兩家Biotech（亙喜生物、信瑞諾醫(yī)藥）接連被跨國藥企整體收購。2024開年股市四連擊同時，海外藥企也在四連擊，阿斯利康、羅氏、勃林格殷格翰、Avenzo在中國一級市場大肆掃貨。應(yīng)該正面解讀。這是中國生物科技融入全球產(chǎn)業(yè)鏈的表現(xiàn)，而且在一級市場未盈利科技IPO通道幾乎被切斷的情況下，仍然能夠通過BD方式從海外獲得輸血。真正詭異的是國內(nèi)大廠過于安靜。中國創(chuàng)新藥還處于初級階段，Big Pharma還不夠強(qiáng)大，而且剛剛走出集采傷痛，自顧不暇，慌慌張張，碎銀幾兩，恒瑞醫(yī)藥核心產(chǎn)品吡咯替尼僅以300萬美元首付款授權(quán)給印度藥企。在這種背景下，中藥勢力悄然介入創(chuàng)新藥領(lǐng)域。國內(nèi)生物科技不能完全復(fù)制海外路徑，原因之一是中藥的強(qiáng)勢存在，而中藥企業(yè)放著好日子不過，布局高風(fēng)險創(chuàng)新藥項目，也透露出一個信號：創(chuàng)新是醫(yī)藥行業(yè)的大勢所趨。中藥基本盤繁榮，具備向創(chuàng)新藥領(lǐng)域滲透的余力。2023年前三季度，中藥(+9.6%）收入增速列醫(yī)藥子行業(yè)第一，其后依次是醫(yī)藥商業(yè)(+9.2%)、生物制品(+7.1%)、化學(xué)制劑（+4.8%）、化學(xué)原料藥（-1.9%）、醫(yī)療服務(wù)（-3.5%）、醫(yī)療器械（-28.4%）。2023前三季度，中藥板塊69家上市公司凈利潤合計334.46億元，同比增長31%，其中45家公司凈利潤超過2022年同期水平，占比約為65%。在品牌中藥、中藥創(chuàng)新藥、OTC、配方顆粒、國企改革的多重紅利共振中，中藥即將迎來基藥目錄調(diào)整帶來的放量。基藥目錄中成藥占比逐步提高，新版將助力更加繁榮。基藥目錄原則上3年調(diào)整一次，自2018版發(fā)布以來，已近6年未進(jìn)行調(diào)整，雖有延遲，但不會缺席。2018版基藥目錄中成藥擴(kuò)容至268種，數(shù)量占比進(jìn)一步提升至39.1%。2018版基藥目錄兒科用藥中，化藥僅有3種，中成藥有六大類13種。據(jù)東吳醫(yī)藥統(tǒng)計，2018版基藥目錄新進(jìn)67個中成藥，2019-2022年間復(fù)合增速接近20%及以上的達(dá)37個，復(fù)合增速超過100%的有6個，2022年銷售額達(dá)到2-5億的有24個，5-10億的有8個，10億以上的有4個。中藥之道，損不足而補(bǔ)有余。中信中藥板塊2022年研發(fā)費(fèi)用率為3.17%，2023Q1降至2.06%。研發(fā)損耗小，而景氣度向上，中藥板塊賬面資金余額充裕，在資本寒冬中，具有強(qiáng)韌的應(yīng)對市場波動的能力。中藥企業(yè)有能力成為繼海外藥企之后，生物科技創(chuàng)新又一增量資金來源。中藥板塊現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物情況 濟(jì)川藥業(yè)坐在101億現(xiàn)金的金字塔頂端，正在環(huán)視尋覓獵物。兩大現(xiàn)金奶牛清熱解毒類中藥、消化類中藥占營收比重近60%。以蒲地藍(lán)消炎口服液為主的清熱解毒用藥中成藥在2022年全國城市公立醫(yī)院清熱解毒用藥中成藥市場占比15.66%，排名第一，以小兒豉翹清熱顆粒為主的兒科感冒用中成藥在 2022年全國公立醫(yī)院兒科感冒用中成藥市場占比47.82%，排名第一。濟(jì)川藥業(yè)股權(quán)激勵考核指標(biāo)中明確要求2022-2024每年BD引進(jìn)產(chǎn)品不少于4個。2022年已達(dá)成4項產(chǎn)品引進(jìn)或合作協(xié)議，包括1個用于自免的一類新藥PDE4抑制劑、1個用于消化外科的二類新藥及2個用于新生兒黃疸的醫(yī)療器械；2023年引入的主要品種為征祥醫(yī)藥自研的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制劑ZX-7101A，主要用于治療或預(yù)防流感，即將完成第一個適應(yīng)癥的III期臨床。濟(jì)川藥業(yè)過去BD主要聚焦在處于商業(yè)化階段的產(chǎn)品，未來考慮多看一些處于早期階段的產(chǎn)品，以此搭建有時間梯度的產(chǎn)品管線。在BD項目選擇上，優(yōu)先考慮的是兒科、呼吸、消化領(lǐng)域與公司渠道優(yōu)勢契合的品種，但也不排除通過BD進(jìn)入新治療領(lǐng)域。中藥巨頭濟(jì)民可信則是親自下場干活，2022年在9個月內(nèi)實現(xiàn)3個創(chuàng)新藥物出海，分別與滬亞生物國際、ORION、羅氏旗下基因泰克達(dá)成對外授權(quán)交易合作，其中一筆來自生物科技殿堂級公司基因泰克，里程碑款項最高可達(dá)5.9億美元，當(dāng)時令眾多Biotech感到震驚。濟(jì)民可信老板李義海是醫(yī)藥代表出身，完成原始積累后自辦藥廠，早在2014年胡潤百富榜上，以100億元躍居江西首富。濟(jì)民可信以289.15億元的營業(yè)收入躋身2023中國民營企業(yè)500強(qiáng)榜單（醫(yī)藥制造業(yè)）第14位。濟(jì)民可信在小分子、抗體、多肽、復(fù)雜制劑上進(jìn)行多線布局，預(yù)計從2019年到2026年累計創(chuàng)新研發(fā)投入將超過100億元，2023年在中美獲得超過15項臨床研究批準(zhǔn)，今年預(yù)計超過10個新的臨床研究項目啟動。在所有中藥企業(yè)里，天士力對創(chuàng)新藥最為執(zhí)著，化學(xué)藥生物藥占醫(yī)藥工業(yè)收入約22%，截至2023H1布局化學(xué)藥生物藥69款產(chǎn)品，而現(xiàn)代中藥布局26款產(chǎn)品。天士力生物核心品種注射用重組人尿激酶原（普佑克），是國內(nèi)唯一獲批上市的重組人尿激酶原，正在開發(fā)急性缺血性腦卒中適應(yīng)癥，III期臨床驗證性研究目前入組順利，預(yù)計2024年有望申報上市。腦卒中適應(yīng)癥有望帶來10億級別的市場增量。治療腓骨肌萎縮癥的PXT3003完成III期全部病例入組，酒石酸匹莫范色林膠囊治療帕金森病召開III期臨床試驗首次研究者會議。在前景廣闊的FRα靶向ADC賽道，天士力與華東醫(yī)藥、百奧泰一樣都有重點布局。天士力以 4000 萬美元首付款從Sutro獲得靶向FRα的ADC產(chǎn)品STRO-002 大中華區(qū)權(quán)益，2023年8月在國內(nèi)獲批臨床。STRO-002用于治療晚期卵巢癌的1期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在較高的起始劑量下，患者的ORR為43.8%，中位DOR為5.4個月，中位PFS為6.6個月。Claudin18.2是消化系統(tǒng)腫瘤熱門靶點，話題之王以嶺藥業(yè)也有布局，BIO-008是其首個生物藥1類新藥，為靶向Claudin18.2的單抗，2023年3月獲批臨床。中藥企業(yè)的經(jīng)營韌性和商業(yè)嗅覺，經(jīng)過長時間的錘煉，在部分創(chuàng)新藥大單品布局上甚至領(lǐng)先于Biotech。京新藥業(yè)、眾生藥業(yè)走得太快，以致于基本脫離中藥的定義。京新藥業(yè)2021年中西藥收入占比約為8:2，但隨著失眠藥大單品地達(dá)西尼2023年11月國內(nèi)獨(dú)家上市，完成華麗轉(zhuǎn)身。據(jù)中國睡眠研究會數(shù)據(jù)，2021年中國成年人失眠發(fā)生率高達(dá)38.2%，傳統(tǒng)BZD 類藥物會導(dǎo)致睡后恢復(fù)感下降，失眠領(lǐng)域依然存在巨大未被滿足的臨床需求。京新藥業(yè)的地達(dá)西尼膠囊屬于苯二氮?類藥物，是GABAα 受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，能夠誘導(dǎo)快速入睡并顯著改善睡眠質(zhì)量，顯著減少入睡后醒來次數(shù)和時間，與傳統(tǒng)失眠藥相比不良反應(yīng)較少，并提高患者白天的精神狀態(tài)。除地達(dá)西尼外，京新藥業(yè)自研治療精神分裂癥的1類新藥JX11502MA膠囊Ⅱ期臨床推進(jìn)順利，抗癲癇1類新藥JBPOS0101膠囊也在積極推進(jìn)臨床試驗，都具有大單品潛質(zhì)。中成藥仍是眾生藥業(yè)核心業(yè)務(wù)基礎(chǔ)和重要的增長來源，2023H1中藥收入占比62%，但其成長性已用創(chuàng)新藥來丈量。眾生藥業(yè)在高景氣主體賽道幾乎全布局，包括流感、NASH、2型糖尿病、減肥，只缺一個阿爾茨海默病。國內(nèi)首個獲批臨床治療NASH的創(chuàng)新藥PDE 抑制劑ZSP1601正在IIb期臨床，長效GLP-1/GIP雙靶點藥物RAY1225注射液進(jìn)入I期臨床階段，以其經(jīng)過驗證的高效率，進(jìn)度追上博瑞醫(yī)藥也并非不可能。以中藥創(chuàng)新藥著稱的康緣藥業(yè)，危機(jī)感滿滿，研發(fā)費(fèi)用率最高，長期維持在14%左右，在痛風(fēng)大單品國內(nèi)臨床進(jìn)度上甚至領(lǐng)先于一品紅。根據(jù) Frost&Sullivan的預(yù)測，中國痛風(fēng)患病人數(shù)預(yù)期2025達(dá)到 4540 萬，而現(xiàn)有一線治療藥物黃嘌呤氧化酶抑制劑和 URAT1 抑制劑存在安全性問題。基于URAT1靶點痛風(fēng)相關(guān)藥物結(jié)構(gòu)改造，可降低化合物肝毒性或腎毒性，有效提升治療安全性。一品紅具備BIC潛力的URAT1抑制劑AR882 海外進(jìn)入臨床III期，國內(nèi)臨床I期?？稻壦帢I(yè)WXSH0493是一種高活性、高安全性的 URAT1 抑制劑，市場定位是痛風(fēng)和高尿酸血癥的一線用藥，國內(nèi)開展II期臨床。康緣藥業(yè)共有9款1類化藥/生物藥創(chuàng)新藥處于獲批臨床及以上階段，其中，氟諾哌齊片（治療阿爾茨海默癥）已處于II期臨床階段，KYS202002A注射液是CD38單抗，也是公司首款1類生物創(chuàng)新藥，正開展成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床研究。中藥企業(yè)正憑借豐裕的現(xiàn)金流，沉淀多年來的商業(yè)基因、商業(yè)渠道，在另一個戰(zhàn)場上支援中國創(chuàng)新藥。
來源于阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
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