本可早日實現(xiàn)凈利潤盈利,為了產(chǎn)品戰(zhàn)略布局,晚一步又何妨。
2021年至2023年6月,諾誠健華的“奧布替尼”累計實現(xiàn)銷售收入達(dá)11.02億元,授權(quán)和研發(fā)服務(wù)收入為8.27億元,加上2023年Q3銷售收入,其目前已實現(xiàn)收入超20億元,但以目前的情況來看,其似乎似乎其今年預(yù)計仍不能摘U。
值得一提的是,2023年前三季度營收5.37億元,同比增長21.68%,凈利潤虧損5.31億元,而去年同期凈利潤虧損為8.34億元,虧損幅度收窄36.33%,很明顯離“摘U”又進(jìn)了一步。
虧損背后 凈利潤早該盈利
現(xiàn)階段,諾誠健華現(xiàn)有2款產(chǎn)品在售,分別為奧布替尼和Tafasitamab,奧布替尼作為諾誠健華自研的首個“先鋒大將”,確實也并未辜負(fù)“東家”期望,在2020年12月通過優(yōu)先審評通道獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL及復(fù)發(fā)或難治性MCL后,就表現(xiàn)出不俗的“戰(zhàn)斗力”。
同時,2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》將奧布替尼作為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL治療的I級推薦方案,上市當(dāng)年就實現(xiàn)銷售額2.15億元。
值得一提的是,2021年7月,Biogen與諾誠健華達(dá)成協(xié)議,獲得奧布替尼在MS領(lǐng)域全球獨家權(quán)利以及除中國以外區(qū)域某些自免疾病獨家權(quán)利(2023年2月終止協(xié)議),當(dāng)年就又為“東家”帶來一次性支付不可退還和不予抵扣的1.25億美元首付款,諾誠健華當(dāng)年確認(rèn)技術(shù)授權(quán)和研發(fā)服務(wù)收入合計為8.27億元。
“先鋒大將”在2021年出道即巔峰,為諾誠健華創(chuàng)收達(dá)10.42億元,不僅讓其有了首款產(chǎn)品上市的喜悅,更是嘗到了收入超10億的快感,且在當(dāng)年就能實現(xiàn)凈利潤為正。據(jù)諾誠健華招股書顯示,2021年凈利潤虧損僅為0.65億元,而導(dǎo)致諾誠健華在巨額的營收下仍虧損的原因,是其為了Tafasitamab,在2021年8月向Incyte支付了3500萬美元首付款。
圖1:諾誠健華2019年-2021年業(yè)績情況 圖片來源:諾誠健華招股書
總結(jié)之下,諾誠健華專注腫瘤/血液瘤和自免領(lǐng)域,產(chǎn)品管線也較為豐富,為了Tafasitamab,放棄了盈利機會,且Tafasitamab至今未能給其帶來收益,諾誠健華的此舉又是為何? 單品跑太快 該等等“兄弟們” 諾誠健華研發(fā)管線中,奧布替尼臨床項目不僅多,且進(jìn)展快,據(jù)諾誠健華2021年報顯示,奧布替尼在血液瘤領(lǐng)域,除了獲批的復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL及復(fù)發(fā)或難治性MCL適應(yīng)癥外,還開展了用于CLL/SLL、MCL和MCD亞型DLBCL等3項一線治療臨床試驗,且在2021年都已處于3期階段。 但血液瘤管線中的其他3款產(chǎn)品,臨床進(jìn)展遠(yuǎn)遠(yuǎn)落在后面,ICP-B02當(dāng)時僅處于1期臨床試驗階段,而ICO-490和ICP-248還未遞交IND申請。
圖2:血液瘤領(lǐng)域2021年臨床進(jìn)展 圖片來源:諾誠健華2021年報(H股)
至于實體瘤和自免領(lǐng)域管線產(chǎn)品,依然是落后于奧布替尼太遠(yuǎn),其中,實體瘤管線產(chǎn)品中,進(jìn)展最快的是ICP-192,用于治療膽管癌和泌尿道上皮癌臨床試驗也才剛處于2期臨床試驗初期;自免管線產(chǎn)品中,除了奧布替尼在自免領(lǐng)域的適應(yīng)癥拓展外,進(jìn)展最快的ICP-332,還未結(jié)束1期臨床試驗。 圖3:實體瘤/自免領(lǐng)域2021年臨床進(jìn)展 圖片來源:諾誠健華2021年報(H股) 諾誠健華產(chǎn)品布局戰(zhàn)略中,采取由奧布替尼覆蓋B細(xì)胞信號通路異常,和由ICP-332和ICP-488覆蓋T細(xì)胞信號通路異常引起的自免疾病,最后通過聯(lián)合用藥應(yīng)對SLE等復(fù)雜成因的適應(yīng)癥。但自免管線其他產(chǎn)品的滯后性,讓自免領(lǐng)域的開發(fā)策略,在較長時期內(nèi)都無法實現(xiàn)。 圖4:諾誠健華自免領(lǐng)域開發(fā)策略 圖片來源:諾誠健華2023半年報 而實體瘤和血液瘤領(lǐng)域,面臨同樣的問題,較長時期內(nèi),無實體瘤產(chǎn)品上線,且奧布替尼也要在血液瘤領(lǐng)域單打獨斗很久很久。 因此,諾誠健華不得不調(diào)整研發(fā)策略,其實,從其向Biogen授權(quán)奧布替尼在MS領(lǐng)域全球以及除中國以外區(qū)域某些自免疾病獨家權(quán)利,和向Incyte license-in Tafasitamab的時間來看,幾乎是同步。 將奧布替尼在自免領(lǐng)域的研發(fā)大部分壓力,通過“出海”方式,轉(zhuǎn)嫁給跨國藥企,從而全力投入對其他自免產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程上,同時,引進(jìn)新產(chǎn)品,避免在售產(chǎn)品結(jié)構(gòu)長期單一。 在引進(jìn)產(chǎn)品的選擇上,諾誠健華也頗有講究。Tafasitamab的來頭本來就不小,在2020年7月和2021年8月,分別獲美國FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)上市,用于與來那度胺聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治DLBCL成人患者,值得一提的是,Tafasitamab是美國首個獲批用于DLBCL的二線療法,在美國的快速評審獲批基于2期L-MIND研究,數(shù)據(jù)顯示,ORR為57.5%,CR為40%CR,mOS為33.5個月,特別是mDoR為43.9個月,顯示出更好且可能更持久的療效。 諾誠健華license-in Tafasitamab,不僅是為了解決產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一,更是為了強強聯(lián)合,互相扶持,在引進(jìn)Tafasitamab之后,正在開展奧布替尼+Tafasitamab/來那度胺用于治療NHL的2期臨床試驗。
“大小將”齊上陣 何愁摘U難 “大將”奧布替尼自獲批以來,就愈戰(zhàn)愈強,不僅在2022年11月,復(fù)發(fā)或難治性MCL適應(yīng)癥獲新加坡監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn),實現(xiàn)了海外上市,且在2023年4月再獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性MZL,成為中國首個且唯一獲批針對MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑。 盡管在用于治療MS的臨床試驗中,因出現(xiàn)2例ALT/AST>8xULN,導(dǎo)致美國FDA于2022年12月要求2期臨床部分?jǐn)R置,但所有MS可用DMT藥物均具有潛在肝毒性作用,且相較其他已獲批或研發(fā)中的MS療法,奧布替尼2期臨床試驗數(shù)據(jù)處于領(lǐng)先地位,特別是80毫克QD組Gd+T1累計新發(fā)病灶數(shù)量在第24周降幅達(dá)92.3%。 圖5:奧布替尼治療MS的2期臨床療效 圖片來源:諾誠健華2023半年報 Biogen選擇終止協(xié)議,是基于奧布替尼用于治療MS的2期臨床部分?jǐn)R置,諾誠健華收回權(quán)益后,正在積極與美國FDA溝通并提供相關(guān)數(shù)據(jù),力爭盡早解決部分臨床擱置問題。 除MS適應(yīng)癥外,據(jù)2023半年報顯示,奧布替尼用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和原發(fā)性血小板減少性癥(ITP)的臨床試驗已分別進(jìn)展至2b期和3期階段。 據(jù)ITP適應(yīng)癥2期PoC數(shù)據(jù)顯示,36.4%患者(33名患者中的12名)達(dá)到主要終點,其中83.3%患者(12名患者中的10名)實現(xiàn)了持久緩解,且表現(xiàn)出良好的安全性,所有TRAE均為1級或2級。 另外,據(jù)SLE適應(yīng)癥2a期臨床數(shù)據(jù)顯示,所有劑量均具有良好安全性與耐受性,安慰劑治療和每天50毫克、80毫克及100毫克治療的患者,第12周SRI-4應(yīng)答率分別為35.7%、50.0%、61.5%和64.3%。 圖6:奧布替尼治療SLE的2a期臨床療效 圖片來源:諾誠健華2023半年報 奧布替尼+ICP-488/ICP-332,覆蓋自免領(lǐng)域市場的布局,也給市場前景帶來無限遐想,全球自免疾病治療市場規(guī)模預(yù)計到2030年達(dá)1752億美元,其中,中國市場規(guī)模將達(dá)247億美元。 此外,奧布替尼在美國用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL的臨床試驗進(jìn)展順利,預(yù)計2024年向美國FDA提交NDA申請。即便是不考慮MS適應(yīng)癥,甚至不考慮在自免領(lǐng)域的擴張,奧布替尼在血液瘤領(lǐng)域的海外市場擴張,以及在治療CLL/SLL和MCL的一線地位提升,疊加在治療MCD亞型DLBCL的未來可期,市場前景也是一片光明。 “小將”Tafasitamab正迎頭追趕,中國市場大門已初開。2022年12月,Tafasitamab聯(lián)合來那度胺療法獲香港衛(wèi)生署批準(zhǔn),此外,在海南和大灣區(qū)的先行使用也已獲批,且被納入2022年CSCO指南,作為治療不適合作ASCT的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL成年患者的二級推薦方案,截至2023年8月,已被上海、河北、海南、蘇州等23個省市納入境外特殊藥品商保目錄,市場收益正在來的路上。 諾誠健華“彈藥庫”的豐富也足夠支撐管線的持續(xù)研發(fā),據(jù)2023年Q3季報顯示,截至9月底擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額54.40億元,而2019年至2023年Q3間研發(fā)投入合計為19.40億元,即便不考慮收入的情況下,“彈藥”也能長久維持。 豐富的臨床管線,也為諾誠健華后期再成長提供了動力,據(jù)其2023半年報顯示,已有11款候選藥物處于臨床階段,其中,ICP-332、ICP-488、ICP-192、ICP-723、ICP-033、ICP-189、ICP-248和ICP-490的技術(shù)水平為國際領(lǐng)先,再“出?!笨赡茌^大。
結(jié) 語 磨刀不誤砍柴工,盈利也不能圖一時之爽,盡管奧布替尼的首次“出?!币越K止而暫緩,但奧布替尼以及管線候選藥物的潛力,讓“東家”不愁海外市場擴張,況且奧布替尼的市場表現(xiàn),在不靠新適應(yīng)癥的繼續(xù)拓展情況下,依然強勁,諾誠健華2023年1-9月營收增長21.7%的動力,就來源于奧布替尼銷售額的持續(xù)增長,疊加Tafasitamab即將實現(xiàn)收益,諾誠健華摘U就在“明天”不遠(yuǎn)。
來源:藥智頭條 ,作者趙言午
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