賽諾菲百億入局!護(hù)駕“藥王”的IBD,迎來(lái)“黑馬”靶點(diǎn)TL1A

近日,賽諾菲宣布與梯瓦制藥合作,共同開(kāi)發(fā)用于治療克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的新型抗TL1A療法TEV'574,賽諾菲將支付5億美元預(yù)付款,以及高達(dá)10億美元的開(kāi)發(fā)和里程碑付款。


據(jù)悉,炎癥性腸病(IBD)包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC),有“不死癌癥”之稱。據(jù)華創(chuàng)證券研報(bào)顯示,截至2023年7月,全球進(jìn)入臨床階段的TL1A靶點(diǎn)藥物僅有5款。


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圖片來(lái)源:華創(chuàng)證券

賽道上“選手”的稀缺性,讓TL1A靶點(diǎn)具備了“黑馬”的基本特征之一。

01

護(hù)駕“藥王”的IBD,
和不斷催生的重磅藥

據(jù)華創(chuàng)證券數(shù)據(jù)顯示,美國(guó)約有200萬(wàn)IBD患者,看似較為小眾化的疾病,卻有著極大的藥物市場(chǎng)規(guī)模,2021年,美國(guó)IBD藥物市場(chǎng)規(guī)模約為150億美元。

IBD治療藥物主要包括抗炎藥(氨基水楊酸)、糖皮質(zhì)激素、免疫擬制劑及生物藥。

《中國(guó)炎癥性腸病醫(yī)患認(rèn)知暨生存質(zhì)量報(bào)告》對(duì)CD患者的調(diào)查顯示,患者認(rèn)為長(zhǎng)期維持疾病處于緩解狀態(tài)是CD治療藥物最重要因素,作為全球醫(yī)藥風(fēng)向標(biāo)的美國(guó),生物藥治療IBD已成為主導(dǎo),2021年,Entyvio、Humira和Stelara在美國(guó)IBD適應(yīng)癥上的總銷(xiāo)售規(guī)模達(dá)120億美元。

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圖片來(lái)源:華創(chuàng)證券

2012年,首次登基“藥王”的Humira,其在全球范圍累計(jì)獲批適應(yīng)癥已達(dá)26個(gè),在眾多適應(yīng)癥中的左右逢源,成就了Humira之后又連續(xù)十年蟬聯(lián)“藥王”的寶座。

值得一提的是,IBD適應(yīng)癥是Humira捍衛(wèi)“藥王”地位的最重要“功臣”之一。

2021年,Humira全球銷(xiāo)售額為206.94億美元,其中,美國(guó)市場(chǎng)是主要“陣地”,銷(xiāo)售額達(dá)173.30億美元,而在主要“陣地”上,用于IBD適應(yīng)癥的銷(xiāo)售貢獻(xiàn)就接近70億美元。

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圖片來(lái)源:艾伯維2021財(cái)報(bào)

IBD適應(yīng)癥不僅護(hù)駕“藥王”,還為多個(gè)跨國(guó)藥企扶持了頭牌產(chǎn)品。

據(jù)武田制藥2022年財(cái)報(bào)顯示,Entyvio年度銷(xiāo)售額為7207億日元,在其眾多產(chǎn)品中銷(xiāo)售額最高。

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圖片來(lái)源:武田制藥2022年財(cái)報(bào)

此外,還有Stelara,據(jù)強(qiáng)生制藥2022年財(cái)報(bào)顯示,Stelara年度銷(xiāo)售額為97.23億美元,超過(guò)強(qiáng)生制藥旗下產(chǎn)品銷(xiāo)售額第二名(DARZALEX)21.89%。

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圖片來(lái)源:強(qiáng)生制藥2022財(cái)報(bào)

就連在2021年才獲批僅用于治療IBD中的UC的Zeposia,市場(chǎng)放量也十分迅速。

據(jù)BMS 2023年Q2財(cái)報(bào)顯示,Zeposia上半年銷(xiāo)售額達(dá)1.78億美元,在美國(guó)市場(chǎng)和全球市場(chǎng)的同比增速分別為84%和75%,與BMS另一款產(chǎn)品Abecma增速(美國(guó)市場(chǎng)82%,全球市場(chǎng)79%)表現(xiàn)遙遙領(lǐng)先BMS其他眾多產(chǎn)品。

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圖片來(lái)源:BMS 2023Q2財(cái)報(bào)

值得一提的是,Zeposia的CD適應(yīng)癥已進(jìn)展至3期臨床試驗(yàn),若順利獲批,Zeposia的銷(xiāo)售額或?qū)⒈稊?shù)增長(zhǎng)。

IBD藥物的市場(chǎng)表現(xiàn),又為T(mén)L1A靶點(diǎn)成為“黑馬”后提供了廣闊的奔騰天地。

02

制藥巨頭爭(zhēng)相切入,
TL1A賽道預(yù)熱模式開(kāi)啟

TL1A屬于TNF超家族成員,能獨(dú)立介導(dǎo)炎癥和纖維化,與RA、特應(yīng)性皮炎、SLE、哮喘、銀屑病等免疫和纖維化疾病有關(guān),TL1A阻斷機(jī)制在炎癥和纖維疾病中有廣泛的應(yīng)用潛力,目前臨床已驗(yàn)證能用于治療IBD。

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圖片來(lái)源:華創(chuàng)證券

在賽諾菲宣布以5億美元預(yù)付款切入TEV’574之前不久,默沙東就以108億美元收購(gòu)了Prometheus,Prometheus主攻自免性疾病領(lǐng)域,其管線中主要候選藥物PRA-023(MK-7240)是一種TL1A抗體,正在開(kāi)發(fā)用于治療免疫介導(dǎo)性疾病,包括UC和CD,及其他自身免疫性疾病。

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圖片來(lái)源:Prometheus Biosciences官網(wǎng)

PRA-023的臨床研究結(jié)果早先在第18屆歐洲UC和CD組織(ECCO)大會(huì)上公布,據(jù)治療UC的2期ARTEMIS-UC臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,治療組和對(duì)照組臨床緩解率分別為26.5%和1.5%;內(nèi)窺鏡檢查改善率分別為36.8%和6.0%;臨床響應(yīng)率分別為66.2%和22.4%。

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圖片來(lái)源:華創(chuàng)證券

默沙東收購(gòu)Prometheus后,加快了PRA-023的研發(fā)進(jìn)程,2023年9月25日在Clinicaltrials.gov上注冊(cè)了MK-7240的3期臨床試驗(yàn)。

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圖片來(lái)源:Clinicaltrials.gov

而比默沙東和BMS更早切入到TL1A的是輝瑞。

2022年12月,輝瑞與Roivant Sciences共同宣布成立合資公司Vant,專(zhuān)注于TL1A抗體RVT-3101在UC及其他炎癥和纖維化疾病中的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

據(jù)RVT-3101的TUSCANY-2臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,臨床緩解率在第14周為29%,第56周為36%;內(nèi)窺鏡檢查改善率在第14周為36%,第56周為50%;內(nèi)鏡緩解率第14周為11%,第56周為21%。

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圖片來(lái)源:華創(chuàng)證券

讓RVT-3101在繼輝瑞專(zhuān)門(mén)與Roivant Sciences合資成立Vant共同開(kāi)發(fā)之后再現(xiàn)熱度的,是一則來(lái)自外媒的消息,2023年7月,華爾街日?qǐng)?bào)報(bào)道稱,Roivant Sciences即將與羅氏合作,將TL1A抗體RVT-3101授權(quán)羅氏,交易金額或超70億美元。

不到一年的時(shí)間內(nèi),輝瑞、默沙東和BMS等多家跨國(guó)藥企巨頭通過(guò)收購(gòu)/合作方式布局TL1A,此外,還有羅氏的踴躍欲試,讓TL1A靶點(diǎn)賽道一下熱鬧起來(lái)。

國(guó)內(nèi)來(lái)看,據(jù)荃信生物招股書(shū)數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)IBD患者雖不及美國(guó),2017年為44.93萬(wàn)人,2021年增至62.63萬(wàn)人,預(yù)計(jì)2030年患者將達(dá)120萬(wàn)人;藥物市場(chǎng)規(guī)模雖有增長(zhǎng),也僅由2017年的4.80億美元增至2021年的8.85億美元。

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圖片來(lái)源:荃信生物招股書(shū)

IBD也被稱為工業(yè)化疾病,發(fā)展中國(guó)家患病率正在向發(fā)達(dá)國(guó)家接近,生物藥的應(yīng)用率低以及患病率的增長(zhǎng),相比已被生物藥占據(jù)主導(dǎo)的市場(chǎng),國(guó)內(nèi)為新型療法提供了更少競(jìng)爭(zhēng)力的市場(chǎng),筆者分析預(yù)計(jì),下一階段,TL1A靶點(diǎn)的研發(fā)將在國(guó)內(nèi)井噴。

03

小結(jié)

筆者認(rèn)為,在看待TL1A靶點(diǎn)時(shí),不能局限于IBD,畢竟其在炎癥性疾病中有著潛力,或許如同“藥王”Humira一樣,未來(lái)IBD適應(yīng)癥的獲批,只是TL1A藥物的一個(gè)開(kāi)端,在多個(gè)跨國(guó)藥企短期內(nèi)爭(zhēng)相布局的背景下,國(guó)內(nèi)藥企也該提前謀劃。


參考來(lái)源:華創(chuàng)證券;相關(guān)藥企官網(wǎng)、財(cái)報(bào)。

文章來(lái)源:藥智網(wǎng) ,作者趙言午

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