DS-8201引爆ADC后,整個(gè)賽道熱度不斷升溫,海內(nèi)外藥企都在跑步入局。
目前,全球已有15款A(yù)DC藥物獲批上市,還有400多款A(yù)DC藥物處于不同研發(fā)階段。這幾年,隨著獲批數(shù)量不斷增加,新玩家的不斷加入,整個(gè)ADC賽道,尤其HER2靶點(diǎn)已經(jīng)極致內(nèi)卷。
就在所有人不顧一切向前沖的時(shí)候,一個(gè)被忽略的事實(shí)卻是,ADC熱度雖高、DS-8201療效也確實(shí)炸裂,但在此前相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間,整個(gè)ADC賽道的藥物銷售額并不高。
2022年,ADC藥物的銷售總額不過77.02億美元。要知道,同期老藥王修美樂的銷售額達(dá)到212億美元。也就是說,火熱的ADC賽道的商業(yè)化成績(jī)單,還不及一款超級(jí)重磅炸彈藥物的一半。
當(dāng)然,對(duì)于ADC賽道來說,這樣的成績(jī)單注定只是暫時(shí)的。
如今,ADC的市場(chǎng)規(guī)模正在快速增長(zhǎng),今年上半年已經(jīng)突破50億美元。按照這樣的趨勢(shì),2023年ADC市場(chǎng)規(guī)模有望突破100億美元。
毋庸置疑的是,隨著適應(yīng)癥的拓展、商業(yè)化提速,ADC的市場(chǎng)規(guī)模必將在未來邁上更高的臺(tái)階。
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實(shí)體瘤ADC乘風(fēng)破浪
從2000年第一款A(yù)DC藥物獲批上市算起,耗時(shí)23年,ADC賽道才終于突破了百億美元大關(guān)。
23年前,“魔法子彈”穿越百年證明了自己能夠成藥。彼時(shí)輝瑞帶著首款A(yù)DC藥物上市。但礙于安全性和療效,這款藥物沒能引起波瀾。ADC賽道也在十幾年時(shí)間中默默無聞。
直到DS-8201引爆整個(gè)ADC賽道,才開始有越來越多的藥企注意到這一領(lǐng)域。
隨著整個(gè)賽道的熱度復(fù)蘇,越來越多的玩家參與其中,ADC藥物的銷量也在不斷爬坡,市場(chǎng)規(guī)模也以肉眼可見的速度擴(kuò)張。
2023年上半年,所有ADC藥物的銷售額已經(jīng)突破50億美元,按照這樣的趨勢(shì)來看,ADC行業(yè)在2023年將成功突破百億美元銷售額門檻。
而在這個(gè)過程中,為ADC賽道做出最大貢獻(xiàn)的,非實(shí)體瘤ADC藥物莫屬。
目前為止,在全球獲批上市的15款A(yù)DC藥物中有7款靶向血液學(xué)適應(yīng)癥,8款靶向?qū)嶓w瘤適應(yīng)癥。而這8款A(yù)DC藥物,在上半年銷售額合計(jì)達(dá)到34.19億美元,為ADC領(lǐng)域貢獻(xiàn)一大半的收入。
其中,靶向HER2的DS-8201和T-DM1貢獻(xiàn)最大。
DS-8201,自2019年獲批上市后銷售額不斷增長(zhǎng),到今年上半年銷售總額達(dá)11.69 億美元。并且,DS-8201仍在不斷進(jìn)擊,以拿下更多的適應(yīng)癥。DS-8201年銷售額破百億美元,或許也只是時(shí)間問題。
不過,有人歡喜有人憂愁,同為HER2 ADC藥物的T-DM1,在DS-8201的擠壓下已經(jīng)輝煌不再。雖然今年上半年其銷售額仍然有11.95億美元,略勝DS-8201一籌,但在下半年情況或許就將發(fā)生變化。
畢竟,上半年T-DM1的銷售增長(zhǎng)近乎停止,不難推測(cè),2023年DS-8201將力壓T-DM1成為ADC領(lǐng)域的新王。
除了這兩款產(chǎn)品,全球首個(gè)獲批上市的TROP2 ADC藥物trodelvy,上半年銷售額達(dá)到4.82億美元;全球首個(gè)獲批治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的ADC藥物,Padcev上半年銷售額達(dá)到5.13億美元。按照這一趨勢(shì),這兩款藥物都有望在2023年突破10億美元大關(guān)。
值得一提的是,由ImmunoGen研發(fā)的Elahere,上市僅半年時(shí)間,2023年上半年銷售額也達(dá)到了1.07億美元。
通過這些藥物的表現(xiàn),我們也不難看出,在實(shí)體瘤領(lǐng)域ADC的優(yōu)勢(shì)所在。
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血液瘤ADC稍遜一籌
盡管ADC發(fā)跡于血液瘤,2000年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第一款A(yù)DC藥物Mylotarg,就是用于治療急性髓系白血病。此后上市的多款A(yù)DC藥物,大多也是用于治療血液瘤。
但在血液瘤領(lǐng)域,ADC的表現(xiàn)則稍遜一籌,僅有Adcetris和Polivy兩款A(yù)DC藥物表現(xiàn)較為可圈可點(diǎn)。
其中,Adcetris是一款靶向CD30的ADC藥物,早在2011年這款藥物就獲批上市,用于治療霍奇金淋巴瘤(HL)和系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL),可謂是ADC領(lǐng)域的元老。
Adcetris也是1977年以來,HL領(lǐng)域批準(zhǔn)的首個(gè)創(chuàng)新藥。此后,隨著適應(yīng)癥的不斷拓展,其銷售額緩步提升。2022年,Adcetris銷售額合計(jì)達(dá)14.69億美元,在全球ADC藥物銷售額排行榜中位列第二。
今年上半年,Adcetris銷售額排名滑落至第三名,但仍達(dá)到8.21億美元。
血液瘤領(lǐng)域另一款潛力產(chǎn)品是靶向CD79的ADC藥物Polivy。自2019年上市以來,Polivy銷售額從2020年的1.81億美元,增長(zhǎng)至2022年的5.91億美元。今年上半年,其銷售額達(dá)到4.05億美元,同比增長(zhǎng)114%,按照這一趨勢(shì),Polivy有很大可能在今年突破10億美元的門檻。
不過,除了這兩款藥物,其他血液瘤ADC藥物的表現(xiàn)并不如人意。
比如,靶向BCMA的ADC藥物Blenrep今年上半年銷售額大幅度萎縮,僅為0.25億美元。影響B(tài)lenrep銷售額的是其療效問題。
2022年11月7日,葛蘭素史克宣布,Blenrep單藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床失敗。在臨床試驗(yàn)失敗不久后,葛蘭素史克宣布,已根據(jù)FDA的要求,啟動(dòng)撤回Blenrep的上市許可。
療效不及預(yù)期,也并非Blenrep這一款A(yù)DC的問題。
阿斯利康的CD22 ADC藥物L(fēng)umoxiti,雖然在2018年9月獲得FDA批準(zhǔn)上市,用于治療至少接受過2次既往全身治療的復(fù)發(fā)性或難治性毛細(xì)胞白血病成人患者。但阿斯利康表示將會(huì)在2023年7月前,將Lumoxiti永久撤出美國(guó)市場(chǎng)。
而促使阿斯利康做出這一決定的原因就在于,由于療效不佳,在過去幾年前Lumoxiti的銷量并不好。
看來,ADC藥物要想在血液瘤領(lǐng)域獲得更大的增長(zhǎng),還需要不斷證明自己的實(shí)力。
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未競(jìng)的戰(zhàn)爭(zhēng)
當(dāng)然,全球藥企對(duì)于ADC的向往,并不會(huì)因?yàn)锳DC在血液瘤領(lǐng)域的表現(xiàn)而受到影響。事實(shí)上,當(dāng)下ADC的火爆程度依舊,仍有不少藥企在加碼ADC領(lǐng)域。
好的一點(diǎn)是,如今布局ADC的藥企正在逐漸回歸理智,已經(jīng)很少有玩家,頭鐵繼續(xù)沖向HER2、TROP2等內(nèi)卷的靶點(diǎn)。更多的藥企開始在ADC領(lǐng)域選擇差異化打法,比如在靶點(diǎn)上進(jìn)行差異化探索,在適應(yīng)癥上瞄準(zhǔn)未滿足的臨床需求。
所以我們也能發(fā)現(xiàn),最近一段時(shí)間以來,國(guó)內(nèi)藥企圍繞著ADC申報(bào)的臨床,更多集中于一些小眾靶點(diǎn)。
比如,豪森藥業(yè)、邁威生物、百濟(jì)神州布局了B7H3 ADC,復(fù)宏漢霖布局了STEAP1 ADC,昂闊醫(yī)藥布局了CDH6 ADC,恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州布局了CEA ADC。與HER2、TROP2等熱門靶點(diǎn)相比,這些藥企們選擇的靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)格局要好得多。
通過這樣的布局,這些玩家或許也能在ADC領(lǐng)域開拓出一片新的天地。不過,這些FIC藥物的研發(fā)難度,自然也會(huì)比HER2這樣的成熟靶點(diǎn)高許多。作為勇敢者的回報(bào),這些藥企一旦成功也會(huì)獲得可觀的回報(bào)。
ADC賽道的未來,也將會(huì)在這些勇敢者的探索下,走向更廣闊的天地,百億美元只是ADC賽道商業(yè)化的開端,ADC領(lǐng)域的競(jìng)賽不會(huì)結(jié)束。
相反,這場(chǎng)競(jìng)賽只會(huì)隨著各方實(shí)力的增強(qiáng)而愈演愈烈。ADC世界永遠(yuǎn)是強(qiáng)者的天堂。
來源:氨基觀察,文/方濤之
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