新軍崛起,格局重塑:license out火爆背后的真相

在醫(yī)藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的大背景下,理解生物科技的發(fā)展趨勢(shì)與格局演變,越來(lái)越重要。


當(dāng)下,一系列前沿生物科技開(kāi)始走進(jìn)現(xiàn)實(shí),最有潛力的biotech大多是新面孔。


比如正在爆發(fā)的小核酸藥物領(lǐng)域,成立于2021年的舶望制藥,與諾華達(dá)成了首付款1.85億美元、潛在交易總額41.65億美元的合作,雙方將合作開(kāi)發(fā)多款心血管siRNA藥物;


2020年成立的宜聯(lián)生物,則憑借其新一代ADC的故事,先后與羅氏、BioNTech達(dá)成合作。


資本寒冬與時(shí)代機(jī)遇下,biotech們各顯本領(lǐng)。尤其是,這一批成立于上一輪生物科技牛市末期的biotech,在復(fù)雜的經(jīng)濟(jì)形勢(shì)下,早已認(rèn)清現(xiàn)實(shí),正在努力活下去并讓自己的長(zhǎng)板——研發(fā),變得足夠長(zhǎng)。而當(dāng)它們的成果開(kāi)始初步顯現(xiàn),自然也就被擺上了貨架。


于是,我們看到,2024年開(kāi)年以來(lái),僅過(guò)去7天,已達(dá)成出海交易6筆,幾乎一天一起重磅license out,披露總金額接近100億美元。而被看中的管線,大都是成立3年左右的biotech打造的。


在這背后,是新一代biotech研發(fā)成果開(kāi)始出現(xiàn),創(chuàng)新藥新鮮血液的加速涌現(xiàn),以及正在被重塑的創(chuàng)新藥生態(tài)格局。


技術(shù)和格局變化催生了biotech新軍,而活下去、跑出來(lái)的biotech也不斷重塑著行業(yè)生態(tài)。


/ 01 /

一天一起,百億license out


回購(gòu)過(guò)去,國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的 “出海黃金月”,是去年的10月份,當(dāng)月共達(dá)成出海交易12筆。眼下,這一紀(jì)錄可能即將作古。


今年1月僅過(guò)去7天,已達(dá)成出海交易6筆,幾乎一天一起重磅license out,披露總金額接近100億美元。


最新達(dá)成交易的是,舶望制藥與諾華。1月7日,雙方簽訂了兩項(xiàng)獨(dú)家許可合作協(xié)議,舶望制藥向諾華授權(quán)了兩款臨床階段管線:


一項(xiàng)正在I/IIa期臨床的心血管項(xiàng)目的海外權(quán)利,和一項(xiàng)正在I期臨床的心血管項(xiàng)目的全球權(quán)利。此外,諾華還獲得了針對(duì)心血管疾病的最多額外2個(gè)靶點(diǎn)化合物的選擇權(quán)。


基于合作,舶望制藥將從諾華獲得1.85億美元的首付款,潛在的期權(quán)和里程碑付款,以及商業(yè)銷(xiāo)售的分級(jí)版稅,交易總金額高達(dá)41.65億美元。


根據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù),這筆首付款金額已經(jīng)闖進(jìn)中國(guó)藥企出海交易的前10名榜單里,并且對(duì)于僅成立近3年的舶望醫(yī)藥來(lái)說(shuō),這是其為國(guó)產(chǎn)RNAi領(lǐng)域創(chuàng)下的又一筆重磅license out。


上一筆license out,來(lái)自于瑞博生物與德國(guó)藥企勃林格殷格翰1月3日達(dá)成的合作,雙方將就肝靶向遞送平臺(tái)RIBO-GalSTAR,共同開(kāi)發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的小核酸創(chuàng)新療法。合作并未披露預(yù)付款,但潛在交易總額有望超20億美元。


相比舶望制藥處于臨床早期階段的管線,瑞博生物與勃林格殷格翰更為早期,尚處于臨床前階段。


小核酸賽道的火熱可見(jiàn)一斑。當(dāng)然,不只某一細(xì)分賽道,整個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥license out更為火熱。


1月2日,宜聯(lián)生物宣布將cMET ADC新藥YL211的全球權(quán)益授權(quán)給羅氏,后者支付5000萬(wàn)美元預(yù)付款及近期里程碑付款,另外還有近10億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化潛在里程碑付款,以及一定比例的銷(xiāo)售分成。


同一天,安銳醫(yī)藥與阿斯利康達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議條款,阿斯利康將獲得一款新型EGFR L858R變構(gòu)抑制劑的全球權(quán)益。


雖然該分子尚處于臨床前階段,但安銳生物依然能夠獲得4000萬(wàn)美元的預(yù)付款和近期付款,以及最高5億美元的里程碑款。


1月4日,在與阿斯利康交易僅時(shí)隔2天后,安銳醫(yī)藥宣布向Avenzo授權(quán)CDK2選擇性抑制劑ARTS-021的大中華區(qū)以外權(quán)益。


目前,ARTS-021已經(jīng)啟動(dòng)美國(guó)一期臨床,用于治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌和其他晚期實(shí)體瘤;Avenzo還將獲得一個(gè)將于2025年初提交IND的臨床前項(xiàng)目的獨(dú)家選擇權(quán),安銳醫(yī)藥首付款4000萬(wàn)美元、總金額超過(guò)10億美元。


此外,還有藥明巨諾與2seventy bio達(dá)成的自免CAR-T產(chǎn)品研發(fā)合作。


License out的密集達(dá)成背后,實(shí)則是新一代biotech研發(fā)成果開(kāi)始出現(xiàn),創(chuàng)新藥新鮮血液的加速涌現(xiàn)。


只是不同以往,這一代生于牛市年代,長(zhǎng)于熊市。這樣的生存經(jīng)歷,也間接推動(dòng)了license out浪潮的出現(xiàn)。


/ 02 /

當(dāng)新一代biotech撞上牛市末班車(chē)


曾幾何時(shí),我們談?wù)搫?chuàng)新藥license out時(shí),悲觀起伏更多是圍繞biotech第一梯隊(duì)的項(xiàng)目,重磅交易也大多是由那些上市公司創(chuàng)造。


而在眼下這場(chǎng)轟轟烈烈的license out大潮中,新一代biotech正在接力。


如果仔細(xì)觀察開(kāi)年這幾起重磅交易,不難發(fā)現(xiàn),海外大藥企看上的管線,基本都是成立3年左右的biotech打造的。


比如,安銳醫(yī)藥、宜聯(lián)生物均成立于2020年,前者是下一代精準(zhǔn)醫(yī)療小分子新藥研發(fā)公司,聚焦聚焦腫瘤和自身免疫疾病治療。


成立兩年后,安銳醫(yī)藥開(kāi)發(fā)出兩款候選藥物分子并推進(jìn)到臨床階段,驗(yàn)證了公司的變構(gòu)抑制劑和合成致死藥物篩選平臺(tái)。


后者的核心創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)出自從科倫藥業(yè),其打造了新一代ADC平臺(tái)技術(shù)TMALIN,主打的是DAR值均一性高、穩(wěn)定性強(qiáng)的特點(diǎn),似乎能夠提高ADC藥物的治療窗,從而帶來(lái)更好的療效。這也是為什么YL211還只處于臨床申報(bào)階段,并未有人體臨床數(shù)據(jù),卻得到了羅氏的青睞。


在此次與羅氏交易之前,宜聯(lián)生物還與BioNTech就HER3 ADC達(dá)成合作,與再鼎醫(yī)藥就新一代DLL3 ADC達(dá)成合作。


舶望制藥則成立于2021年,同樣是一家非常年輕的公司。其核心團(tuán)隊(duì)出自全球RNAi老二Arrowhead,CEO舒東旭曾在Arrowhead擔(dān)任高級(jí)科學(xué)家,聯(lián)合創(chuàng)始人邵磊則曾擔(dān)任Arrowhead的藥物化學(xué)總監(jiān),專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)肝外給藥平臺(tái)研發(fā)。


除此之前,其首席營(yíng)銷(xiāo)官詹姆斯·金曾擔(dān)任諾華中國(guó)臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展siRNA藥物L(fēng)EQVIO的亞洲3期研究。


舶望制藥技術(shù)平臺(tái)為名為RADS的RNAi平臺(tái)技術(shù),在遞送、化學(xué)修飾和序列設(shè)計(jì)方面擁有技術(shù)積累,目前,基于該平臺(tái),舶望制藥搭建了20多個(gè)管線,用于治療心血管疾病、罕見(jiàn)病、代謝疾病、病毒感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。根據(jù)公司介紹,目前共5個(gè)項(xiàng)目正處于臨床階段,且均表現(xiàn)出良好的耐受性安全性和一流的潛力。


綜合以上不難看出,這些biotech大都成立于上一輪生物科技牛市末期,且都擁有得到初步驗(yàn)證的技術(shù)平臺(tái),看上去,部分企業(yè)或許缺乏資金,但也部分企業(yè)不算太差錢(qián)。


盡管我們無(wú)從看到舶望制藥的財(cái)務(wù)狀況,但去年11月其剛剛完成了一輪3億元的A輪融資,想來(lái)并不差錢(qián)。另外,安銳生物也于去年3月完成了5000萬(wàn)美元的B輪融資。


那么,為什么它們還選擇將自己的早期項(xiàng)目權(quán)益賣(mài)掉呢?


這背后,更多是新一代biotech撞上生物科技高增長(zhǎng)黃金時(shí)代末班車(chē)的故事。當(dāng)風(fēng)口消失、寒冬降臨,一個(gè)加劇它們危機(jī)感的事實(shí)來(lái)了。


不同于第一代biotech,這一代biotech生于牛市年代,長(zhǎng)于熊市。


2021年6月,香港上市生物科技指數(shù)(HK:HSHKBIO)達(dá)到頂點(diǎn)后,一路下行。而2020年,整個(gè)行業(yè)還熱火朝天,IPO、新高不斷。投資者們滿懷熱情地拿出真金白銀,把行業(yè)刷上了歷史新高,港股生物科技板塊輕松突破萬(wàn)億市值。


但這些站在生物科技盛宴門(mén)口的biotech,還沒(méi)來(lái)得及揮手,牛市末班車(chē)就已經(jīng)開(kāi)走了。


在復(fù)雜的經(jīng)濟(jì)形勢(shì)和資本寒冬下,它們?cè)缫颜J(rèn)清現(xiàn)實(shí),正在努力活下去并讓自己的長(zhǎng)板——研發(fā),變得足夠長(zhǎng)。而當(dāng)它們的成果開(kāi)始初步顯現(xiàn),自然也就被擺上了貨架。


換句話來(lái)說(shuō),目前已經(jīng)進(jìn)入了biotech上一輪融資高潮后的成果產(chǎn)出期,因此也就成了海外大藥企的集中淘金期。


/ 03 /

生態(tài)格局正在重塑


牛市末班車(chē)開(kāi)過(guò),塵土飛楊。對(duì)于身處時(shí)代接壤處的新一代biotech來(lái)說(shuō),在等待一個(gè)新的發(fā)展機(jī)遇。


License out成了它們不能錯(cuò)過(guò)的機(jī)會(huì)。在這背后,是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥生態(tài)格局的重塑。


不同于前些年的互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)業(yè),一波熱錢(qián)砸下去,可能很快會(huì)見(jiàn)到成果,成功或是失敗。并且,由于互聯(lián)網(wǎng)效應(yīng)的存在,跑出來(lái)的頭部玩家可以發(fā)動(dòng)金元攻勢(shì),不斷鞏固自己的優(yōu)勢(shì)地位,強(qiáng)者恒強(qiáng),使得整個(gè)生態(tài)相對(duì)固化。


創(chuàng)新藥恰恰相反。一波熱錢(qián)砸給biotech,起碼要兩到三年才能看到初步成果,并且,由于創(chuàng)新的高度不確定性,整個(gè)生態(tài)格局會(huì)不斷重塑,舞臺(tái)的主角不斷輪換。


不同發(fā)展階段的biotech與生物技術(shù)的前沿成果,共同影響著創(chuàng)新藥的生態(tài)格局。而當(dāng)下正在發(fā)生的重塑,核心在于,新一代biotech前幾年立項(xiàng)的品種到了初見(jiàn)開(kāi)花苗頭的時(shí)候。


一方面,項(xiàng)目相對(duì)早期,后續(xù)臨床依舊存在極大的不確定性,但越是這種早期項(xiàng)目獲得海外大藥企真金白銀的認(rèn)可,越能說(shuō)明其“含金量”,也越能說(shuō)明格局正在被重塑。


當(dāng)然,也不排除大藥企在面臨專(zhuān)利懸崖以及戰(zhàn)略調(diào)整后需要新血液,所以熱門(mén)領(lǐng)域、熱門(mén)技術(shù)的需求也高,自然賭性也大。


比如,安銳生物與阿斯利康達(dá)成合作的EGFR L858R變構(gòu)抑制劑,甚至還處于極為早期的臨床前階段,但這依然為其帶來(lái)了4000萬(wàn)美元首付款的交易。


硬幣的另一面在于,正如上文所說(shuō),被看中的管線研發(fā)者大多成立于3年前,相對(duì)年輕,今天的果實(shí)背后是昨日的辛勞,而資本寒冬今天種下的因,尚不知道明日會(huì)結(jié)出什么樣的果。


當(dāng)然,無(wú)論是憑借自身價(jià)值在寒冬逆市完成融資,還是通過(guò)license out間接完成融資的biotech,都將獲得下一階段生存的門(mén)票。


只有活下去才有明天可言。而那些活下去的biotech也將不斷改變著行業(yè)格局。


這既是產(chǎn)業(yè)分工與合作模式的冰山一角,也是生態(tài)不斷成熟的必然趨勢(shì)。因?yàn)?,收并?gòu)也好,license out也罷,并不意味著結(jié)束,相反,有創(chuàng)新技術(shù)卻不能真正影響市場(chǎng)才是淪沒(méi)。


正因此,重塑將不斷上演,周而復(fù)始。


來(lái)源:氨基觀察 ,文/武月

聲明:本文觀點(diǎn)僅代表作者本人,不代表煜森資本立場(chǎng),歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充。如需轉(zhuǎn)載,請(qǐng)注明文章作者和來(lái)源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題,請(qǐng)?jiān)诒酒脚_(tái)留言。