近日，諾華公司開發(fā)的半年一次的超長效降脂藥英克司蘭鈉注射液（Inclisran）在北京開出首批處方，每針價格為9988元！
Inclisran是全球首款siRNA PCSK9抑制劑，其超長效性使其較PCSK9單抗具有優(yōu)勢。該藥于今年8月在國內(nèi)獲批，而同在今年8月獲批上市的還有信達生物的PCSK9單抗托萊西單抗。如今諾華給出超預期的定價，PCSK9靶點價格戰(zhàn)或?qū)⒋蝽憽?/p>
降脂新星——PCSK9抑制劑
心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，約占全球死亡總?cè)藬?shù)的 30% 。其中動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）又是導致死亡的主要原因。ASCVD的發(fā)生涉及多個風險因素，以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）或膽固醇升高為特點的血脂異常是重要危險因素，降低LDL-c水平，可顯著減少ASCVD的發(fā)病及死亡危險。
目前，他汀類藥物是血脂控制的一線臨床藥物，該類藥物通過阻斷膽固醇合成，實現(xiàn)強效降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）。作為該類藥物BIC的阿托伐他汀(立普妥)曾多年霸占藥王寶座，截至目前全球累計銷售額約2000億美元。
然而，他汀類藥物治療與不良副作用相關，包括他汀類藥物相關肌肉癥狀、肝毒性、發(fā)生2型糖尿病的可能性和出血性卒中風險。此外，約50%使用他汀類藥物的個體無法將其LDL-C水平降低至預期水平。
與他汀類阻斷膽固醇合成不同，前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9) 抑制劑通過降解LDL-C來調(diào)控血脂。PCSK9抑制劑為降低LDL-C提供了全新的治療模式，為各類難治性高膽固醇血癥患者的治療和極高危ASCVD患者的血脂管理提供了新的希望。
諾華、信達PCSK9新藥同期獲批，
價格戰(zhàn)一觸即發(fā)
2015年，安進/安斯泰來開發(fā)依洛尤單抗（Evolocumab）和再生元/賽諾菲開發(fā)的阿利西尤單抗（Alirocumab）先后獲批，用于治療遺傳性高膽固醇血癥的患者或高危ASCVD患者。這兩款單抗用藥方式均為每兩周皮下注射一次，對于需要長期用藥的慢病患者來說，給藥便利性受到挑戰(zhàn)。
2020年，諾華/Alnylam開發(fā)的Inclisiran （Leqvio）率先在歐盟獲批上市。Inclisiran是Alnylam基于其遞送系統(tǒng)GalNAc研發(fā)設計的一款靶向PCSK9的siRNA 基因療法，可實現(xiàn)長效給藥（前 3 個月完成 2 次注射后，每半年打一針），降低了患者的用藥頻率，可極大提高患者用藥便利性。
憑借優(yōu)異的臨床優(yōu)勢，Inclisiran在2022 年銷售額為 1.12 億美元。諾華認為Inclisiran 與沙庫巴曲+纈沙坦（Entresto）放量速度基本一致，而后者 2022 全年銷售額已達 46.44 億美元，有望成為諾華的下一個核心增長點。
在中國，依洛尤單抗和阿利西尤單抗先后于2018、2019年獲批上市。今年8月，國家藥監(jiān)局又先后批準了信達生物的托萊西單抗注射液和諾華的英克司蘭鈉注射液（inclisiran，樂可為）上市。
信達生物的托萊西單抗先給出定價：每針1388元，每年治療費用約44000元。但隨后諾華卻將英克司蘭鈉定價每針9988元，每年治療費用不到2萬元，降價壓力給到了其他PCSK9抑制劑！
此外，君實生物的昂戈瑞西單抗、康方生物的伊努西單抗、恒瑞醫(yī)藥的瑞卡西單抗也已提交上市申請。
全球還有多款口服的PCSK9抑制劑已進入臨床階段，包括默沙東的MK-0616、諾和諾德的NN-6435、阿斯利康的AZD-8233，以及西威埃醫(yī)藥CVI-LM001等?？梢灶A見，PCSK9降脂藥競爭將越來越激烈。
小結(jié)
目前已上市的PCSK9抑制劑證明了該靶點在降脂方面的優(yōu)勢，為難治高脂血癥和家族性高膽固醇血癥帶來了治療希望。
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