若用來治療早泄會(huì)產(chǎn)生較多的副作用,使用應(yīng)慎重。

小結(jié)

其實(shí)很多的藥物在使用中都會(huì)出現(xiàn)一定的副作用,一些藥物卻憑借著副作用而發(fā)現(xiàn)了更高的使用價(jià)值。所以發(fā)現(xiàn)藥物具有奇特的副作用時(shí)不要懊惱,或許將會(huì)憑借這個(gè)獨(dú)特的副作用的成功轉(zhuǎn)“正”。


參考文獻(xiàn)
[1]妙用藥物副作用.
[2]https://go.drugbank.com/


來源:藥智網(wǎng) ,作者四月的雨

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