對于創(chuàng)新藥企而言，現(xiàn)金儲備決定了一家企業(yè)的安全邊際，無論是繼續(xù)投入研發(fā)還是通過BD獲取潛力管線，都需要充足的現(xiàn)金儲備。
近日，諾誠健華發(fā)布2023Q3季報，今年前三季度實現(xiàn)營業(yè)總收入5.4億元，同比增長21.68%；歸母凈利潤-5.3億元，虧損收窄36.32%。與此同時，在創(chuàng)新藥資本的“寒冬”，全球醫(yī)藥企業(yè)都在降本增效，想方設(shè)法開源節(jié)流，諾誠健華手中的現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物卻高達(dá)85.8億元。巨額的現(xiàn)金儲備為諾誠健華長期發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，也是其從Biotech向Biopharma邁進(jìn)的底氣。在今年醫(yī)療反腐的高壓態(tài)勢下，創(chuàng)新藥進(jìn)院進(jìn)度難免放緩，短期內(nèi)國內(nèi)創(chuàng)新藥業(yè)績增長都受到了一定的影響。在此背景下，今年前三季度，諾誠健華總營收依舊實現(xiàn)了21.7%的高速增長。三季報中，諾誠健華將增長的原因主要歸功于奧布替尼銷售額持續(xù)增長。奧布替尼是國內(nèi)第三款，國產(chǎn)第二款BTK抑制劑，是諾誠健華的首款創(chuàng)新藥，也是其唯一核心產(chǎn)品，于2020年12月獲批上市，2021年12月成功納入醫(yī)保目錄。納入醫(yī)保后的奧布替尼快速放量，2022年全年銷售額5.66億元，較2021年同比增長164%。2023年上半年，奧布替尼銷售額達(dá)到3.21億元，同比增長47.81%，繼續(xù)保持強(qiáng)勁增長態(tài)勢。然而，奧布替尼面對的競爭也十分激烈。今年3月，阿斯利康的阿卡替尼獲NMPA批準(zhǔn)，國內(nèi)獲批的BTK抑制劑增加到4款。其中，百濟(jì)神州的澤布替尼在與伊布替尼對比的大規(guī)模頭對頭研究中完勝，令其有望快速取代伊布替尼的市場地位。在中國區(qū)，2023年Q3銷售額達(dá)到3.44億元，同比增長27.4%，前三季度銷售額達(dá)到10.13億元。而新上市的阿卡替尼是全球銷量第二的BTK抑制劑，未來能在中國市場上，能從伊布替尼、澤布替尼以及奧布替尼上切下多大一塊市場份額，還待時間檢驗。相比之下，諾誠健華并未就奧布替尼進(jìn)行“頭對頭”實驗以證明其擁有更好的藥效。但其采用單環(huán)母核設(shè)計，這種設(shè)計可以提升藥物的選擇性，降低脫靶副作用。在療效方面，根據(jù)公開發(fā)表的試驗數(shù)據(jù)，奧布替尼在MCL和CLL/SLL患者中展現(xiàn)出更高的ORR和CR，且更為安全，不良事件發(fā)生率低于伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼。
圖1 奧布替尼獲批的三個適應(yīng)癥臨床數(shù)據(jù)在適應(yīng)癥拓展方面，2023年4月20日，奧布替尼獲批第三項適應(yīng)癥，用于治療復(fù)發(fā)或難治性MZL，成為截至目前中國首個且唯一獲批針對MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑，填補(bǔ)了國內(nèi)治療空白。鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，獲得2021年《CSCO淋巴瘤診療指南》推薦，加上醫(yī)保放量，中短期內(nèi)，奧布替尼的增長態(tài)勢還將繼續(xù)，國內(nèi)第三的市場地位依舊穩(wěn)固。但未來天花板能有多高，則取決于其適應(yīng)癥的拓展。在創(chuàng)新藥競爭逐漸同質(zhì)化的當(dāng)下，差異化的管線布局是創(chuàng)新藥企能否穿越周期的關(guān)鍵。在管線布局上，諾誠健華聚焦于具有廣闊市場空間的腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域，希望成為這兩大領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者和開拓者。在血液瘤領(lǐng)域，除了奧布替尼正在積極開展一線治療的臨床試驗外，還布局了5款不同靶點的臨床在研藥物，包括Tafasitamab（靶向CD19的單抗）、ICP-248（BCL2抑制劑）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-490（CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑）等。其中，Tafasitamab是諾誠健華于2021年8月從Incyte公司引進(jìn)，其用于復(fù)發(fā)或難治性DLBCL（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）已在美國和歐洲獲批上市，并于2022年底在香港、海南獲批使用。在中國大陸，Tafasitamab聯(lián)合來那度胺療法的二期橋接注冊性臨床正在進(jìn)行中，預(yù)計于2024年第二季度遞交上市申請。ICP-248有可能是既奧布替尼之后，諾誠健華在血液瘤領(lǐng)域的另一大重磅產(chǎn)品。初步的研究結(jié)果顯示，ICP-248具有良好的安全性和藥代動力學(xué)，尤其是相對低劑量水平下實現(xiàn)有效性，展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。BCL2抑制劑還是BTK抑制劑耐藥后的首選，其可與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL、MCL、FL等血液瘤，起到顯著的協(xié)同作用。這或?qū)⒆尅皧W布替尼+ICP-248”成為諾誠健華未來在血液瘤領(lǐng)域的王牌組合。在自免領(lǐng)域，針對B細(xì)胞信號通路異常及T細(xì)胞通路異常的自身免疫性疾病，諾誠健華布局多個全球前沿靶點，包括奧布替尼、ICP-332（TYK2-JH1抑制劑）和ICP-488（TYK2-JH2抑制劑）等。其中，BTK抑制劑目前在自身免疫性疾病領(lǐng)域全球尚未成藥。但奧布替尼憑借高靶向選擇性、安全性和血腦屏障（BBB）穿透能力，為治療自身免疫性疾病提供了極具前景的治療方案。
目前，奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）迎來重大突破，其III期注冊臨床試驗在中國已完成首例患者給藥；治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的臨床試驗已到IIb期，有望成為治療SLE的first-in-class BTK抑制劑；治療多發(fā)性硬化（MS）全球多中心II期臨床中期分析顯示所有治療組均達(dá)到主要終點。此外，ICP-332治療特應(yīng)性皮炎（AD）的II期研究已完成患者入組，預(yù)計今年年底數(shù)據(jù)讀出；ICP-488治療銀屑病患者的臨床II期研究正在啟動。整體而言，目前諾誠健華已有13款產(chǎn)品在臨床階段，并表示將在未來3-5年推動5-6款創(chuàng)新藥上市。這些差異化產(chǎn)品的上市，將為諾誠健華提供新的業(yè)績增長點，使其企業(yè)經(jīng)營進(jìn)入正向循環(huán)。要在3-5年內(nèi)推動5-6款創(chuàng)新藥上市，意味著需要投入巨額的研發(fā)資金。2020年-2022年，諾誠健華研發(fā)費用分別為4.23億元、7.33億元以及6.49億元。2023年前三季度研發(fā)投入達(dá)到5.5億元，同比上漲15.7%。雖然研發(fā)費用不菲，但諾誠健華的現(xiàn)金儲備給了投資者足夠的安全感。截至三季報，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為85.8億元，現(xiàn)金/研發(fā)費用比例在一眾Biotech中遙遙領(lǐng)先。諾誠健華的資金主要來自于資本市場。2020年3月，成立僅5年的諾誠健華就順利在港交所上市，并籌得資金24.16億港元；2021年通過定增，引入高瓴資本，募資約30億港元；2022年9月，又成功登上科創(chuàng)板，成為第五家“A+H”上市的未盈利創(chuàng)新藥公司，募資29.2億元。雄厚的資金為全力推進(jìn)管線進(jìn)展提供了保障，也為其商業(yè)化和全球化之路預(yù)留了更多的時間。在商業(yè)化方面，諾誠健華選擇自主建立生產(chǎn)及商業(yè)化平臺。組建了經(jīng)驗豐富的商業(yè)化團(tuán)隊，產(chǎn)品已覆蓋全國數(shù)百家醫(yī)院；在廣州的生產(chǎn)基地，按照中國、美國、歐盟及日本等國家的GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，年生產(chǎn)能力預(yù)計可達(dá)10億片量級。在全球化方面，百濟(jì)神州珠玉在前，諾誠健華也想緊跟步伐。但選擇了一條更為“穩(wěn)妥”的道路，與Biogen達(dá)成許可及合作協(xié)議，將奧布替尼在MS領(lǐng)域的海外權(quán)益授出，獲得1.25億美元首付款和后續(xù)收益。諾誠健華全球化的步伐并未停止。核心產(chǎn)品奧布替尼已在新加坡獲批用于治療MCL，同時FDA已授予該藥品適用于R/R MCL的突破性療法認(rèn)定，預(yù)計2024年年中向美國FDA遞交NDA上市申請；潛力產(chǎn)品ICP-248預(yù)計在今年年末于美國提交IND申請。BTK+BCL2的強(qiáng)力組合或許能幫助諾誠健華在國際市場打開一片天地。拓寬海外市場是諾誠健華的關(guān)鍵出路。此外，手握巨額現(xiàn)金，也可以用于在全球范圍內(nèi)尋求戰(zhàn)略合作機(jī)會，通過引進(jìn)新的療法和技術(shù)平臺，與現(xiàn)有管線產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，并進(jìn)一步拓展產(chǎn)品線和研發(fā)領(lǐng)域。在資本的寒冬，現(xiàn)金顯得無比珍貴，作為Biotech中少有的“富翁”，諾誠健華的操作空間非常大，只要給予更多的時間，未來前景非常可觀。
1.諾誠健華、百濟(jì)神州年報、季報，官網(wǎng)2.《諾誠健華的隱藏王牌》，瞪羚社，2023-09-043.《諾誠健華前三季度總收入5.4億奧布替尼有望突破ITP治療“無人區(qū)”》，證券市場周刊市場號，2023-11-144.《諾誠健華謀求科創(chuàng)板二次上市，手握超60億元仍大額募》，澎湃新聞，2021-09-24
來源：藥智網(wǎng) ，作者青櫟
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