ADC業(yè)績(jī)PK,誰(shuí)是大贏家?

ADC藥物主要由抗體、Linker和細(xì)胞毒素三部分組成。第一款A(yù)DC藥物Mylotarg于2000年獲批,期間于2010年被撤市,直到2017年才重回市場(chǎng)。第二款A(yù)DC產(chǎn)品Adcetris則是在2011年獲批上市,與第一款產(chǎn)品相差11年。


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圖片來(lái)源:中信建投研究報(bào)告


因?yàn)榘踩詥?wèn)題,ADC的首次“花期”短暫,并未在行業(yè)引發(fā)大流行,便被“萬(wàn)金油”P(pán)D-1的熱度取代。直到首款A(yù)DC產(chǎn)品Mylotarg重新獲批后,F(xiàn)DA才陸續(xù)批準(zhǔn)了更多的ADC。


據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),截至目前,全球市場(chǎng)上一共已經(jīng)批準(zhǔn)15款A(yù)DC產(chǎn)品。其中,2019年獲批的DS-8201(Enhertu)作為ADC賽道的明星藥物,再一次引爆這一賽道,國(guó)內(nèi)外藥廠爭(zhēng)相布局,越來(lái)越多的資金及資源流入。輝瑞以430億美元天價(jià)收購(gòu)Seagen;默沙東繼去年出手近百億美元的合同交易后,今年BD金額再升級(jí),不久前不惜斥資220億美元,意在將第一三共的3款A(yù)DC產(chǎn)品收入囊中。


那么,這一賽道究竟能夠產(chǎn)生多大的市場(chǎng)規(guī)模?


今年ADC市場(chǎng)規(guī)模有望突破百億美元


隨著各大藥企三季度報(bào)陸續(xù)披露,全球已上市ADC產(chǎn)品業(yè)績(jī)密集出爐。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),2023年前三季度,全球ADC市場(chǎng)規(guī)模已接近80億美元(僅統(tǒng)計(jì)已披露品種業(yè)績(jī)),全年有望突破百億美元大關(guān)。


其中,羅氏的Kadcyla依然是全球銷售額最高的ADC產(chǎn)品,今年前三季度共產(chǎn)生17.25億美元的營(yíng)業(yè)收入,其次是Enhertu,增長(zhǎng)迅速,前三季度銷售收入為15.95億美元。隨著Enhertu的強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng),該產(chǎn)品或?qū)⒃诮衲陮?shí)現(xiàn)逆襲,問(wèn)鼎ADC領(lǐng)域“藥王”。


全球已獲批ADC產(chǎn)品2023年前三季度銷售額

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數(shù)據(jù)來(lái)源:各企業(yè)報(bào)告等公開(kāi)資料


根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測(cè),未來(lái)幾年ADC市場(chǎng)將保持高速增長(zhǎng),全球ADC市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)647億美元,2022-2030年間,復(fù)合增速高達(dá)30%。其中,中國(guó)市場(chǎng)將達(dá)292億元。


各大藥企各顯“神通”


第一三共:ADC大魔王締造者


第一三共起源于2005年,由日本兩家老牌制藥企業(yè)——第一制藥株式會(huì)社和三共制藥株式會(huì)社,合并而來(lái)。2006年開(kāi)始,第一三共在美國(guó)運(yùn)營(yíng)。成立后的前幾年,第一三共還在重點(diǎn)布局仿制藥。


2010年,該公式才開(kāi)始布局ADC產(chǎn)品,成立相關(guān)團(tuán)隊(duì)。2015年,DS-8201在一期臨床中展現(xiàn)出了不錯(cuò)的效果,得到了第一三共的重視,該公司開(kāi)始對(duì)ADC賽道進(jìn)行重點(diǎn)布局。


為聚焦腫瘤領(lǐng)域,第一三共拆分了多條成熟的產(chǎn)品管線。2018年7月,第一三共出售41項(xiàng)成熟藥品在日本國(guó)內(nèi)的制造和銷售權(quán)。在2021年ASCO投資者會(huì)議中第一三共前總裁Sunao Manabe先生曾表示,第一三共將持續(xù)深耕ADC領(lǐng)域,投資約1.5萬(wàn)億日元(約900億人民幣)。


目前,第一三共的腫瘤ADC管線布局了7款藥物。Enhertu最引人矚目。2019年3月,阿斯利康首次就該產(chǎn)品牽線第一三共,協(xié)議涉及金額高達(dá)69億美元。當(dāng)年12月,Enhertu依次在日本及美國(guó)獲批上市。2020年,Enhertu全球銷售額為301億日元(約2.75億美元)。至2022年,Enhertu全球銷售額增長(zhǎng)至1616億日元(12.38億美元),成為“十億美元分子”。


除了Enhertu外,第一三共管線中還有6款在研ADC藥物,其中Dato-DXd(datopotamab deruxtecan)和HER3-DXd(patritumab deruxtecan)已進(jìn)入III期臨床階段。2020年7月,阿斯利康與第一三共再度“牽手”,就Dato-DXd達(dá)成合作,合作金額高達(dá)60億美元。


上個(gè)月,默沙東就第一三共的三種候選DXd ADC藥物——:HER3-DXd (patritumab deruxtecan),I-DXd (ifinatamab deruxtecan )和R-DXd (raludotatug deruxtecan)與后者達(dá)成全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議,協(xié)議金額高達(dá)220億美元。


整體來(lái)看,排除產(chǎn)品銷售收益,僅5款產(chǎn)品的授權(quán)就已經(jīng)能夠?yàn)榈谝蝗矌?lái)最多350億美元的收入,平均一款藥整了70億美元。目前,第一三共已成為最值錢的ADC創(chuàng)新藥企業(yè)之一。


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第一三共研發(fā)管線

圖片來(lái)源:第一三共


Seagen:不斷壘高身價(jià)


Seagen成立于1997年,成立之初便專注于ADC藥物研發(fā),是一家名副其實(shí)的美國(guó)ADC技術(shù)先驅(qū)。


盡管Seagen一成立便扎根ADC,但因?yàn)檩x瑞Mylotarg上市十年便因?yàn)榘踩珕?wèn)題退市而在研發(fā)過(guò)程中承受了種種壓力。Seagen的Adcetris是全球第二款A(yù)DC產(chǎn)品,于2011年上市,與第一款A(yù)DC產(chǎn)品上市時(shí)間中間有11年的空白期。


據(jù)統(tǒng)計(jì),Seagen公司共有4款新藥獲FDA批準(zhǔn)上市,其中3款為ADC藥物——Adcetris、Padcev和Tivdak,是全球擁有最多上市ADC產(chǎn)品的公司。三款產(chǎn)品均實(shí)現(xiàn)了對(duì)外授權(quán):與武田合作Adcetris,北美的權(quán)益歸Seagen,其他地區(qū)的全球權(quán)益歸武田;和安斯泰來(lái)合作Padcev;與Genmab合作銷售Tivdak,大中華區(qū)的權(quán)益被再鼎醫(yī)藥拿下。


值得一提的是,除了自主研發(fā)ADC產(chǎn)品,并將其向外授權(quán),Seagen還在做License in。2021年,Seagen與榮昌生物簽署合作協(xié)議,以總計(jì)高達(dá)26億美元價(jià)格,引進(jìn)后者的維迪西妥單抗。


此外,Seagen還曾是一個(gè)備受跨國(guó)藥企追求的熱門標(biāo)的。目前Seagen已同意被輝瑞以430億美元的價(jià)格收入麾下。然而,在輝瑞之前,一直是“ADC狂熱分子”默沙東在接觸Seagen。


據(jù)傳聞,默沙東早在去年便向Seagen拋出橄欖枝,擬以其市值300億美元的價(jià)格將其并購(gòu),隨著談判一步步深入,價(jià)格水漲船高,收購(gòu)價(jià)從300億美元溢價(jià)至400億美元。后據(jù)知情人士透露,因雙方未能就價(jià)格達(dá)成一致,談判陷入僵局,收購(gòu)進(jìn)程暫時(shí)停滯。


這一停滯讓在新冠疫情中賺得盆滿缽滿的輝瑞有機(jī)可乘。今年3月,輝瑞正式宣布將以每股229美元的現(xiàn)金收購(gòu)Seagen,總價(jià)約430億美元。5月30日,Seagen宣布其股東投票批準(zhǔn)了輝瑞的收購(gòu),如順利獲得監(jiān)管方批準(zhǔn),此次收購(gòu)將于2023年底或2024年初完成。


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Seagen研發(fā)管線

圖片來(lái)源:Seagen官網(wǎng)


ImmunoGen:技術(shù)元老


ImmunoGen成立于1981年,幾乎是最早進(jìn)入ADC賽道的代表性公司,是真正的技術(shù)先驅(qū)。值得一提的是,目前全球銷量最好的ADC產(chǎn)品——Kadcyla,便是與這家公司合作了技術(shù)。


同時(shí),ImmunoGen也是ADC領(lǐng)域的黃埔軍校,全球ADC賽道的蓬勃發(fā)展離不開(kāi)這家公司。據(jù)悉,Seagen部分管理人員有曾就職于ImmunoGen的經(jīng)歷。


國(guó)內(nèi)方面,多禧生物趙永新曾于2001年加入ImmunoGen,作為藥物化學(xué)和生物化學(xué)板塊的核心成員參與了幾十個(gè)ADC項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)工作。此外,多禧生物副總裁周曉邁和謝洪生也曾是ImmunoGen的員工。


目前,ImmunoGen旗下還有一款靶向FRα的上市ADC產(chǎn)品——Elahere,該產(chǎn)品于去年年底上市。Elahere自上市后放量迅速,今年一季度銷售額近3000萬(wàn)美元,上半年銷售額1.07億美元,前三季度銷售額2.12億美元,增長(zhǎng)迅速。


值得一提的是,2020年底,華東醫(yī)藥與ImmunoGen就Elahere大中華區(qū)權(quán)益合作,華東醫(yī)藥首付4千萬(wàn)美元,加上里程碑2.65億美元,以及個(gè)位數(shù)到百分之十幾的銷售分成。


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ImmunoGen研發(fā)管線

圖片來(lái)源:ImmunoGen官網(wǎng)


小  結(jié)


近年來(lái),ADC領(lǐng)域的交易數(shù)量呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。2022年全球ADC領(lǐng)域交易總金額達(dá)到251.97億美元。2023年,這一數(shù)字將被再一次刷新。


國(guó)內(nèi)方面,ADC產(chǎn)品“出?!苯灰拙畤姡灰捉痤~屢創(chuàng)新高。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),在ADC領(lǐng)域,今年以來(lái)已有超過(guò)10起重磅授權(quán)交易案例,其中既有百力司康、樂(lè)普生物、宜聯(lián)生物、映恩生物等Biotech,也不乏翰森制藥、石藥集團(tuán)等Pharma。


ADC作為當(dāng)下最為火爆的賽道引得巨頭爭(zhēng)相競(jìng)逐,在機(jī)會(huì)面前,大家都不愿意錯(cuò)過(guò)。但是,布局得早并不代表做得最好,早期海外ADC藥物研發(fā)企業(yè)在行業(yè)的排位不斷被刷新……


來(lái)源:藥智頭條 ,作者cookie

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