GLP-1與ADC，誰才是2023年的“頂流”

2023年即將過去，對于多數(shù)行業(yè)而言，2023年注定是不平凡的一年，是復蘇之年，更是變革之年。

此處變革，不僅是指在疫情逐漸遠離的當下，人們開始走向燒烤攤，走進電影院，走去旅游區(qū)；更是在“新冠疫苗”突破之后，2023年有了屬于自己的“頂流熱搜”，尤其是醫(yī)藥領域。一者，司美格魯肽火圈全球醫(yī)藥圈，glp-1成了毫無疑問的“流量”代表；二者，ADC領域全球BD交易頻繁，也是2023年醫(yī)藥出海最具代表性的領域。

可GLP-1與ADC，為何會在今年突然爆火？兩者之間又是誰要更勝一籌？

GLP-1與ADC

在2023年注定擁有不平凡

GLP-1：2023年十大科學突破之首

如果說2023年哪個賽道、哪類藥物被熱炒，那么答案一定是GLP-1，神藥初顯雛形，就預示了全球制藥內(nèi)卷的局面，從質疑，到理解，再到加入，讓人真正體會到了“神藥”的真正魅力。

數(shù)據(jù)來源：公開數(shù)據(jù)整理

glp-1作為貫穿全年的熱點，確實與近兩年里新藥行業(yè)處處透出的“寒冬”顯得格格不入，尤其是步入2023年之后，隨著多肽藥物市場蓬勃發(fā)展，巨大的供求不平衡之下，以GLP-1為首的多肽藥物研發(fā)與生產(chǎn)需求持續(xù)增大，幾乎讓產(chǎn)業(yè)鏈上的所有成員都認為自己能從中分得一杯羹。

2023年12月15日，知名學術期刊《科學》雜志的年度十大科學突破如期而至，GLP-1類藥物成為年度科學突破之首，眾望所歸，充分符合其在2023年里貫穿全年的事件趨勢。

不過就目前而言，海內(nèi)外對于GLP-1的熱點屬性還是有著本質的不同，畢竟就創(chuàng)新藥單品，諾和諾德和禮來已占據(jù)了市場近90%GLP-1R的份額，先發(fā)優(yōu)勢明顯。并且兩者GLP-1產(chǎn)品在減重有效性與安全性上已經(jīng)幾乎達到了極限，國內(nèi)很難再有所突破，這就給恒瑞、華東醫(yī)藥等GLP-1后來者帶來了前所未有的壓力，反而是諾和諾德和禮來GLP-1專利到期后，生物類似藥成為國內(nèi)現(xiàn)階段的主要發(fā)力方向。

ADC：超越小分子，成最佳出海類型

與2023年的新藥寒冬的另一個對比，即國產(chǎn)創(chuàng)新藥2023年密集完成授權出海合作，不僅在授權費用上占據(jù)了BD授權金額歷史TOP20榜中的9項，近50%的比例，并且在靶點、治療領域以及藥物類型上全面開花，尤其是藥物類型上，ADC以絕對的優(yōu)勢成為2023年出海最多的類型，足見2023年的ADC火熱程度。

數(shù)據(jù)來源：公開數(shù)據(jù)整理

統(tǒng)計2023年license out藥物類型及數(shù)量，可以發(fā)現(xiàn)2023年出海管線中ADC已成功超越小分子藥物成為年度出海數(shù)量最多的藥物類型，其次才是小分子、雙特異性抗體/抗體與car-t。

數(shù)據(jù)來源：公開數(shù)據(jù)整理

但另一方面，雖說ADC出海數(shù)量上有了質的突破，但在ADC新藥獲批上，卻呈現(xiàn)出截然相反的場景，2022年僅有一款ADC獲批，2023年更是無一款ADC新藥獲批。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、公開數(shù)據(jù)整理

對此，有關專家表示，這或許是藥物獲批較強的階段性導致，2019至2021年間只是ADC領域新藥獲批集中爆發(fā)的第一個階段，之后的在2022年與2023年力量積蓄之下，未來2～3年或將會是ADC藥物的第二個集中爆發(fā)的階段。

GLP-1與ADC

誰將推動行業(yè)2024年業(yè)績？

對于GLP-1而言，從市場角度來講，隨著利拉魯肽與司美格魯肽在中國的專利分別于2024年與2026年到期，預計未來GLP-1減重藥物市場競爭將變得更加非常激烈，2024年開始的三年間將是國內(nèi)仿制藥（生物類似藥）集中上市的階段，粗略估計絕不少于20款。

如此一來，對于部分已上市的原研藥企而言，銷量下降或許已是大概率事件，而對于國內(nèi)生物類似藥的企業(yè)而言，則是搶占本地市場的絕佳機會。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

圖片來源：Capvision

對于ADC而言，2019年DS-8201獲批上市之后，憑借其強大的藥物設計、驚艷的臨床數(shù)據(jù)，獲批適應癥更迭迅速，目前已遙遙領先國內(nèi)眾多ADC，成為壓在國產(chǎn)ADC企業(yè)頭上的一座大山。

但就算如此，國內(nèi)ADC領域近幾年的成績也確實是有目共睹，其中也并非所有管線、技術都源于FIC，至少就目前而言，國內(nèi)大多數(shù)ADC企業(yè)都是在如第一三共等大佬的技術平臺基礎上進行優(yōu)化改造，事實證明其也不失為一條好出路。

目前，國內(nèi)ADC企業(yè)的研發(fā)方向主要分為“優(yōu)效低毒”及“平臺化進行多靶點拓展”兩者，前者顧名思義，就是將脫靶毒性研究轉向在靶毒性研究，針對如DS-8201這樣優(yōu)秀的ADC產(chǎn)品，放棄對Linker與抗體端的優(yōu)化，轉而針對毒素DXD、接頭進行改造，以獲取低毒高劑量的臨床優(yōu)勢，如圖1；而后者則是圍繞著多靶點進行探索，一方面目前尚有眾多如B7H3、Her3、LIV-1等靶向未成藥，另一方面還有如百利天恒的EGFR/Her3等“雙抗 ADC”的拓展方向，目前全球雙抗ADC臨床項目中近一半來自國內(nèi)藥企。

國內(nèi)ADC管線優(yōu)化改造方向

圖片來源：藥聞窗

整體來看，ADC領域相較大多數(shù)醫(yī)藥領域而言，反而與海外創(chuàng)新藥之間差距更小，在不斷地摸索創(chuàng)新過程中，中國ADC企業(yè)也找到了屬于現(xiàn)階段企業(yè)發(fā)展的規(guī)律，而這項規(guī)律大概率會在2024年繼續(xù)保持，未來一年與其妄想創(chuàng)出獨屬于中國的FIC，不如好好做好手上一系列優(yōu)化工作，以合作的形式漸漸積蓄力量。

小  結

其實，對于如今的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，全球TOP20MNC藥企當中，幾乎盡數(shù)都握有了ADC管線，而繼人人都想要擁有一個ADC之后，人人都必須擁有一個GLP-1已經(jīng)成為當下醫(yī)藥企業(yè)中新的流行時尚，至少MNC中已經(jīng)過半企業(yè)開始了GLP-1。