幾乎所有的Biotech都想成為Biopharma。
畢竟，Biopharma的發(fā)展雖不能與大藥企相提并論，但與常年掙扎在生死線上的Biotech相比，Biopharma的處境無(wú)疑還是幸福得多。
大部分Biopharma，都在細(xì)分領(lǐng)域有著自己的難以取代的位置，這使得它們即便在生物制藥寒冬之中，也能夠過(guò)著衣食無(wú)憂的生活。
但在這令Biotech艷羨的安穩(wěn)生活背后，Biopharma也有著自己無(wú)法言說(shuō)的痛苦：如何更進(jìn)一步。
在股東、投資者眼中，自負(fù)盈虧顯然不是Biopharma的終點(diǎn)，如何持續(xù)向上，甚至有朝一日進(jìn)階成為Bigpharma，才是重點(diǎn)。
但躋身為Bigpharma既要砸下真金白銀，又要研發(fā)、商業(yè)化等一系列綜合能力支撐，背后的難度更甚于Biotech成為Biopharma。
這也就導(dǎo)致，Biopharma與Bigpharma的距離看上去只有一步之遙，但這一步對(duì)大部分Biopharma來(lái)說(shuō)卻是難如登天。
全球50強(qiáng)藥企Jazz就是這樣的一個(gè)例子。過(guò)去野心勃勃的Jazz不甘于現(xiàn)狀，選擇在各個(gè)領(lǐng)域四面出擊，試圖沖擊Bigpharma，但最終的結(jié)果卻是越努力越適得其反，如今的Jazz陷入了拆分的傳聞中。
每家企業(yè)都有它的時(shí)代，也都有時(shí)代的門(mén)檻，邁過(guò)去了就是門(mén)，沒(méi)過(guò)去就是檻。而對(duì)于大部分Biopharma來(lái)說(shuō)，成長(zhǎng)的困惑或許就是最大的檻。
/ 01 /
抓不住的核心領(lǐng)域
對(duì)于一家Biopharma來(lái)說(shuō)，最大的痛苦莫過(guò)于實(shí)力配不上野心。
畢竟，對(duì)于那些沒(méi)有野心的Biopharma來(lái)說(shuō)，即使選擇躺平，日子大概率也能過(guò)得相對(duì)滋潤(rùn)。但對(duì)那些有野心的Biopharma來(lái)說(shuō)，它們中的絕大多數(shù)在經(jīng)過(guò)一番努力之后，會(huì)無(wú)力地發(fā)現(xiàn)自己處于一個(gè)尷尬境地：雖不愿躺平但也無(wú)法更進(jìn)一步。
Jazz就是后者中的典型案例。作為一家成立20年的Biopharma，靠著在CNS領(lǐng)域的多年積累，Jazz的日子過(guò)得還算不錯(cuò)。在美國(guó)《制藥經(jīng)理人》雜志公布的2023年度《全球制藥企業(yè)50強(qiáng)》排行榜中，Jazz以36.4億美元的藥物銷(xiāo)售額位列第44名。
Jazz的處境絕對(duì)是大部分所Biotech艷羨的目標(biāo)。但是作為一家有理想、有目標(biāo)的Biopharma，Jazz并不滿足于此，而是希望更上一步成為一家Bigpharma。為此，Jazz四面出擊，深耕CNS領(lǐng)域的同時(shí)開(kāi)始進(jìn)軍腫瘤領(lǐng)域。
但一家藥企的精力和資源畢竟是有限，往往在一個(gè)領(lǐng)域投入過(guò)多，在另一個(gè)領(lǐng)域的投入就會(huì)相對(duì)減少。若是另一個(gè)領(lǐng)域的投入能夠得到回報(bào)倒也無(wú)妨，但現(xiàn)實(shí)卻是，在這兩個(gè)領(lǐng)域Jazz都在逐漸失去優(yōu)勢(shì)。
先來(lái)看CNS領(lǐng)域，這是Jazz的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。2023年上半年，Jazz總收入18.5億美元，來(lái)自CNS領(lǐng)域的收入13.43億美元，占比超過(guò)72%。具體來(lái)說(shuō)，在CNS領(lǐng)域?yàn)镴azz營(yíng)收做出主要貢獻(xiàn)的產(chǎn)品有三款，分別為用于治療特發(fā)性嗜睡癥Xywav、Xyrem和用于治療癲癇的Epidiolex。
不過(guò)，眼下三款產(chǎn)品中的兩款處境堪憂。其中，Jazz的拳頭產(chǎn)品Xyrem面臨著專(zhuān)利到期的挑戰(zhàn)。在仿制藥的沖擊下，Xyrem銷(xiāo)售額不斷下降，今年二季度Xyrem銷(xiāo)售額下降了41%。
雖然，Jazz推出了低鈉版本的Xywav以作應(yīng)對(duì)，Jazz也樂(lè)觀預(yù)計(jì)到2025年這款藥物的銷(xiāo)售額將達(dá)到20億美元。但競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Avadel的Lumryz上市，卻給Xywav的未來(lái)帶來(lái)了不確定因素。
相比于Xyrem，Lumryz在使用上更具優(yōu)勢(shì)。Xyrem需要患者服用兩劑，第一劑在睡前服用，而第二劑需要在第一劑服用之后的2.5到4個(gè)小時(shí)之后服用。這意味著，患者在入睡后再次醒來(lái)服用第二劑藥物。
Lumryz則只需要在睡前服用一劑，這為患者提供了一個(gè)不間斷的恢復(fù)性睡眠的可能性。在這種情況下，Xywav能否延續(xù)Xyrem的表現(xiàn)還要畫(huà)上一個(gè)問(wèn)號(hào)。
更糟糕的是，Jazz加碼的腫瘤領(lǐng)域，并沒(méi)能給Jazz的發(fā)展帶來(lái)太多的增量。
/ 02 /
沒(méi)能錦上添花的腫瘤藥物
雖然近些年來(lái)，Jazz一直在不斷布局腫瘤領(lǐng)域，但這并購(gòu)沒(méi)有為其腫瘤業(yè)務(wù)帶來(lái)太多的看點(diǎn)。
目前在腫瘤領(lǐng)域，Jazz已經(jīng)上市的四款產(chǎn)品分別為天冬酰胺酶菊歐文氏菌Rylaze、Zepzelca、Defitelio、Vyxeos。產(chǎn)品數(shù)量不少，但與大部分Biotech的腫瘤產(chǎn)品相比，Jazz的產(chǎn)品顯得不那么能打。
其中，Rylaze是一種重組歐文氏菌門(mén)冬酰胺酶，用于對(duì)大腸桿菌來(lái)源的門(mén)冬酰胺酶過(guò)敏的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）或淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（LBL）兒童和成人患者。這是Jazz管線中表現(xiàn)最好的產(chǎn)品，上半年Rylaze銷(xiāo)售額為1.87億美元。
不過(guò)，考慮到ALL和LBL兩類(lèi)患者規(guī)模不算太大，細(xì)分到其中門(mén)冬酰胺酶過(guò)敏患者則更少。所以，Rylaze帶給Jazz的想象空間也相對(duì)有限。
JAZZ上市的另一款藥物Zepzelca，是一種選擇性致癌轉(zhuǎn)錄抑制劑。2020年，Zepzelca獲得FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療SCLC成年患者。不過(guò)上市后，圍繞著Zepzelca的爭(zhēng)議不斷。
一家名為Foley Hoag的律師事務(wù)所向FDA提出一份公民請(qǐng)?jiān)笗?shū)，要求取消 Zepzelca對(duì)既往治療的小細(xì)胞肺癌的加速批準(zhǔn)。
這是由于在三期臨床試驗(yàn)中，Zepzelca與化療聯(lián)用未能擊敗單獨(dú)化療的患者。雖然FDA并未撤回Zepzelca的上市申請(qǐng)，但由于療效存疑，這款藥物的銷(xiāo)量平平，上半年Zepzelca藥物銷(xiāo)售額1.37億美元。
另外兩款產(chǎn)品中，Defitelio是單鏈寡核苷酸的混合物，在2017年獲批上市。不過(guò)，即便已獲批6年時(shí)間，今年上半年這款藥物的銷(xiāo)售額也僅有8518萬(wàn)美元。Vyxeos則是兩款老藥柔紅霉素與阿糖胞苷的脂質(zhì)體制劑，屬于老藥新用范疇，在創(chuàng)新性上的表現(xiàn)一般，上半年Vyxeos銷(xiāo)售額僅為7075萬(wàn)美元。
除了這四款產(chǎn)品，公司管線中最值得期待的腫瘤產(chǎn)品應(yīng)該是Zanidatamab。2022年10月，Jazz從Zymeworks處以17.6億美元的總價(jià)引進(jìn)的雙靶點(diǎn)HER2抗體Zanidatamab。不過(guò)，在內(nèi)卷的乳腺癌治療領(lǐng)域，Zanidatamab能夠搶占多少的市場(chǎng)份額還是一個(gè)未知數(shù)。
在兩大領(lǐng)域表現(xiàn)都不及預(yù)期的情況下，Jazz有了分拆業(yè)務(wù)的想法。10月20日，彭博社消息，據(jù)知情人士透露，Jazz正在權(quán)衡各種選擇，包括潛在的出售。消息人士稱，該公司還在考慮將CNS業(yè)務(wù)與腫瘤業(yè)務(wù)分開(kāi)的可能性。
在不少華爾街分析師看來(lái)，對(duì)于Jazz來(lái)說(shuō)，無(wú)論是將腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)出售，成為一家純粹的CNS公司，還是將CNS業(yè)務(wù)拆分，成為一家腫瘤藥企，都可能讓公司的處境比現(xiàn)在更好。
/ 03 /
Biopharma的艱難進(jìn)階路
雖然拆分的消息尚未被證實(shí)，但某種程度上，這則傳聞背后，也體現(xiàn)了大部分Biopharma面臨的尷尬困境：在細(xì)分領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)使得這些藥企不至于跌落為Biotech，但同時(shí)它們又困于細(xì)分領(lǐng)域無(wú)法更進(jìn)一步。
這從過(guò)去20年間大藥企的名單變化也能觀察到。放眼海外，近幾十年來(lái)全球排名前二十的大藥企具體排名雖起起落落，但主要參與者們基本都是固定的玩家，幾乎沒(méi)有新晉Biopharma躋身其中。
不僅在海外，國(guó)內(nèi)Biopharma也面對(duì)著相同的困境。本質(zhì)上，Biopharma的成長(zhǎng)之困，是由于創(chuàng)新藥行業(yè)的特殊性決定的。
對(duì)于這些植根于細(xì)分市場(chǎng)、垂直領(lǐng)域的Biopharma來(lái)說(shuō)，細(xì)分賽道規(guī)模再大，也存在著天然的瓶頸和天花板。所以，想要往上走一步拓寬管線是必須的。
這也是問(wèn)題的關(guān)鍵。眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生，失敗才是常態(tài)。雖然Biopharma不至于像Biotech一樣，被一次臨床失敗擊垮，但是如果將管線擴(kuò)張到如大藥企一般，那隨之而來(lái)的成倍增長(zhǎng)的失敗風(fēng)險(xiǎn)和研發(fā)投入，也絕對(duì)是大部分Biopharma所承擔(dān)不了的。
除了資金，成為大藥企還需要研發(fā)能力、商業(yè)化能力等一系列綜合能力支撐。而這些，對(duì)于Biopharma來(lái)說(shuō)，都是難以跨越的門(mén)檻。從這個(gè)角度來(lái)看，大部分Biopharma的進(jìn)擊失敗，都是意料之中的劇情。
當(dāng)然，這并不意味著這些Biophamra不應(yīng)該有野心，只不過(guò)對(duì)這些Biopharma來(lái)說(shuō)，突破發(fā)展限制更穩(wěn)妥的方式，或許還是在自己的細(xì)分領(lǐng)域做到最好，再通過(guò)拉長(zhǎng)自己的專(zhuān)業(yè)賽道來(lái)實(shí)現(xiàn)。
不過(guò)，即便如此，Biophamra的進(jìn)階之路也仍然艱難。
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