2023年12月11日，A股上市公司舒泰神發(fā)布公告，決定決定終止旗下治療乙型肝炎病毒感染相關(guān)疾病的基因藥物STSG-0002注射液臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)。
STSG-0002是一種由舒泰神自主開發(fā)、國內(nèi)首款采用RNAi技術(shù)開發(fā)并且進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的在研乙肝新藥。
STSG-0002是攜帶抑制HBV復(fù)制的shRNA表達(dá)框的肝嗜性復(fù)制缺陷重組腺相關(guān)病毒，其采用重組腺相關(guān)病毒作為載體，靶向嗜肝性強(qiáng)。
從作用機(jī)制上，STSG-0002注射液為攜帶靶向HBV基因組P區(qū)和X區(qū)的shRNA序列表達(dá)框的肝噬性復(fù)制缺陷重組腺相關(guān)病毒。它以重組腺相關(guān)病毒（rAAV）作為遞送載體，將目的基因序列導(dǎo)入細(xì)胞轉(zhuǎn)錄生成shRNA，shRNA在細(xì)胞質(zhì)中剪切為單鏈siRNA，隨后通過RNAi機(jī)制，特異性地沉默HBV復(fù)制相關(guān)的pgRNA和HBV蛋白表達(dá)相關(guān)的sRNA，阻斷HBV病毒復(fù)制，降低HBsAg、HBeAg和HBc蛋白的合成和分泌。
從STSG-0002的研發(fā)時間路線看，該候選藥物是于2019年年中向NMPA提交新藥臨床試驗(yàn)申請，同年下半年收到《臨床試驗(yàn)通知書》，同意開展臨床試驗(yàn)。
2020年下半年，STSG-0002的第1a期臨床試驗(yàn)首例受試者完成給藥。
根據(jù)Ia及Ib/II期臨床試驗(yàn)及長期隨訪結(jié)果顯示，STSG-0002注射液安全性和耐受性良好，未發(fā)生SAE，未發(fā)生3級以上不良事件。
但是，經(jīng)與主要研究者充分溝通現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)后認(rèn)為，目前觀察到的初步有效性數(shù)據(jù)未達(dá)到預(yù)期，后續(xù)受試者繼續(xù)接受試驗(yàn)藥物獲益有限，為降低受試者風(fēng)險(xiǎn)，舒泰神和主要研究者共同決定終止該項(xiàng)目的相關(guān)臨床試驗(yàn)。
參與該研究的國內(nèi)試驗(yàn)試點(diǎn)機(jī)構(gòu)包括北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院以及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院。
我國著名感染病專家，國家感染病臨床重點(diǎn)?？曝?fù)責(zé)人，北京市 內(nèi)科(傳染病)重點(diǎn)學(xué)科帶頭人，北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任，兼任肝病中心主任，北京大學(xué)國際醫(yī)院感染和肝病中心主任(兼)王貴強(qiáng)教授是STSG-0002第1b/2期試驗(yàn)的主要研究者。
根據(jù)舒泰神公告信息透露，STSG-0002 注射液研發(fā)投入費(fèi)用共計(jì)約1.5億元（未經(jīng)審計(jì)）。
按照相關(guān)會計(jì)準(zhǔn)測和公司會計(jì)政策，該新藥的研發(fā)投入已全部費(fèi)用化并計(jì)入相應(yīng)會計(jì)期間損益，不會對公司近期業(yè)績產(chǎn)生重大不利影響。
截至2023年3季報(bào)，舒泰神賬上還有現(xiàn)金1.97億元。
在創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展的今天，核酸藥被認(rèn)為將帶來“除小分子藥和抗體藥之外的第三次制藥浪潮”；其中，乙肝“功能性治愈”是小核酸藥物在慢病領(lǐng)域一大熱門，且已有初步數(shù)據(jù)顯示治療潛力。
但是舒泰神的案例提醒我們，小核酸藥物的成藥性并非如同想象中的那般理所當(dāng)然。
此外，也有研究機(jī)構(gòu)指出：國內(nèi)目前治療乙肝的小核酸賽道已比較擁擠，該方向適合于對乙肝領(lǐng)域已有布局，或能夠與在乙肝治療領(lǐng)域頭部企業(yè)合作開發(fā)的公司，對于后進(jìn)入的公司已并不友好。
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