能從罕見(jiàn)病Biotech中奇跡生還、走出來(lái)的Biopharma，能在五次周期震蕩中活下來(lái)、且愈發(fā)活得漂亮，的確是罕見(jiàn)。
冷！
資本下行周期，也直接影響了藥企二級(jí)市場(chǎng)的表現(xiàn)，殺估值屢見(jiàn)不鮮，不少藥企一片跌聲。這一幕不僅發(fā)生在Biotech身上，還有以藥明生物為代表的CXO同樣領(lǐng)銜暴跌，MNC亦受到波及，如宇宙大藥廠輝瑞跌出前十，拜耳市值直接腰斬……
可就在如此不利的情形下，福泰制藥憑借黑馬之勢(shì)沖出了層層加碼的寒冷地窟，闖進(jìn)了千億市值俱樂(lè)部，而今市值已超過(guò)BMS、吉利德、GSK。在一片哀聲中，它憑什么逆勢(shì)上漲？成功的秘訣是什么？
在大雪紛飛的12月，一片沉寂中，福泰制藥卻雙重喜報(bào)加身。第一樁喜事——自家CRISPR基因編輯療法Casgevy成為全球首個(gè)獲批的基因編輯療法，并接連在英美獲批上市。先是11月中旬，英國(guó)MHRA批準(zhǔn)Casgevy適用于12歲以上的鐮狀細(xì)胞病患者以及輸血依賴性β地中海貧血癥患者；僅一個(gè)月后，該療法再次獲得FDA批準(zhǔn)。這一突破性進(jìn)展成為了制藥史上的里程碑事件。對(duì)于產(chǎn)業(yè)界來(lái)說(shuō)，即使伴隨著高定價(jià)的疑問(wèn)，但是其科學(xué)價(jià)值足以被證明。尤其在英國(guó)剛獲批之時(shí)，該公司股價(jià)大漲28%。實(shí)際上，Casgevy是由福泰制藥和“CRISPR技術(shù)三巨頭”之一CRISPR Therapeutics共同研發(fā)。根據(jù)此前雙方簽訂的協(xié)議，福泰制藥將領(lǐng)導(dǎo)Casgevy的全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和推廣。而翻開(kāi)過(guò)往福泰制藥和CRISPR長(zhǎng)達(dá)約10年的合作，便見(jiàn)證了Casgevy的一路成長(zhǎng)。CRISPR技術(shù)從最初發(fā)現(xiàn)其在真核細(xì)胞中的應(yīng)用，到開(kāi)發(fā)出首個(gè)獲得批準(zhǔn)的基因編輯藥物Casgevy，花費(fèi)約10年時(shí)間，甚至被業(yè)界評(píng)論為該療法發(fā)展幾乎突破了科學(xué)研究從原創(chuàng)基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的時(shí)間界限。另有分析師預(yù)測(cè)，福泰制藥到2028年將通過(guò)該療法獲得12億美元的收入。不過(guò)，基因療法的高定價(jià)始終困擾著“可及性”這一大問(wèn)題。第二樁喜事——福泰制藥重磅新型鎮(zhèn)痛藥VX-548二期臨床試驗(yàn)成功。當(dāng)日，福泰制藥股價(jià)便大漲13%，創(chuàng)下了自上市以來(lái)的最高紀(jì)錄，成為千億俱樂(lè)部一員。而今，福泰制藥的市值已經(jīng)超過(guò)百時(shí)美施貴寶、吉利德、GSK等。之所以如此受市場(chǎng)青睞，一方面大家“苦”于現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥物的弊端久矣。實(shí)際上，常用的鎮(zhèn)痛藥物包括非甾體抗炎藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥物，但是因?yàn)榉晴摅w抗炎藥療效存在天花板效應(yīng)，而阿片類鎮(zhèn)痛藥則普遍存在成癮性問(wèn)題，這加速大家對(duì)新療法的急切之心。自然而然，在鎮(zhèn)痛領(lǐng)域，療效顯著的無(wú)成癮性藥物是未來(lái)的研發(fā)熱點(diǎn)，Nav1.8抑制劑則成為了其中最有潛力的靶點(diǎn)之一。福泰制藥VX-548本就是全球進(jìn)展最快的Nav1.8抑制劑，一路走來(lái)便備受關(guān)注，早前還曾被FDA 授予突破性療法認(rèn)定。隨著此次治療疼痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的二期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)，在治療12周顯著緩解疼痛，超過(guò)30%的患者疼痛評(píng)分下降超過(guò)50%，中高劑量組超過(guò)20%的患者疼痛評(píng)分下降超過(guò)70%，積極的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步鼓舞了當(dāng)前市場(chǎng)。而另一方面，鎮(zhèn)痛藥賽道的市場(chǎng)潛力甚至被用以和當(dāng)前大熱賽道GLP-1比較，被認(rèn)為顯露出千億市場(chǎng)潛力。一組數(shù)據(jù)得以印證，據(jù)Mordor Intelligence2023年的市場(chǎng)研究報(bào)告，2023年全球疼痛管理市場(chǎng)的規(guī)模預(yù)計(jì)為754億美元，預(yù)計(jì)到2028年將達(dá)到900億美元。播種見(jiàn)果。寒冬中，兩大突破性喜報(bào)劃開(kāi)了極劇下滑的產(chǎn)業(yè)溫度，這位拾荒者加速了資本市場(chǎng)破冰。變革性的治療方案勢(shì)必仍會(huì)受到市場(chǎng)青睞，此外，福泰制藥還布局了疼痛、鐮狀細(xì)胞病、β-地中海貧血、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、APOL1 介導(dǎo)的腎病、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、1 型糖尿病，有望在這些疾病領(lǐng)域帶來(lái)“下一個(gè)爆點(diǎn)”。罕見(jiàn)病Biotech里憑何走出來(lái)一家Biopharma？
作為醫(yī)藥行業(yè)暢銷書《十億美元分子》的主角，福泰制藥從實(shí)驗(yàn)室到華爾街的故事已被很多人熟知。從1989年行至今天，福泰成長(zhǎng)故事最精彩的部分在于，他是一家從罕見(jiàn)病Biotech中奇跡生還、走出來(lái)的Biopharma。生于華爾街對(duì)生物醫(yī)藥板塊無(wú)比失望和無(wú)耐心的年代，既不是受資本青睞的天之驕子，核心團(tuán)隊(duì)在圈內(nèi)也并非頂流，但福泰卻能在穿越5輪發(fā)展周期后，在又一個(gè)“寒冬”里，戴著既非GLP-1、又非ADC的光環(huán)，突破千億美元市值門檻，全球營(yíng)收TOP10的MNC有的如今已被他遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在身后。出身沒(méi)有頂尖團(tuán)隊(duì)，想象力不靠明星靶點(diǎn)賽道，賺錢不靠大適應(yīng)證，那這上市約30年增長(zhǎng)1000倍的市值，靠的是運(yùn)氣嗎？不全是。進(jìn)攻罕見(jiàn)病領(lǐng)域的Biotech，沒(méi)有多少運(yùn)氣可講，10年前的藍(lán)鳥(niǎo)生物是投資人眼中的香餑餑，但如今已被扔進(jìn)“垃圾桶”。而當(dāng)初登陸美股前后，美國(guó)一眾Biotech們迎來(lái)首次蕭條和震蕩期，期間被看好的前15強(qiáng)至今幾乎無(wú)一完整保留下來(lái)，好點(diǎn)的歸宿是被并購(gòu)，更多的是破產(chǎn)倒閉，市場(chǎng)環(huán)境的嚴(yán)苛不會(huì)給予福泰多少碰運(yùn)氣的機(jī)會(huì)。成立之初，創(chuàng)始人博格也避開(kāi)了碰運(yùn)氣淘金，而是執(zhí)行新策略——謹(jǐn)慎基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)藥物。成立的第一個(gè)階段，跌跌撞撞十余年，福泰研發(fā)項(xiàng)目的運(yùn)氣都不是很好，要么燒錢解構(gòu)、改進(jìn)一通（免疫抑制劑FK-506），卻很難推進(jìn)形成產(chǎn)品，要么辛苦推出產(chǎn)品商業(yè)化（HIV蛋白酶抑制劑Agenerase），對(duì)應(yīng)市場(chǎng)又早已被多家企業(yè)瓜分，要么造了個(gè)潛力藥物（2011年，丙肝藥替拉瑞韋）扭轉(zhuǎn)業(yè)績(jī)后不久，卻被同領(lǐng)域更強(qiáng)大的后來(lái)者降維打擊。盡管數(shù)年受到屢戰(zhàn)屢敗之煎熬，但福泰活下來(lái)的一個(gè)亮點(diǎn)在于擅于審時(shí)度勢(shì)，及時(shí)重塑戰(zhàn)略，捕捉新的機(jī)會(huì)。從在免疫抑制劑上及時(shí)止損，到推動(dòng)艾滋病藥和丙肝藥物上市，便是一個(gè)應(yīng)變的過(guò)程。不過(guò)，從Biotech走向Biopharma，福泰的命運(yùn)又有幾絲好運(yùn)在其中。2001年用近6億美元的價(jià)格收購(gòu)奄奄一息的Aurora后，開(kāi)始有了罕見(jiàn)病囊性纖維化產(chǎn)品資產(chǎn)。11年后，其囊性纖維化產(chǎn)品Kalydeco上市，上市次年便有收獲了不錯(cuò)的銷售額。一朝成功，深深啟發(fā)了福泰：在尚未被大力關(guān)注的囊性纖維化領(lǐng)域，實(shí)則大有機(jī)會(huì)。一個(gè)選擇橫亙?cè)诟Ｌ┭矍啊Ｓ辛松虡I(yè)化成績(jī)，逐步有錢了，行業(yè)也逐漸變得景氣和受資本重視，那這時(shí)候是該聚焦，還是橫向并購(gòu)?fù)卣梗?/span>福泰的選擇是大力聚焦這一領(lǐng)域，注重囊性纖維化產(chǎn)品的數(shù)次迭代升級(jí)，數(shù)次收購(gòu)和BD的動(dòng)作幾乎都是為了增強(qiáng)這一領(lǐng)域的研發(fā)技術(shù)實(shí)力，另外快速拓展適應(yīng)證、打入更多市場(chǎng)以及開(kāi)啟更多靈活的專利保護(hù)。2011年后的十年，可謂是福泰的第二大發(fā)展階段，通過(guò)推動(dòng)升級(jí)版本上市，其在囊性纖維化病領(lǐng)域拿下了統(tǒng)治級(jí)地位。2022年，福泰總銷售額同比增長(zhǎng)18%至89.31億美元，4款獲批治療囊性纖維化的藥物分別為Kalydeco、Orkabi、Symdeko和Trikafta，治療明顯的差異化優(yōu)勢(shì)是可直接針對(duì)CFTR蛋白進(jìn)行治療，而其他產(chǎn)品則更多是緩解癥狀。其中，三代囊性纖維化組合療法Trikafta/KAFTRIO 已成為其最吸金的產(chǎn)品，全年?duì)I收高達(dá)76.87億美元。按照當(dāng)前增速，囊性纖維化未來(lái)同樣有可能成為治療市場(chǎng)超過(guò)100億美元的罕見(jiàn)病。此外，由于Trikafta/Kaftrio沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，利潤(rùn)水平較高，也極其有可能成為下一個(gè)重磅炸彈。近兩年行業(yè)寒冬，大大小小藥企瘋狂裁員，但有數(shù)據(jù)顯示，福泰制藥、再生元、Incyte等大型Biopharma就業(yè)人數(shù)較2021年2月大增近30%。再回過(guò)頭來(lái)看，直至聚焦的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力足夠強(qiáng)勁，福泰橫向拓展動(dòng)作才變得多起來(lái)。2019年，福泰兩次出手收購(gòu)了最具潛力的生物技術(shù)公司。當(dāng)年6月，福泰制藥宣布以10億美元收購(gòu)美國(guó)Exonics Therapeutics。Exonics致力于為DMD和其他嚴(yán)重遺傳性神經(jīng)肌肉疾病患者開(kāi)發(fā)基因編輯療法，增強(qiáng)其基因編輯能力；9月，該公司又宣布以9.5億美金現(xiàn)金收購(gòu)Semma Therapeutics，這是美國(guó)歷史上臨床前階段生物技術(shù)公司金額最大的現(xiàn)金收購(gòu)。而近兩年，福泰被市場(chǎng)重視的另一個(gè)原因，還在于對(duì)前沿技術(shù)領(lǐng)域的布局及潛力。目前其絕大多數(shù)管線都聚焦在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)上，例如囊性纖維化血紅蛋白病、介導(dǎo)性腎病、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等，而多數(shù)罕見(jiàn)病都與基因有關(guān)，這也就意味著福泰研發(fā)出療效很好的藥物，也就可以從中掌握一門基因相關(guān)的技術(shù)，基因編輯便是福泰成功啃下的又一競(jìng)爭(zhēng)力。2015年，福泰開(kāi)始與全球領(lǐng)先基因編輯公司CRISPR合作，將囊性纖維化新藥研發(fā)引向基因編輯領(lǐng)域，2019年又從Exonics公司獲得了DMD相關(guān)的基因編輯治療技術(shù)，不久前與CRISPR合作產(chǎn)品的上市，印證了福泰的眼光。
來(lái)源：E藥經(jīng)理人
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