2023年全球ADC交易TOP10

據(jù)各公司財(cái)報(bào),2023年前九個(gè)月主要ADC產(chǎn)品銷售額已超70億美元,全年有望突破百億美元大關(guān),屬于ADC的時(shí)代已經(jīng)到來。


2023年也是ADC交易大年,不僅有輝瑞和艾伯維以超百億美元收購(gòu)傳統(tǒng)ADC藥企事件,還有多達(dá)幾十起超十億美元合作授權(quán)協(xié)議。

ADC市場(chǎng),早已熱火朝天。

01

2023年全球ADC交易TOP10

2023年,全球ADC交易如火如荼,交易次數(shù)多達(dá)20余起,包括并購(gòu)和合作授權(quán),其中最高交易總金額達(dá)430億美元。

640 - 2024-01-09T163422.341.png

圖1 2023年全球ADC交易TOP10
數(shù)據(jù)來源:各大公司官網(wǎng)

作為傳統(tǒng)ADC藥企被收購(gòu)大年,2023年開年,先是年初輝瑞以430億美元收購(gòu)Seagen打響第一槍,11月底,艾伯維以101億美元收購(gòu)ImmunoGen帶來完美結(jié)尾。

Seagen和ImmunoGen都是成立超過20年的傳統(tǒng)ADC藥企,分別擁有3款和1款獲FDA批準(zhǔn)的ADC藥物,是名副其實(shí)的抗體偶聯(lián)藥物技術(shù)先驅(qū)。

這兩起超百億美元的收購(gòu)事件足以證明ADC的吸金能力,各大藥企紛紛加碼布局,試圖占領(lǐng)ADC市場(chǎng)。

除了這兩項(xiàng)重磅并購(gòu)交易之外,ADC合作授權(quán)數(shù)量眾多,其中2023年10月默沙東與第一三共的220億美元的交易創(chuàng)下合作授權(quán)的交易額之最,BMS、衛(wèi)材、GSK、BioNTech和阿斯利康等跨國(guó)藥企也出手闊綽,早早出手將心儀的ADC收入囊中。

BMS以84億美元收購(gòu)EGFR/HER3雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1不僅刷新了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥單個(gè)項(xiàng)目的出海紀(jì)錄,更是國(guó)產(chǎn)雙抗ADC首次走出國(guó)門的重要里程碑。

全球還沒有雙抗ADC獲批上市,此次BMS斥巨資納入雙抗ADC產(chǎn)品說明大藥企更看重新領(lǐng)域、新技術(shù),畢竟創(chuàng)新藥才是未來。

第五項(xiàng)重磅交易是百力司康與衛(wèi)材就HER2 ADC產(chǎn)品BB-1701達(dá)成20億美元交易額。

目前,全球已有3款HER2 ADC產(chǎn)品獲批上市,其中阿斯利康/第一三共的Enhertu更有所向披靡之勢(shì),為什么衛(wèi)材還愿意斥資20億美元購(gòu)買BB-1701?

因?yàn)锽B-1701具有獨(dú)特的作用機(jī)制,包括有效的旁路殺傷效應(yīng)以及免疫原性細(xì)胞死亡活性。

2023年的ASCO會(huì)議上,BB-1701在一項(xiàng)首次人體I期研究中顯示良好的抗腫瘤活性。

研究結(jié)果顯示:在26例抗腫瘤活性可評(píng)估的患者中,有13例患者達(dá)到部分緩解(PR),11例患者病情穩(wěn)定(SD)。最佳總緩解率(BOR)為50.0%(13/26),疾病控制率(DCR)為92.3%(24/26)。研究中的17例乳腺癌患者中,12例患者達(dá)到PR,5例患者出現(xiàn)SD。BOR為70.5%(12/17),DCR為100%(17/17)。研究中的5例胃癌患者均患有SD。治療持續(xù)時(shí)間從2周到66周不等[1]。

看來,在擁擠的賽道上,擁有獨(dú)特的機(jī)制也能殺出一條“血路”來。

ADC TOP10重磅交易中,有4項(xiàng)涉及新型ADC靶點(diǎn)B7-H3和B7-H4。B7-H3和B7-H4都屬于B7家族,在多種腫瘤中過表達(dá),目前還沒有藥物獲批上市,潛力無限。

02

為何ADC交易價(jià)值超百億?

上述交易中,輝瑞收購(gòu)Seagen、艾伯維收購(gòu)ImmunoGen以及默沙東與第一三共的合作都達(dá)到超百億美元的交易金額,為何這些大藥企愿意以高價(jià)來買單?

其實(shí),輝瑞很早之前就從事ADC藥物研發(fā),上市了第一款A(yù)DC產(chǎn)品Mylotarg,但后來由于嚴(yán)重的臨床副作用,最終退市。

自此,輝瑞在ADC上顆粒無收,為了打破僵局,輝瑞把目光瞄準(zhǔn)傳統(tǒng)ADC藥企Seagen。

Seagen在ADC上造詣?lì)H深,不僅成功研發(fā)了ADC的重要部件payload——MMAE(monomethyl auristatin E),也研發(fā)出了自有專利的linker,成功上市了Adcetris、Padcev和Tivdak三款A(yù)DC產(chǎn)品,而且通過合作的方式,把自身的技術(shù)使用在Genentech的Polivy上。

據(jù)2022年Seagen的財(cái)報(bào),Adcetris、Padcev和Tivdak三款產(chǎn)品在2022年分別給Seagen帶來了8.39億美元、4.51億美元和0.63億美元的收入,總計(jì)13.53億美元,同比2021年增長(zhǎng)22%,在ADC領(lǐng)域占有絕對(duì)地位[2]。

除此之外,Seagen還有多款在研產(chǎn)品,正是憑借獨(dú)特的專利技術(shù)以及豐富的產(chǎn)品管線,Seagen備受各大藥企的青睞,最終輝瑞以大幅溢價(jià)33%收購(gòu)了當(dāng)時(shí)市值322億美元的Seagen。

2023年12月,輝瑞正式完成了對(duì)Seagen的收購(gòu),完成收購(gòu)的第二天就迎來了好消息,F(xiàn)DA提前完全批準(zhǔn)了Padcev和默沙東的K藥聯(lián)合治療用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(la/mUC)成人患者,比PDUFA(處方藥使用者付費(fèi)法案)的目標(biāo)日期(2024年5月9日)提前了將近五個(gè)月[3]。

至于ImmunoGen,其成立時(shí)間更久(1981年成立),屬于國(guó)際上最早研發(fā)ADC藥物的企業(yè)之一。

ImmunoGen擁有獨(dú)有的喜樹堿ADC藥物開發(fā)平臺(tái),旨在優(yōu)化現(xiàn)有的喜樹堿技術(shù),以提供更寬的治療窗,提高ADC藥物的安全性和有效性。除此之外,它還構(gòu)建了靶點(diǎn)篩選、抗體開發(fā)、毒素庫(kù)、連接子庫(kù)四位一體的ADC工具庫(kù)。

基于強(qiáng)大的ADC技術(shù)平臺(tái),ImmunoGen與安進(jìn)、拜耳、羅氏、禮來等公司均有技術(shù)授權(quán)合作關(guān)系,這些授權(quán)收入支撐公司正常運(yùn)營(yíng)。

成立42以來,ImmunoGen獲批首款獨(dú)立研發(fā)的商業(yè)化ADC藥物Elahere,于2022年11月FDA被加速批準(zhǔn)治療FRα陽(yáng)性,已經(jīng)接受一到三線系統(tǒng)治療的鉑類藥物不敏感的卵巢癌。

Elahere的大中華地區(qū)的權(quán)益于2020年10月被華東醫(yī)藥獲得,交易總金額超過3億美元,2023年10月份,Elahere在國(guó)內(nèi)的上市許可申請(qǐng)(MAA)獲得受理,申報(bào)適應(yīng)癥為既往接受過1-3線系統(tǒng)性治療的FRα陽(yáng)性的鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者,有望成為國(guó)內(nèi)首款獲批的靶向FRα的ADC產(chǎn)品[4]。

2023年5月份,Elahere三期驗(yàn)證臨床MIRASOL獲積極關(guān)鍵數(shù)據(jù),由此全球首個(gè)延長(zhǎng)鉑耐藥卵巢癌患者OS新藥或?qū)⒊霈F(xiàn)。

該研究達(dá)到了其主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn),Elahere和對(duì)照組mPFS分別為5.62和3.98個(gè)月,ORR(INV)分別為42.3%和15.9%。

與對(duì)照組相比,Elahere在PFS、ORR和OS方面取得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果,是首個(gè)在PROC中證明PFS和OS獲益的治療方法[5]。

Elahere自上市后放量迅速,超出預(yù)期,2023年一季度的銷售額為2950萬美元,二季度為7740萬美元,第三季度美國(guó)凈銷售額為1.052億美元,前九個(gè)月銷售額已達(dá)到2.12億美元。

基于此,艾伯維于2023年11月30日以總額達(dá)約101億美元收購(gòu)ImmunoGen,布局ADC。

除了這兩項(xiàng)超百億美元的收購(gòu)事件,默沙東與第一三共達(dá)成了220億美元的合作關(guān)系,共同開發(fā)HER3 ADC HER3-DXd、B7-H3 ADC I-DXd和CDH6 ADC R-DXd。

HER3-DXd的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)于2023年12月份獲美FDA受理并授予優(yōu)先審評(píng),適用于既往至少接受過兩種系統(tǒng)治療的EGFR突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,成為首款申報(bào)上市的HER3 ADC,PDUFA日期為2024年6月26日[6]。

此次BLA基于在國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)(IASLC)2023年世界肺癌大會(huì)(#WCLC23)上公布的關(guān)鍵性II期研究HERTHENA-Lung01結(jié)果:HER3-DXd對(duì)225例既往接受EGFR抑制劑和含鉑化療后出現(xiàn)病情進(jìn)展的EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者產(chǎn)生持久且具有臨床意義的療效,ORR為29.8%,其中包含1例完全緩解(CR),66例部分緩解(PR),中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為6.4個(gè)月[6,7]。

I-DXd是由第一三共研發(fā)的一種新型B7-H3 ADC藥物,通過連接鏈將B7-H3抗體和與DS-8201相同的細(xì)胞毒素Dxd偶聯(lián)而得(圖2)[8]。

640 - 2024-01-09T163502.723.png

圖2 DS-7300a的結(jié)構(gòu)
圖片來源:參考文獻(xiàn)8

臨床試驗(yàn)證實(shí)了DS-7300的療效,尤其是在小細(xì)胞肺癌(SCLC)中顯示良好的療效,cORR為52.4%,mPFS為5.6個(gè)月[9]。

R-DXd是由第一三共基于其獨(dú)有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)的靶向CDH6的潛在first-in-class ADC產(chǎn)品。

在2023年的ESMO會(huì)議上,R-DXd的首次人體1期研究亞組分析結(jié)果表明,在既往接受過多種治療且鉑類耐藥的晚期卵巢癌患者中,R-DXd持續(xù)顯示出具有前景的臨床療效。

研究結(jié)果顯示:可測(cè)量疾病患者的確認(rèn)總緩解率(RECIST v1.1)為38%(13/34):4.8 mg/kg時(shí)為67%,6.4 mg/kg時(shí)為33%,8.0mg/kg時(shí)為31%,兩名未證實(shí)部分緩解的患者仍在接受治療[10]。

03

國(guó)產(chǎn)ADC藥企的崛起

ADC大潮下,國(guó)內(nèi)藥企最為受益。

近兩年國(guó)產(chǎn)ADC形成出??癯保瑩?jù)不完全統(tǒng)計(jì),2022年至2023年國(guó)內(nèi)多達(dá)二十起成功出海事件,2022年科倫藥業(yè)3次授權(quán)默沙東9款A(yù)DC產(chǎn)品,總交易金額超118億美元,刷新中國(guó)創(chuàng)新藥出海記錄。

640 - 2024-01-09T163526.567.png

圖3 2022-2023年國(guó)產(chǎn)ADC出海事件(部分)
數(shù)據(jù)來源:各大公司官網(wǎng)

其中科倫藥業(yè)/默沙東合作開發(fā)的Trop2 ADC藥物SKB264,用于既往至少接受過2種系統(tǒng)治療(其中至少1種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段)的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者的新藥上市申請(qǐng)已于2023年12月份獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理,有望成為中國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新Trop2 ADC。

2023年12月份,百利天恒與BMS就EGFR/HER3雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1達(dá)成一項(xiàng)8億美元的首付款、84億美元的總交易金額的授權(quán)交易,刷新了中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的多項(xiàng)行業(yè)記錄。

毫不夸張地說,伴隨著國(guó)產(chǎn)ADC技術(shù)的進(jìn)步,國(guó)產(chǎn)ADC已經(jīng)成為全球交易的主要資產(chǎn)。

2023年,翰森制藥也先后與GSK分別就其B7-H4 ADC產(chǎn)品HS-20089和B7-H3 ADC產(chǎn)品HS-20093達(dá)成15.7和17億美元交易,大藥企開始差異化掃貨,避開HER2和Trop-2等熱門ADC靶點(diǎn)。

除此之外,百力司康以20億美元出讓HER2 ADC除大中華區(qū)外全球權(quán)益給衛(wèi)材、樂普生物11.88億美元將CLDN18.2 ADC授權(quán)給阿斯利康、石藥集團(tuán)6.93億美元成功出海Nectin-4 ADC、啟德醫(yī)藥TROP2 ADC 10.2億美元實(shí)現(xiàn)海外授權(quán)以及和鉑/宜聯(lián)MSLN ADC以11.03億美元授權(quán)給輝瑞等,靶點(diǎn)的差異性更加明顯,越來越多新的ADC靶點(diǎn)受到關(guān)注。

目前出海的ADC大多處于早期臨床,MNC各自選擇在差異化方面布局,通過不同的新組合搶占市場(chǎng)。


參考文獻(xiàn)
1.A first-in-human,open label,multiple dose,dose escalation,and cohort expansion phase I study to investigate the safety,tolerability,pharmacokinetics and antitumor activity of BB-1701 in patients with locally advanced/metastatic HER2-expressing solid tumors.
2.ADC龍頭Seagen:營(yíng)收20億美元,增長(zhǎng)25%
3.FDA approves enfortumab vedotin-ejfv with pembrolizumab for locally advanced or metastatic urothelial cancer
4.華東醫(yī)藥:華東醫(yī)藥全球首創(chuàng)ADC藥物索米妥昔單抗注射液上市申請(qǐng)獲NMPA受理
5.Phase III MIRASOL(GOG 3045/ENGOT-ov55)study:Initial report of mirvetuximab soravtansine vs.investigator's choice of chemotherapy in platinum-resistant,advanced high-grade epithelial ovarian,primary peritoneal,or fallopian tube cancers with high folate receptor-alpha expression
6.Patritumab Deruxtecan在美國(guó)獲得優(yōu)先審評(píng)資格,用于治療既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變非小細(xì)胞肺癌患者
7.HERTHENA-Lung01,a Phase II Trial of Patritumab Deruxtecan(HER3-DXd)in Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer After Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy and Platinum-Based Chemotherapy
8.https://www.daiichisankyo.co.jp/files/investors/library/materials/2021/DS-7300%E5%8B%89%E5%BC%B7%E4%BC%9A.pdf
9.https://www.daiichisankyo.com/files/investors/library/quarterly_result/2023/FY2023_Q2_Financial_Results_Presentation_E_v2.pdf

10.745MO-Raludotatug deruxtecan(R-DXd;DS-6000)monotherapy in patients with previously treated ovarian cancer(OVC):Subgroup analysis of a first-in-human phase I study

來源:藥智網(wǎng) ,作者抒揚(yáng)

聲明:本文觀點(diǎn)僅代表作者本人,不代表煜森資本立場(chǎng),歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充。如需轉(zhuǎn)載,請(qǐng)注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題,請(qǐng)?jiān)诒酒脚_(tái)留言。