默沙東拋出40億美元首付款與第一三共達成最高220億美元的合作，給了全球腫瘤藥物研發(fā)同仁們一個不小的震撼。不少群里“炸鍋了”，關注這一賽道的表示，ADC管線之于腫瘤藥物研發(fā)企業(yè)的必要性，就如同GLP-1是幾乎所有糖尿病代謝藥物研發(fā)企業(yè)必須配備的“資產”一樣。“錯失”收購Seagen后，默沙東選擇與中國的biotech科倫博泰就9款ADC管線達成百億美元合作，如今又搭上第一三共這位ADC賽道的“明日之星”，上演可能改變ADC格局又或者改變全球制藥TOP 10座次的一幕……可能現在少有人記得默沙東曾經也是登頂過全球制藥企業(yè)TOP1且蟬聯10余年的霸主了。更被后來者所知的是，最近20年，默沙東幾乎常年無緣前三，只得在TOP10的后五位徘徊。實際上，早年間的默沙東輝煌歲月一度讓人望塵莫及。尤其值得一提的是，自1985年接手默沙東掌門人的瓦格洛斯，可以說是直接開啟了默沙東的帝國時代。翻來過往財報數據，在他執(zhí)掌默沙東的十年間，該公司銷售額直接翻了三翻，站上了100億美元的大關。輝煌不單體現在讓人羨煞的業(yè)績上，“集中資源聚焦重點項目”等研發(fā)策略至今為后來者所稱道，且無不體現在當下各大藥企的策略上。那時，默沙東的重磅產品一個接一個出來，洛伐他汀、氯沙坦鉀片、依那普利等大藥均出自那個時期，明星云集的研發(fā)管線和頂尖研發(fā)部門讓默沙東一時間風光無兩。也是在這期間，默沙東多年來，一直蟬聯全球藥企第一寶座。一大不可忽略的時代背景是，專利懸崖是所有制藥企業(yè)都不得不面對的困境。全球不少大型制藥企業(yè)紛紛展開了并購，來試圖“彌補”專利懸崖的威脅，以提升規(guī)模效應。彼時，默沙東卻對此舉稍有些“不屑”，認為這僅是無奈之舉。但殊不知，正是由于并購，全球藥企競爭格局發(fā)生了逆轉。隨著2000年輝瑞與Warner Lambert合并后，首度以232億美元處方藥的銷售額遠遠超越了默沙東，王冠易主輝瑞。整合并購時代的到來，牽動著大公司座次變化的一根神經。緊隨輝瑞之后，一眾跨國藥企接連通過大型并購躋身前列。而在上個世紀蟬聯了多年全球第一的制藥巨頭默沙東，卻走上了“下坡路”，從那時的產品線來看，默沙東曾經最擅長的小分子化學藥也在那段時期發(fā)展到了一定的瓶頸。大分子生物藥物的時代隨著基因泰克等新興生物技術公司的出現而悄然來臨，但默沙東的布局還是遲了一步，沒有“并購基因”加持的默沙東，無法快速增強自身研發(fā)管線，使得默沙東在全球制藥企業(yè)的位置一再被甩遠，不僅就此失去了多年的老大位置，甚至中途排名一跌再跌。不少人為默沙東惋惜，也在不斷猜測它何時能夠再次登頂。默沙東的艱難并購，是隨著新一任掌舵者福維澤上任后，才開始發(fā)生轉機。2009年，默沙東以411億美元收購先靈葆雅，成為當時默沙東建立以來唯一一次大型外部合并。此后，“新”默沙東的銷售額幾乎翻了一番，2010年時達460 億美元，重新回到全球前三。此后10年，默沙東的業(yè)績可以用穩(wěn)健來形容，座次始終徘徊于前十中游。但近兩年，K藥銷售額逐年大漲的同時，默沙東在全球Top10的位置卻出現下滑之勢，甚至在2022年“不小心”滑落至近十年以來最低的第七名。伴隨著K藥專利懸崖的即將到來，默沙東面臨著新一輪拷問，K藥繼任者是誰？K藥專利懸崖來臨前，默沙東還有希望重回巔峰嗎？當外界無數次問出“默沙東除了K藥還有什么？”，當K藥2028專利懸崖的日期又逼近了一些，默沙東也在尋找解題的答案，K藥以外的業(yè)績增長點，又或者是能夠延長K藥生命周期的“續(xù)命藥”。或許還有人記得，在3月輝瑞壕擲430億美元并購Seagen的半年前，默沙東曾是Seagen這部收購故事的主人公。22年6月時，《華爾街日報》曾報道“默沙東與Seagen一直在討論收購可能性”。只是彼時故事的兩位主人公都未作出回應，談判也似乎受到Seagen與第一三共的專利糾紛官司判決、反壟斷限制等影響而不了了之。雖然失去了Seagen，默沙東的ADC“帝國”，依然還有能打的“魔法子彈”。默沙東將目光瞄準了中國。從兩個總額23億美元的ADC合作，到單筆交易7個在研臨床前ADC項目，總額近百億美金，默沙東在一年的時間里，和科倫博泰達成了三度合作。這種合作頻率在MNC與中國公司之間也屬罕見。若再算上默沙東曾在2020年9月，與Seagen達成共同開發(fā)LIV-1 ADC藥物ladiratuzumab vedotin、對Seagen進行10億美元的股權投資等事件，以及2020年11月以27.5億美元收購VelosBio，獲得其在研的ROR1 ADC藥物VLS-101，默沙東這些年在Seagen、科倫博泰、VelosBio等ADC藥物公司身上“傾注”的資金超過400億美元。來自華爾街的分析師稱，在2023-2030年期間，默沙東將有550億美元的銷售額的藥品失去專利保護。顯然，快速找到下一個重磅炸彈或增長曲線，亦或讓K藥的專利懸崖來的更晚、在聯合療法上走的更遠，迫在眉睫。除去新冠產品，K藥在準藥王的位置上已蟄伏多年，2022年僅以3億美元的劣勢未能超越修美樂。不過以2023半年報之勢來看，在20%增速的加持之下，半年121億美元的銷售額，K藥今年年末超越修美樂已經不是問題。其實如今的修美樂已不是K藥的對手了，新的競爭者來勢兇猛：諾和諾德預計其GLP-1產品司美格魯肽將在2022年突破200億美元，若GLP-1真邁進200億門檻，K藥尚未登頂或新王剛剛“登基”之時，“王位”的繼任者已虎視眈眈。至今，K藥無論是單藥治療還是聯合療法，還是輔助治療，都已經到了PD-(L)1靶點藥物中天花板的級別。根據默沙東最新的年報，K藥在FDA獲批的適應證已經超過30項，僅2021年K藥在FDA獲批的適應證就達到了10項，其中還包括晚期腎細胞癌、HER2陽性胃癌或GEJ腺癌患者等適應證的一線療法。K藥以單藥的形式或通過聯用療法成為十余種不同腫瘤適應證的一線療法，已經到了天花板的級別，想要挖深護城河、搭高壁壘，業(yè)界公認PD-1+ADC會是一款利器。聯合療法的大門，默沙東也已經在敲開了。今年4月，K藥聯合Padcev（Nectin-4 ADC）一線治療不適合接受以順鉑為基礎化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌獲得FDA批準后，成為全球首款獲批治療該適應癥的“PD-1+ADC”的聯合療法。在ADC聯合用藥的探索方面，默沙東曾在2021年與吉利德達成合作協議，共同推進K藥和Trodelvy（Trop2 ADC）一線治療三陰乳腺癌。去年12月又和阿斯利康/第一三共的Trop2 ADC DS-1062攜手沖擊PD-L1低表達非小細胞肺癌。再回到這次的交易，談判桌的一側是在ADC上“野心”昭然可見的超強買方默沙東，另一側也不落下風，可以算得上ADC領域的頂級賣家。手握風光無兩的Enhertu，第一三共是ADC賽道的香餑餑。已經與AZ在三款ADC藥物中達成了合作，首付款超20億美元，總金額超過100億美元。加上與默沙東的合作，第一三共“收割”兩大MNC超60億美元首付款以及320億美元的交易總金額。回答這一問題，就不能忽略默沙東這兩年的各項戰(zhàn)略舉措，以及競爭對手們的變化。押寶ADC上，并再造一個彎道超車的“K藥傳奇”已經是默沙東的“司馬昭之心”。ADC管線之于腫瘤藥物研發(fā)企業(yè)的必要性，就如同GLP-1是幾乎所有糖尿病代謝藥物研發(fā)企業(yè)必須配備的“資產”一樣。在默沙東與第一三共的交易披露后，一位長期關注BD的分析師這樣說。有ADC藥物開發(fā)科學家認為，ADC已經“卷”得像下一個PD-1了。到2022年底，全球已累計批準了15款ADC藥物，明星產品DS-8201預計今年突破20億美元成為重磅炸彈。同時，從全球來看，ADC藥物市場規(guī)模也有望超過100億美元。他認為，以PD-1+ADC這種組合療法的形式拓寬藥物的適應證，能大大提升藥品銷售額的天花板，并且難以預料“潛能”究竟會有多大。“不論是看ADC本身，還是與K藥聯用后，都會給默沙東帶來巨大的價值。”前述科學家認為。而今，第一三共的ADC已被默沙東“攬入麾下”，是否能成就默沙東重返TOP3的利劍，“這筆交易改變的將不僅僅是ADC賽道的格局，更是全球制藥十強的座次。”第一三共也被視作能與Seagen并稱為ADC“明日之子”。被巨頭青睞，默沙東與第一三共之間，會不會擦出如當年與Seagen那般從合作到“聯姻”的“火花”？有海外投資人認為，雙方后續(xù)形成更深度的合作模式甚至收購，也并非不可能。從過去一段時間默沙東的并購活動來看，尋找K藥之外的動力是絕對主旋律。18.5億美元收購Pandion Therapeutics；115億美元的價格收購Acceleron制藥，成為默沙東歷史第二大并購；13.5億美元收購血液學專家Imago；2.9億美元收購Orion開發(fā)的前列腺癌治療方法……默沙東CEO羅布?戴維斯看來，合作和并購是幫助默沙東達成“通過聯合療法拓展PD-1未來空間”的重要的手段。”戴維斯直言，合作與并購的目的，一方面是尋找潛在重磅炸彈，另一方面又可以和K藥開展聯用療法。當然，能不能重回頂峰全球第一也不是默沙東說了算的，作為追趕者，默沙東也要看看更高座次的選手的“臉色”。即使是后疫情時代人們對新冠病毒產品和檢測的需求急劇下降，宇宙藥廠輝瑞也相應調低了今年的整體預期，但其預期營收依然讓身后一眾MNC難以望其項背。專利懸崖則籠罩在強生、艾伯維、羅氏等熱門選手的頭頂，讓默沙東登頂有了更大的可能性。曾經用了近10年的時間，從第五爬到第一的羅氏，跌回第五只用了一年，在“老三駕馬車”專利懸崖帶來的失速陰影下尋找著新的增長曲線的羅氏在2023年的排名中只能暫居第六。在并購艾爾建之后常年位居“二哥位置”的艾伯維也無時無刻不面臨著修美樂專利懸崖的陰霾。2023年到期的一項關鍵專利將解鎖修美樂生物類似藥在美國的上市，艾伯維的業(yè)績也會因此受到不小的沖擊，據Cotellis估計，修美樂到2028年可能降至14億美元。強生也同樣面臨著最暢銷產品Stelara美國專利保護期到期、仿制藥競爭的業(yè)績壓力。有意思的是，當一些人在等待默沙東執(zhí)行一項大規(guī)模收購時，戴維斯表示，推動其業(yè)務發(fā)展戰(zhàn)略的是“科學”。“默沙東更傾向于更多地關注規(guī)模較小的補強收購，而且在最近一段時間，它越來越多地成為合作、許可和伙伴關系?！?nbsp;對于外界更關心的這種戰(zhàn)略帶來的結果會是怎樣的，“我們開始少談 2028年?！?/span>
來源：E藥經理人 ，作者E藥經理人
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