藥王下滑后，艾伯維瘋狂并購

近日，艾伯維接連宣布兩筆高額收購，101億美元收購ADC藥物上市公司ImmunoGen和87億美元的價格收購Cerevel Therapeutics，強(qiáng)化在腫瘤和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的布局。

醫(yī)藥行業(yè)普遍認(rèn)為對抗專利懸崖的最好辦法就是買買買，通過不斷并購來平滑掉下降的銷售額?？v觀全球前十大藥企，無一不是創(chuàng)新藥領(lǐng)域交易的活躍買手。

艾伯維也熱衷買買買，而且是最優(yōu)秀的重磅炸彈獵手，曾狙中修美樂和伊布替尼兩大重磅炸彈，又巨資600多億美元收購了醫(yī)美巨頭艾爾建。

單一業(yè)務(wù)的困局

和其他制藥巨頭比起來，艾伯維分外年輕。2013年艾伯維從雅培拆分，在紐約證券交易所掛牌上市，修美樂（Humira，阿達(dá)木單抗）歸艾伯維所有，這也是艾伯維此后十年最重要的收入來源。

雖然掛牌上市時市值僅180億美元，然而銜著金鑰匙出生的艾伯維，數(shù)月之后市值就超過了老東家雅培，成立的當(dāng)年，就以卓越的銷售業(yè)績躋身進(jìn)入了“全球十大制藥巨頭俱樂部”。

過去十年，修美樂給艾伯維帶來超過2000億美元的收入。然而藥王終將落幕，2022年修美樂銷售額212億美元將是其最后的輝煌。

在中國和歐洲，修美樂專利分別在2017年、2018年到期，受類似藥沖擊，修美樂在銷售額持續(xù)下滑。而修美樂的最主要市場——美國，其專利也在今年到期，今年上半年銷售額同比下滑25%。

為了彌補(bǔ)修美樂即將到來的下滑，艾伯維推出了兩顆“超新星”：JAK (upadacitinib，烏帕替尼）抑制劑Rinvoq和 IL-23 抑制劑 Skyrizi （risankizumab，瑞莎珠單抗）。但今時不同往日，自免市場百花齊放，重磅單品頻出，艾伯維想要復(fù)制修美樂的成功已不太可能。

表1. 自免領(lǐng)域重磅產(chǎn)品

數(shù)據(jù)來源：企業(yè)官網(wǎng)、藥智頭條整理

僅憑自免領(lǐng)域的成就早已無法滿足艾伯維作為全球制藥巨頭的野心。

買買買，能緩解增長焦慮嗎？

和大多數(shù)制藥巨頭一樣，艾伯維將抗腫瘤視為重要疾病領(lǐng)域。

2015年，艾伯維以210億美元收購Pharmacyclics，獲得血液瘤重磅新藥伊布替尼（Imbruvica）。

Imbruvica曾經(jīng)一路讓FDA大開綠燈，給予其突破性藥物、優(yōu)先審評、加速批準(zhǔn)和孤兒藥四重批準(zhǔn)，被稱為最暢銷的抗癌藥之一。Pharmacyclics因此也成為許多制藥巨頭垂涎的對象，艾伯維以210億美元打敗強(qiáng)生、諾華，成功收購了Pharmacyclics，進(jìn)軍血液瘤。

2016年，艾伯維以58億美元收購Stemcentrx，獲得靶向DLL3的ADC藥物Rova-T，開拓小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域。遺憾的是，Rova-T療效不佳，2019年艾伯維徹底終止了該項目。

2020年，艾伯維與Genmab達(dá)成39億美元合作，引進(jìn)雙特異性抗體藥物epcoritamab以及ABBV-383，今年5月epcoritamab（商品名：Epkinly）獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。

2023年，艾伯維以101億美元現(xiàn)金收購ADC藥物上市公司ImmunoGen，獲得“first-in-class”抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine; 索米妥昔單抗），進(jìn)軍實體瘤。

近年來，神經(jīng)系統(tǒng)已成為熱度僅次于腫瘤的新藥研發(fā)疾病領(lǐng)域，艾伯維緊跟潮流，在該領(lǐng)域也是重金投入。

2020年，艾伯維豪擲630億美元收購艾爾建（Allergan），獲得美學(xué)明星產(chǎn)品肉毒素Botox（保妥適）和Juvederm（喬雅登），以及神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品保妥適(Botox Therapeutics)、兩款偏頭痛新藥Ubrelvy（ubrogepant）和Qulipta （atogepant）。

2022年，艾伯維宣布以10 億美元的價格收購總部位于比利時的Syndesi Therapeutics，擴(kuò)大神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品組合。

2023年，艾伯維以87億美元的價格收購Cerevel Therapeutics，強(qiáng)化在神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的布局。本次收購將獲得D1/D5激動劑Tavapadon，其帕金森適應(yīng)癥目前處于三期臨床階段；毒蕈堿乙酰膽堿受體M4的選擇性正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM) Emraclidine，目前精神分裂適應(yīng)癥處于二期臨床，阿爾茨海默病精神病處于1期臨床。此外，Cerevel還有一款處于2期臨床的α2/3/5選擇性GABAA受體PAM：Darigabat，用于治療難治性癲癇和恐慌癥；以及潛在“best-in-class”的kappa阿片受體（KOR）拮抗劑CVL-354，目前處于臨床1期試驗。

艾伯維自成立以來通過并購與合作引進(jìn)不斷拓展業(yè)務(wù)。從結(jié)果來看，“買買買”確實豐富了艾伯維的產(chǎn)品管線。2015-2023年，艾伯維共有12個新藥獲得FDA批準(zhǔn)上市，僅Rinvoq一款為自研新藥，Venclexta和Epkinly為合作開發(fā)，3款來自引進(jìn)，6款來自收購。

但由于修美樂此前銷售額過于龐大，要填補(bǔ)其專利到期帶來的業(yè)績巨坑艾伯維還需繼續(xù)努力，推出更多“重磅炸彈”。

表2. 2015-2023年艾伯維推出的創(chuàng)新藥

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、藥智頭條整理

小  結(jié)

對于大藥企來說，“買買買”是常規(guī)操作。根據(jù)今年Nature Reviews Drug Discovery 刊載了一篇文章《Investigating the origins of recent pharmaceutical innovation》統(tǒng)計，TOP20制藥企業(yè)在2015-2021年間獲美國FDA批準(zhǔn)的138個新藥中，僅28%來自內(nèi)部研發(fā)，65%來自外部引進(jìn)，5% 來自合作開發(fā)，2%為其他特殊情況。 

艾伯維在收購之路上有著輝煌的歷史，“藥王”修美樂就是艾伯維老東家雅培69億美元收購BASF的制藥部門Knoll所得，血液瘤重磅產(chǎn)品伊布替尼也是收購Stemcentrx所得，可見作為獵手的艾伯維眼光獨(dú)到，下一個重磅炸彈或許就隱藏在今年這兩筆重磅交易中。