國內(nèi)PD-1定價嚴(yán)重不合理。
創(chuàng)新藥永遠(yuǎn)不該講性價比。從基礎(chǔ)研究、分子設(shè)計到臨床研究，全程都是資本密集型推動，沒有高回報作為風(fēng)險補償，只能回到神農(nóng)嘗百草的時代。所以，我們看見2023H1大多數(shù)PD-1銷售出現(xiàn)復(fù)蘇，其實這是對前期矯枉過正的一種糾偏。
美國PD-1市場主要是K藥和O藥的競爭，而國內(nèi)PD-1獲批上市10款（8款國產(chǎn)，2款進口）。
這種極度內(nèi)卷的盛況可能不再，創(chuàng)新藥定價將逐步修復(fù)。自2021年7月啟動的創(chuàng)新藥供給側(cè)改革進程遠(yuǎn)未結(jié)束，今年8月25日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請審評審批工作程序（試行）（修訂稿征求意見稿）》，某藥品獲附條件批準(zhǔn)上市后，原則上不再同意其他同機制、同靶點、同適應(yīng)癥的同類藥品開展相似的以附條件上市為目標(biāo)的臨床試驗申請。
跨國藥企會主動避免在同靶點藥物上扎堆，主流競爭格局為3家左右，這是監(jiān)管和價值觀合力引導(dǎo)的結(jié)果。
預(yù)計國內(nèi)去同質(zhì)化新政還將陸續(xù)出臺，排序靠后管線的商業(yè)化空間將逐步被堵死，雖然競爭格局暫時無法達(dá)到跨國藥企的水平，同靶點前三之后也可能活，但同靶點同適應(yīng)癥前三之后必死。
我們來看哪些創(chuàng)新藥企的命運將被改變？
01
內(nèi)卷敢死隊，真治不了你？
KRAS G12C眼看要重演PD-1的悲劇。
國內(nèi)暫無KRAS G12C抑制劑獲批上市，但已有24款靶向 KRAS G12C 新藥（含改良新）進入臨床階段。攜帶KRAS G12C 突變癌種的國內(nèi)患者每年僅新發(fā)3-4萬人，還不夠藥企分。
益方生物KRAS G12C抑制劑D-1553處于臨床 II 期，預(yù)計研發(fā)總投入18億元，已投入7.3億元。8月3日，正大天晴獲得D-1553中國大陸權(quán)益，將向益方生物支付最高不超過5.5 億元的首付款及里程碑款。
這遠(yuǎn)不能回本，命系海外市場。D-1553獲得CDE突破性治療藥物認(rèn)定，尚且如此，可以預(yù)見大多數(shù)KRAS G12C抑制劑前景黯淡。
國內(nèi)從2019年開始申報KRAS G12C臨床項目，晚到者如過江之鯽，2022年還有6 款申報臨床，今年以來仍有3款冒死申報臨床。
內(nèi)卷晚期，真治不了？KRAS是經(jīng)典的不可成藥靶點，但海外已有2款 KRAS G12C 抑制劑（Mirati Therapeutics Adagrasib 、安進Sotorasib）獲批上市，并不存在成藥風(fēng)險，這觸發(fā)國內(nèi)創(chuàng)新藥企Follow機制。
雖然Fast-Follow的慣性如此強大，面對形勢變化也不得不硬著陸?？祵幗苋鹪?021年中期雄心勃勃披露17條管線（含臨床前），到今年中期已縮減為13條（含臨床前），KN062、JSKN-001、KN053、KN055、KN058、KN138成為消失的代碼。榮昌生物今年中報已不見RC158、RC138管線的蹤影。
砍管線都不帶感情了，相當(dāng)數(shù)量的KRAS G12C在研管線也注定不得善終。
創(chuàng)新藥不是低端產(chǎn)業(yè)，不應(yīng)該有國內(nèi)大部分行業(yè)嚴(yán)重存在的低水平重復(fù)競爭。隨著同質(zhì)化管線被迫相繼止損，擠占的臨床資源（大量醫(yī)院和受試者資源）、藥企資金將讓渡出來，全行業(yè)效率得到提高。
我們將看見兩個反方向的現(xiàn)象，一方面創(chuàng)新更加分散，在不同靶點、治療領(lǐng)域之間分散，回到散發(fā)式創(chuàng)新的本源，另一方面行業(yè)集中度提升，利好頭部創(chuàng)新藥企，先發(fā)優(yōu)勢產(chǎn)品的定價不再低聲下氣，商業(yè)化爬坡期也將延長。
02
一級與二級，上游與下游
一個意外變化將暫時改變中國制藥業(yè)進程。
當(dāng)海外創(chuàng)新藥投融資已連續(xù)2個季度環(huán)比增長時，國內(nèi)未盈利生物科技IPO通道卻不暢。這引發(fā)的連鎖反應(yīng)將對生物科技產(chǎn)業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展造成損害。
但一二級市場的悲喜并不相通。初創(chuàng)企業(yè)相繼毀滅，不會被大范圍感知，是一種事實上的秘不發(fā)喪。上市藥企卻迎來一個難得的窗口期。按照創(chuàng)新藥的新陳代謝規(guī)律，上市成熟企業(yè)面臨的最大威脅，并不是彼此之間的競爭，而是來自初創(chuàng)企業(yè)的技術(shù)替代。當(dāng)一級市場在資本寒冬中疲于奔命時，上市藥企的生存空間反而有所擴大。
乾坤未定，你我皆黑馬，如果部分上市藥企仍在抓緊時間做蠢事，自作孽不可活也。
尾部有翻身的可能，頭部的確定性從未如此清晰。如果你仍然是迷糊的，不妨用兩個標(biāo)準(zhǔn)來判斷何為頭部。
1、依靠現(xiàn)金儲備或管線商業(yè)化或BD前景，生存5年以上。手握生死未卜的Biotech嘲笑穿越周期的Biotech是不自量力。
2、擁有一個好分子可能是運氣，接二連三設(shè)計出好分子卻是能力。
同質(zhì)化管線出清以及一級市場蕭條對供應(yīng)鏈造成的影響也需要重視。
頭部CXO海外收入占比50%以上，超脫于國內(nèi)周期的影響，但原料藥CDMO及中小CXO面臨考驗。
據(jù)華鑫證券醫(yī)藥統(tǒng)計8家CDMO小分子原料藥企業(yè)的情況，2020-2021年新增在建工程已在2022年轉(zhuǎn)化為固定資產(chǎn)，2023年出現(xiàn)產(chǎn)能過剩，長期訂單可能受到國內(nèi)一二級市場估值倒掛和減持限制影響，出口搶占海外創(chuàng)新藥機遇更為重要，尤其是進入全球TOP10藥企的供應(yīng)鏈。
美迪西2023Q2凈利潤6456萬元，同比下降24.4%，環(huán)比下降39.1%，原因是境內(nèi)客戶收入占比74.1%，上半年新簽訂單金額共15.57 億元，與上年同期相比略有下降。和元生物2023Q2營收5296萬元，同比下降14%，虧損1305萬元，驗證CGT CDMO商業(yè)化時機還不成熟，同時也驗證對其上市初期業(yè)績的擔(dān)憂，在CGT CDMO全行業(yè)都不景氣的情況下一枝獨秀，不符合常識。
生物醫(yī)藥上游供應(yīng)鏈以國內(nèi)業(yè)務(wù)為主，也受到寒氣的傳導(dǎo)。納微科技剔除股份支付費用攤銷和賽譜儀器投資收益影響后，2023H1凈利潤仍同比下降25.5%。2023Q2營收環(huán)比增長23.5%，其中色譜填料和層析介質(zhì)產(chǎn)品收入環(huán)比增長31.5%，有復(fù)蘇之勢，下半年有望推出新一代雜化硅膠，觀察能否通過切入胰島素、多肽高景氣賽道扭轉(zhuǎn)頹勢。阿拉丁2023H1凈利潤同比下降38.5%，受到行業(yè)終端需求疲軟影響。
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