在美國退市的ADC藥物,要來中國上市

近日,葛蘭素史克(GSK)在中國啟動了一項III期臨床試驗:一款靶向BCMA的ADC藥物Blenrep,用于治療在復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤。

值得注意的是,這是一款在美國被要求退市的產(chǎn)品。
BCMA,也稱為TNFRSF17或CD269,是TNF受體超家族17的成員,在晚期B淋巴細胞和惡性漿細胞表面高表達,在造血干細胞上表達水平低,在非造血細胞中無表達,是MM新藥研發(fā)的熱門靶點。
2020年8月6日,葛蘭素史克(GSK)的Blenrep獲FDA加速批準,作為單藥療法用于五線治療難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者,這是全球第一個獲批的BCMA靶向的ADC藥物。
但是這次Blenrep僅僅是通過加速批準的途徑獲得批準上市的,上市后需要繼續(xù)進行驗證性臨床,F(xiàn)DA要根據(jù)試驗結(jié)果,來決定是轉(zhuǎn)為完全批準還是做撤回批準處理。
當時,業(yè)界對于這款藥物的未來走向就并不十分看好,主要原因在于其略顯平庸的前期臨床數(shù)據(jù)以及安全性問題。
Blenrep的加速獲批,是基于此前的II期數(shù)據(jù),ORR只有32%,響應(yīng)率并不算高,并且Blenrep還有嚴重的副作用——視力喪失,這也使得這款產(chǎn)品自“出生”就帶上了FDA的黑框警告。
最終,這款A(yù)DC藥物的走勢非常符合業(yè)界預(yù)期:2022年11月7日,Blenrep的驗證性III期臨床DREAMM-3試驗宣告失敗,無進展生存期 (PFS) 的主要終點未能達到。
與對照組相比,雖然Blenrep組的mPFS更長(11.2個月 VS 7個月),但并未達到統(tǒng)計顯著性。Blenrep組與對照組ORR分別為41%和36%;12個月DOR率分別為76.8%和48.4%,中位DOR未達到;安全性方面與此前所報告的一致,沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
這個臨床結(jié)果公布的15天后,葛蘭素史克應(yīng)FDA要求,迅速宣布將該藥物撤出美國市場。
Blenrep也由此獲得了一項并不值得驕傲的記錄:自FDA的“加速批準”政策成立以來,最快實現(xiàn)退市的一款藥物。
事實上,即使沒有遭到退市處理,Blenrep這款A(yù)DC藥物的商業(yè)化前景也有點黯淡:2021年Blenrep銷售額8900萬英鎊,2022年前三季度為9100萬英鎊,在全球已經(jīng)獲批的十幾款A(yù)DC藥物中并不顯眼。
主要的原因在于,靶向BCMA靶點的治療手段的競爭很激烈:自2021年起,2款BCMA CAR-T和1款BCMA/CD3雙抗藥物相繼獲批,BCMA CAR-T療法Abecma的ORR為72%;另一款BCMA CAR-T療法carvykti ORR達到了98%;BCMA/CD3雙抗TECVAYLI的ORR為61.8%。
相比之下,ADC這一技術(shù)路徑針對BCMA靶點目前的治療效果,明顯要相形見絀。
Blenrep并不是唯一失敗的BCMA ADC藥物,包括阿斯利康的MEDI2228和安進的AMG 224,也都是因為安全性問題而被中途放棄的BCMA ADC。
但是GSK似乎并沒有徹底放棄Blenrep,盡管在美國遭遇退市,但是GSK仍然堅持這款藥物在歐洲的銷售。
此次在中國啟動III期臨床試驗,說明GSK對于這款藥物在中國的前景還是抱有一定的預(yù)期。
這款藥物在中國市場的最終結(jié)局,值得保持關(guān)注。
來源:醫(yī)藥投資部落

聲明:本文觀點僅代表作者本人,不代表煜森資本立場,歡迎在留言區(qū)交流補充。如需轉(zhuǎn)載,請注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題,請在本平臺留言。