隱瞞臨床結(jié)果？FDA忍無可忍

2023-08-28 21:17:59

家長對于孩子的考試成績應該有知情權(quán)，無論分高分低，孩子都應該如實地向家長匯報考試成績。同樣，作為制藥公司的監(jiān)管機構(gòu)，F(xiàn)DA也有權(quán)要求藥企如實匯報臨床試驗結(jié)果。


然而，隨著隱瞞臨床結(jié)果的現(xiàn)象越演越烈，F(xiàn)DA已忍無可忍。


01

臨床結(jié)果不匯報，違規(guī)者眾

最近，F(xiàn)DA已經(jīng)第5次發(fā)出通告，將對那些沒有把研究結(jié)果發(fā)布到聯(lián)邦政府數(shù)據(jù)庫的公司或者臨床試驗研究人員進行處罰。FDA這一表態(tài)，是他們最近加強執(zhí)法，尤其是緊縮針對透明度問題政策的標志。

研究機構(gòu)必須匯報臨床結(jié)果，這是已經(jīng)寫入法規(guī)的事情。2007年，美國通過聯(lián)邦法律FDA修正案，要求試驗申辦者在招募第一個人類受試者后的21天內(nèi)，在ClinicalTrials.gov上對研究進行注冊，并在首要試驗結(jié)束后的12個月內(nèi)向數(shù)據(jù)庫提交結(jié)果。之后，又在2017年出臺了一項規(guī)則，加強了FDA對于臨床實驗結(jié)果報告的要求。

雖然法規(guī)條令已然昭示天下，但卻面臨試驗申辦者不依從的窘境。

多年來，研究人員一直認為，如果臨床試驗申辦者不公布試驗結(jié)果，這將會阻礙人們更好地了解藥物的作用原理。很顯然，這種阻礙會對治療決策和醫(yī)療保健成本產(chǎn)生不利影響。在透明度的問題上，由于多家公司未公布他們的臨床結(jié)果，使得這個矛盾變得愈發(fā)尖銳。

02

為什么臨床試驗申辦者
必須向監(jiān)管機構(gòu)匯報結(jié)果

臨床試驗申辦機構(gòu)通常需要向FDA以及其他監(jiān)管機構(gòu)報告臨床試驗研究結(jié)果，這些臨床結(jié)果的報告是保持透明度、確保患者安全，及增進醫(yī)療產(chǎn)品理解的重要資料。

依法匯報臨床結(jié)果，可幫助監(jiān)管機構(gòu)針對藥物、生物制品和醫(yī)療器械的安全性和有效性做出明智的決策。

以下是匯報臨床結(jié)果的法規(guī)依據(jù)以及相關規(guī)定：

  • FDA修正案：美國2007年FDA修正案規(guī)定，某些臨床試驗申辦者和主要研究者必須在ClinicalTrials.gov注冊，并且報告這些試驗結(jié)果。

  • 適用的試驗：哪些臨床試驗的結(jié)果需要向監(jiān)管機構(gòu)匯報，這取決于試驗類型、研究產(chǎn)品和試驗階段。

  • 結(jié)果報告：公司必須在規(guī)定的時間內(nèi)報告臨床試驗的總結(jié)結(jié)果。這些結(jié)果包括主要和次要結(jié)果、不良事件和其他相關數(shù)據(jù)。

  • 時間表：某些試驗的總結(jié)結(jié)果，必須在試驗主要完成日期后的12個月內(nèi)進行報告。對于某些特定的試驗，這個期限可以延長至24個月。

  • 處罰和后果：不遵守報告要求可能會導致監(jiān)管行動：包括處罰、執(zhí)法行動和法律訴訟。不合規(guī)的行為，還會影響公司未來與監(jiān)管機構(gòu)的互動。

  • 透明度和公共訪問：報告臨床試驗結(jié)果有助于提高透明度，這種透明度有利于研究人員、醫(yī)療保健專業(yè)人員、患者和公眾了解藥物和臨床表現(xiàn)。

  • 患者安全和科學誠信：報告結(jié)果對于患者的安全也至關重要。它可以幫助監(jiān)管機構(gòu)識別潛在的安全問題，加深對于產(chǎn)品的科學理解。

  • 出版和醫(yī)學期刊：除了監(jiān)管報告外，公司還被鼓勵在醫(yī)學期刊上發(fā)表臨床試驗結(jié)果，更廣泛地為科學界做出貢獻。

  • 全球影響：臨床試驗報告要求不僅限于FDA，它同樣存在于全球許多監(jiān)管管轄區(qū)。


總而言之，沒有準確、及時地報告臨床試驗結(jié)果，可能會對公司產(chǎn)生法律、監(jiān)管和聲譽方面的影響，并可能損害臨床研究的整體可信度。

03

為什么有些機構(gòu)
不匯報臨床結(jié)果？

公司不按照監(jiān)管機構(gòu)的要求報告臨床試驗結(jié)果，其背后的原因可能是多種多樣的：

  • 法規(guī)意識淡薄：有些公司可能沒有意識到自己肩負著匯報臨床結(jié)果的義務，在監(jiān)管條例的學習方面意識單薄。

  • 知識產(chǎn)權(quán)保護：公司可能會擔心，一旦共享了他們詳細的臨床試驗結(jié)果，會導致重要信息的泄露，從而讓競爭對手深入了解他們的研發(fā)過程。

  • 法規(guī)的復雜性：臨床試驗報告的監(jiān)管環(huán)境可能很復雜，不同類型的試驗和產(chǎn)品有不同的規(guī)則和截止日期。某些制藥公司可能面臨當局者迷的困境，所以沒有及時匯報臨床結(jié)果。

  • 溝通不暢：在某些情況下，公司內(nèi)部之間的溝通不暢，可能會導致沒有公布臨床試驗結(jié)果。

  • 資源限制：報告臨床試驗結(jié)果需要時間、人員和資源。資源有限的公司可能難以履行報告義務，當然這屬于一種借口。

  • 數(shù)據(jù)分析挑戰(zhàn)：公司在分析和解釋臨床試驗數(shù)據(jù)時可能會遇到困難，這會導致報告結(jié)果的延遲。

  • 技術問題：技術困難，例如數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)或軟件問題，可能會阻礙臨床試驗結(jié)果報告。

  • 數(shù)據(jù)不完整：如果試驗數(shù)據(jù)不完整、缺失或不準確，會導致臨床結(jié)果匯報上的延遲。

  • 選擇性報告：公司可能會選擇性地報告那些積極或正面的結(jié)果，而忽略負面或不確定的結(jié)果。這種選擇性的報告可能會對產(chǎn)品的安全性和功效產(chǎn)生偏見影響。

  • 擔心負面影響：某些公司可能擔心報告負面或不確定的試驗結(jié)果會損害其聲譽、影響其股價或?qū)ζ溲芯慨a(chǎn)品的前景產(chǎn)生不利影響，因此選擇隱瞞不報。這和不向家長匯報考試成績的心態(tài)是可以比擬的。

  • 缺乏激勵：一些公司可能認為報告負面或不確定的結(jié)果沒有實際意義，特別是那些已經(jīng)中止的項目，把這些數(shù)據(jù)扔進故紙堆或許是他們的選擇。

  • 企業(yè)文化：企業(yè)的文化和價值觀可以影響其對透明度和法規(guī)遵從性的承諾。那些不重視透明度的公司可能更容易忽略這方面的法規(guī)要求。

  • 運營挑戰(zhàn)：公司領導層的變化、企業(yè)的合購或其他組織變化可能會導致報告流程中斷。


04

執(zhí)法不嚴，
FDA的《過秦論》？

正所謂“滅六國者，六國也”。FDA過去在透明度這方面沒有加強執(zhí)法力度，導致了受監(jiān)管的機構(gòu)對于FDA的法規(guī)置若罔聞。對于這種有法不依的現(xiàn)象，一直有很多人呼吁，要求FDA加強他們在此領域的執(zhí)法力度，但FDA似乎有些不為所動，直到最近兩年才開始“物極必反“的運作。FDA在兩年前開始發(fā)送所謂的“不合規(guī)通知”，截止目前總共發(fā)出了5份這樣的通知。

FDA的一位發(fā)言人表示，“非常重視對臨床試驗的監(jiān)督，致力于促進自愿遵守法律和監(jiān)管要求。迄今為止，F(xiàn)DA已發(fā)布了100多份初步違規(guī)通知(并非都是針對不公布臨床結(jié)果)，在很大程度上有效地確保了申辦者的自愿合規(guī)?！?/span>

近年來，對透明度的關注引發(fā)了一系列相關的研究。根據(jù)FDA Trials Tracker的數(shù)據(jù)，在FDA超過17200項的注冊試驗中，有近24%的臨床試驗申辦者尚未報告他們的臨床結(jié)果。該網(wǎng)站由英國研究人員創(chuàng)建，旨在密切關注FDA的表現(xiàn)。該網(wǎng)站估計，按照這個數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA目前原本可能已做出超過469億美元的罰款(逾期的項目，每天罰款1萬美元)，但他們卻選擇法外開恩，迄今為止并沒有開出罰單。

根據(jù)基本藥物大學聯(lián)盟(UAEM,Universities Allied for Essential Medicines)2021年的一項分析，在收到監(jiān)管機構(gòu)關于結(jié)果逾期的初步警告后，超過90%的制藥商和大學迅速向ClinicalTrials.gov提供了信息。分析還發(fā)現(xiàn)，申辦者在收到通知后做出回應時間的中位數(shù)僅為三周。此外，UAEM也指出，監(jiān)管機構(gòu)從未對此進行過經(jīng)濟處罰。

05

違規(guī)行為，
面臨怎樣的代價？

從理論上來講，F(xiàn)DA可以對那些無視法規(guī)的機構(gòu)能課以怎樣的處罰：

  • 警告信：FDA可以向那些沒有匯報臨床試驗的公司發(fā)出警告信，并具體說明公司需要采取的糾正措施。

  • 罰款：根據(jù)違規(guī)的嚴重程度和對公共健康的潛在影響，F(xiàn)DA可以對未按要求報告臨床試驗結(jié)果的公司處以罰款。

  • 執(zhí)法行動：FDA可以對一貫不遵守監(jiān)管要求的公司采取執(zhí)法行動。這些行動可能涉及法律程序，并可能限制公司開展某些活動的能力。

  • 禁令：在更嚴重的違規(guī)情況下，F(xiàn)DA可能會尋求法院禁令，以防止公司進一步違規(guī)。禁令可能會限制公司進行臨床試驗、營銷產(chǎn)品或從事其他相關活動的能力。

  • 公開披露：FDA可能會公開披露違規(guī)情況，這可能會導致公司聲譽受損。該信息可能會在FDA網(wǎng)站或其他公共傳媒中共享。

  • 對監(jiān)管備案的影響：不遵守臨床試驗報告要求，可能會影響公司的監(jiān)管備案，例如新藥申請。FDA可能會推遲或拒絕申請，直到公司解決報告違規(guī)問題。


Ref.
Silverman,E.In a rare move,FDA threatens to fine a company for failing to report clinical trial results.STAT.16.08.2023.

來源：藥智網(wǎng) ，作者骎丹翼

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