時(shí)隔 16 年，國(guó)內(nèi)終迎抗失眠新藥

頭禿、腰圓、疲憊失眠是當(dāng)代打工人三大特征，指的是當(dāng)代群體易脫發(fā)、肥胖以及失眠。

相比于減肥藥物的爆火出圈，失眠藥物的研發(fā)一直是不溫不火，乃至于16年的時(shí)間里國(guó)內(nèi)無(wú)一款新藥上市。

但近日終于傳來(lái)喜訊，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布消息，批準(zhǔn)京新藥業(yè)1類創(chuàng)新藥地達(dá)西尼上市，適用于失眠患者的短期治療。

至此時(shí)隔16年，我國(guó)終于有失眠新藥再次獲批。

時(shí)隔16年，終迎首款新藥

地達(dá)西尼（EVT201）是由我國(guó)京新醫(yī)藥研發(fā)的一款治療成人失眠癥的新藥，為GABAA（γ-氨基丁酸A）受體的部分激動(dòng)劑。

由于地達(dá)西尼為GABAA受體的部分激動(dòng)劑，所以可誘導(dǎo)患者快速入睡并顯著改善睡眠質(zhì)量（rSL，rTST），顯著減少入睡后醒來(lái)次數(shù)和時(shí)間(rNAW，rWASO)。又能避免對(duì)GABAα受體過(guò)度激活而產(chǎn)生深度抑制引發(fā)神經(jīng)副作用，與傳統(tǒng)安眠藥相比不良反應(yīng)較少，并提高了患者白天的精神狀態(tài)。

效果方面，相比于短效BzRAs類藥物，地達(dá)西尼半衰期更長(zhǎng)，這說(shuō)明地達(dá)西尼起效時(shí)間更長(zhǎng)，可更好的治療失眠。根據(jù)臨床3期數(shù)據(jù)顯示，關(guān)于地達(dá)西尼的臨床3期研究達(dá)到主要終點(diǎn)以及次要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，地達(dá)西尼相對(duì)于安慰劑具有優(yōu)效性，地達(dá)西尼可快速起效并提高患者睡眠效率，同時(shí)改善次日嗜睡等殘留副作用。

圖1 地達(dá)西尼臨床效果，圖片來(lái)源：平安證券研報(bào)

當(dāng)前我國(guó)治療失眠藥物主要為以地西泮、氯硝西泮為代表的苯二氮卓類，以及唑吡坦與右佐匹克隆為代表的新型非苯二氮卓類等，其中右佐匹克隆于2007年在我國(guó)獲批，除近期獲批的地達(dá)西尼外，右佐匹克隆是國(guó)內(nèi)最后獲批的一款治療失眠的藥物，至今已有16年。

如今，國(guó)內(nèi)失眠藥物領(lǐng)域終于再迎好消息，隨著地達(dá)西尼的獲批，國(guó)內(nèi)失眠患者將迎來(lái)新的治療選擇，同時(shí)國(guó)內(nèi)失眠藥物市場(chǎng)格局或許也將發(fā)生較大變動(dòng)。

那么我國(guó)當(dāng)前除地達(dá)西尼獲批外，國(guó)內(nèi)其他治療失眠的藥物研發(fā)情況如何？

失眠藥物——患者群體大而又不“擁擠”的賽道

據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委調(diào)查顯示，我國(guó)成年人失眠發(fā)生率高達(dá)38%，由此可推算我國(guó)有超3億人具有睡眠障礙，患者人群相當(dāng)龐大。

圖2 國(guó)內(nèi)睡眠障礙發(fā)生率，圖片來(lái)源：國(guó)家衛(wèi)健委官網(wǎng)

然而我國(guó)雖然失眠患者眾多，但管線方面卻并不豐富，相比于極度擁擠的PD-1以及GLP-1等賽道，失眠藥物賽道卻“地廣人稀”。這一情況間接說(shuō)明了治療失眠的藥物研發(fā)之艱難。

下表為筆者通過(guò)藥智數(shù)據(jù)查詢到的當(dāng)前治療失眠藥物的在研情況，國(guó)內(nèi)當(dāng)前在研失眠藥物只有5款。

表1 國(guó)內(nèi)失眠藥物在研情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

其中衛(wèi)材的萊博雷生以及揚(yáng)子江的YZJ-1139目前均處于臨床3期階段，這兩款藥物未來(lái)或許是地達(dá)西尼最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

萊博雷生是一種食欲素OX1/OX2受體阻斷劑，于2019年在FDA獲批上市，用于治療以入睡和/或睡眠維持困難為特征的失眠癥。食欲素也稱為下丘腦分泌素(hypocretiu)，是由美國(guó)Scrippr研究所de Lecev及德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的SakuRi于1998年發(fā)現(xiàn)。食欲素受體阻斷劑由于其非成癮性，第二日殘留效應(yīng)小已成為治療失眠的新靶點(diǎn)藥物?，F(xiàn)已上市的靶向作用于食欲素的失眠藥物僅有兩款，萊博雷生是全球第二款，第一款是默沙東研發(fā)的蘇沃雷生，于2014年上市。

臨床數(shù)據(jù)顯示，相比于安慰劑，萊博雷生可使患者LPS時(shí)間縮短20min左右，睡眠后覺(jué)醒的時(shí)間延長(zhǎng)40-60min，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

萊博雷生銷售額方面，據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年達(dá)15億元人民幣。萊博雷生若在中國(guó)上市，其銷售額恐怕還會(huì)大幅提高。

圖2 萊博雷生銷售額

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

YZJ-1139為OX1R/ OX2R雙重拮抗劑，該藥物通過(guò)抑制食欲素受體，進(jìn)而改善睡眠質(zhì)量，如加快入睡速度以及延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。此外，YZJ-1139具有吸收迅速以及半衰期適中的優(yōu)勢(shì)，因此服用后起效迅速，并且次日藥物殘留效應(yīng)較低。

有效性方面，根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，YZJ-1139可通過(guò)劑量相關(guān)來(lái)改善患者的睡眠質(zhì)量，各劑量組均表現(xiàn)出可改善患者睡眠效率的結(jié)果。安全性方面，YZJ-1139未表現(xiàn)出明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，并且次日殘留效應(yīng)較低。

隨著地達(dá)西尼獲批以及萊博雷生與YZJ-1139進(jìn)入至臨床3期階段，國(guó)內(nèi)治療失眠的藥物終于注入了新鮮血液。而上述三款藥物均有望在國(guó)內(nèi)百億失眠藥物藍(lán)海市場(chǎng)中分得一塊大蛋糕。

失眠藥物市場(chǎng)格局分析

下表2為我國(guó)公立醫(yī)院失眠藥物近年來(lái)銷售數(shù)據(jù)，其中咪達(dá)唑侖2023年上半年銷售額達(dá)5.35億元，并且銷售額增長(zhǎng)速率保持在兩位數(shù)。由此可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)失眠患者對(duì)于失眠藥物的需求也正在逐年增長(zhǎng)。

根據(jù)頭豹調(diào)研報(bào)告顯示，我國(guó)患有失眠患者的就診率不足30%，但失眠藥物市場(chǎng)規(guī)模卻破百億，未來(lái)隨著更多新藥的獲批，藥物滲透率將進(jìn)一步提高，失眠藥物市場(chǎng)規(guī)模也將因此繼續(xù)擴(kuò)大。

由于我國(guó)近16年來(lái)無(wú)治療失眠的新藥獲批，導(dǎo)致當(dāng)前失眠藥物市場(chǎng)存在較大的臨床需求未被滿足。所以地達(dá)西尼上市，有望改變現(xiàn)有的失眠藥物市場(chǎng)格局。

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

小  結(jié)

隨著地達(dá)西尼的獲批上市，終于打破國(guó)內(nèi)16年無(wú)失眠藥物獲批的尷尬局面，也使得我國(guó)3億失眠患者多了一種新的治療選擇。至于地達(dá)西尼的獲批能否快速獲得國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，打破國(guó)內(nèi)失眠藥物的市場(chǎng)格局，我們還需靜靜等待。

參考資料

[1]獵藥人俱樂(lè)部-劍指3億患者，200億市場(chǎng)藍(lán)海，國(guó)內(nèi)藥企蓄勢(shì)待發(fā)

[2]藥智數(shù)據(jù)