近期，強生連續(xù)兩次出手“買買買”，先是強生旗下楊森制藥與韓國LegoChem Biosciences達成許可協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Trop2靶向ADC藥物L(fēng)CB84，此次交易總對價高達17億美元（約合人民幣122億元）；后與Ambrx（ADC生物醫(yī)藥公司）達成最終協(xié)議，將以每股28美元的現(xiàn)金收購其所有已發(fā)行普通股，總股權(quán)價值約為20億美元（約合人民幣143億元）。兩筆交易價值265億元，皆針對ADC領(lǐng)域，強生為何急不可耐？在全球前十制藥巨頭中，強生堪稱全能選手，是多元化戰(zhàn)略發(fā)展最好的藥企之一，其業(yè)務(wù)分為制藥、醫(yī)療器械和消費品三大類，2022年總營收為949.43億美元，其中制藥業(yè)務(wù)收入525.63億美元，不管是綜合實力，還是制藥業(yè)務(wù)單項比拼，強生都能名列前茅。2023年8月，強生正式完成分拆Johnson&Johnson和Kenvue的換股要約，消費品業(yè)務(wù)由Kenvue完全獨立運營，分拆后的強生將專注于具有變革性的制藥和醫(yī)療科技解決方案。強生制藥業(yè)務(wù)細分為免疫學(xué)、感染性疾病、神經(jīng)學(xué)、腫瘤學(xué)、肺動脈高壓、心血管及代謝領(lǐng)域，從收入結(jié)構(gòu)來看，免疫學(xué)和腫瘤學(xué)是其最核心的兩大領(lǐng)域，2022年分別營收169.35億美元和159.83億美元，合計占制藥業(yè)務(wù)收入的62.63%，兩大領(lǐng)域各自的重磅產(chǎn)品為STELARA和DARZALEX，2022年銷售收入分別為97.23億美元和79.77億美元。圖1 強生醫(yī)藥產(chǎn)品2022年銷售情況然而，再重磅產(chǎn)品也逃不過專利懸崖的命運，2009年獲批上市的STELARA與艾伯維的Humira堪稱自免藥“雙雄”，常年穩(wěn)坐自免領(lǐng)域TOP第二把“交椅”，但在2023年也迎來了專利“解鎖”，終究難逃生物類似藥的“圍獵”。據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版查詢顯示，全球已有7款STELARA生物類似藥處于1期臨床及以上階段，其中Alvotech的AVT-04已在2023年9月獲日本批準(zhǔn)。應(yīng)對專利危機最好的防守就是進攻，而在進攻之前需要先握緊拳頭，這就有了分拆消費品業(yè)務(wù)的戰(zhàn)略布局，強生現(xiàn)任CEO曾表示，瘦身后的強生將加倍投入研發(fā)，約65%的研發(fā)資金用于制藥業(yè)務(wù)，另外35%用于醫(yī)療器械。2022年底，強生以166億美元收購了醫(yī)療技術(shù)公司Abiomed，以鞏固其心血管設(shè)備業(yè)務(wù)，當(dāng)然，從強生業(yè)務(wù)收入以及未來的研發(fā)投入構(gòu)成來看，制藥業(yè)務(wù)才是重點，相比之下，20億美元收購Ambrx并不值得一提。強生腫瘤學(xué)與免疫學(xué)兩大領(lǐng)域的差距越來越小，2023年Q3財報顯示，前三季度免疫學(xué)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域收入分別為134.57億美元和130.43億美元，差距已由去年同期的6.31%縮小至3.17%，兩大領(lǐng)域各自的重磅產(chǎn)品STELARA和DARZALEX的銷售額也由24.47%縮小至12.66%。值得一提的是，DARZALEX市場增速表現(xiàn)依然強勢，同比增幅達22.06%，腫瘤接力自免成為最大支柱領(lǐng)域，DARZALEX接力STELARA成為最強產(chǎn)品，均指日可待。圖3 強生醫(yī)藥產(chǎn)品2023年銷售情況在腫瘤領(lǐng)域PD-1/L1為王的時期，強生異軍突起，在MM疾病上收獲腫瘤領(lǐng)域的首款抗體藥Darzalex，同時也是全球首個靶向CD38的抗體藥，如今，Darzalex撐起了強生腫瘤領(lǐng)域的半邊天，2023年前三季度，Darzalex銷售額占了腫瘤業(yè)務(wù)收入的55.16%。ADC技術(shù)的迭代發(fā)展，又為治療MM開啟了新的方向，2020年，GSK的Blenrep獲美國FDA加速批準(zhǔn)，成為全球首款靶向BCMA用于治療RRMM的ADC藥物，盡管在2022年11月，因未能在3期DREAMM-3研究中顯示出顯著的無進展生存期（PFS）益處，不符合加速批準(zhǔn)要求被撤市。但在2023年11月，Blenrep又王者歸來，GSK的頭對頭3期DREAMM-7研究中期分析結(jié)果顯示，達到了PFS主要終點，且Blenrep與BorDex聯(lián)合治療，與Darzalex聯(lián)合BorDex治療相比，可以顯著延長患者的疾病進展或死亡時間。靠MM撐起腫瘤領(lǐng)域的強生，不得不重視起ADC了，盡管也有聲音質(zhì)疑強生選擇Ambrx的非天然氨基酸定點偶聯(lián)技術(shù)大舉進軍ADC，是否考慮到該技術(shù)存在抗體表達困難，可能產(chǎn)生免疫原性等問題，但新藥研發(fā)在賭實力的同時，也是在賭運氣。Ambrx在2021年6月登陸紐交所，持股5%以上主要股東包括厚樸投資、藥明康德和復(fù)星醫(yī)藥等，到2021年底，Ambrx股價下跌70%左右，當(dāng)年財報顯示復(fù)星醫(yī)藥已不在主要股東之列，而就在2023年12月，厚樸投資還大幅減持Ambrx，一個月內(nèi)賣出其持倉約92%股份，但藥明康德堅持到了最后，收獲滿滿。從強生在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的管線布局來看，其非常熱衷于雙抗，據(jù)官網(wǎng)顯示的腫瘤管線中3期及以上的24個項目中，涉及雙抗的就有9個，且強生是全球除羅氏以外，獲批雙抗藥物最多的藥企。藥明生物CEO陳智勝曾表示：未來5至10年，生物制藥領(lǐng)域的主場可能是雙抗和ADC，作為核心客戶以MNC為主的藥明系王牌之一的藥明生物，對未來藥物研發(fā)趨勢和走向，陳智勝的見解頗具參考性。而強生在雙抗的進展上，已取得了全球范圍內(nèi)舉足輕重的地位，無論是已上市產(chǎn)品，還是雙抗管線項目，都十分豐富。2023年12月，百利天恒的一款產(chǎn)品“出?！苯灰祝瑢DC的前景又拉向另一個維度，BMS以8億美元首付款及最高5億美元近期或有付款和最高71億美元額外付款，獲得其BL-B01D1（EGFR/HER3雙抗ADC）除中國大陸以外地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，該交易首付款和潛在交易總額均打破國產(chǎn)創(chuàng)新藥單項出海紀(jì)錄，也引起了全球制藥業(yè)的關(guān)注。強生此時連續(xù)進行ADC交易，醉翁之意在“酒”，但又并非全部，而是積攢ADC技術(shù)，加上之前在雙抗藥物上取得的經(jīng)驗，向未來的雙抗ADC“備戰(zhàn)”。正如鴻運華寧創(chuàng)始人景書謙評價現(xiàn)今最火的GLP-1，“十年前談之，大家都覺得在忽悠人”，而更戲劇性的是，禮來在2018年僅以5000萬美元首付款從中外制藥獲得的Orforglipron，如今卻成為其與諾和諾德口服版司美格魯肽對決的重要“殺手锏”。藥物研發(fā)充滿潘多拉魔盒打開時的刺激，無論成功與否，當(dāng)下，對于強生來說，補充ADC管線，沉淀技術(shù)才是關(guān)鍵，非天然氨基酸定點偶聯(lián)ADC且行且看之。
2.同寫意《ADC剛爆Ambrx就賣了，誰虧誰賺？》
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