尼采說，“那些殺不死你的，終將使你更強(qiáng)大?！碑?dāng)來自股東、基金、北向資金的減持、減配壓力“兵臨城下”，生物醫(yī)藥上市公司們報之以咆哮般地下跌，港股創(chuàng)新藥ETF基金開年跌近20%。但越是悲觀越要樂觀。此日中流自在行，不要忽略中國創(chuàng)新釋放的星火已成熾熱的巖漿，BD并購、新藥獲批齊齊大爆發(fā)。以生物醫(yī)藥的“奧林匹克”盛會舞臺（JPM）為觀察窗口，尤其能看到中國的生物醫(yī)藥公司已在跌跌撞撞的前行中書寫了一段18年的奮斗史。我們采訪了十余位見證中國藥企在JPM的親歷者，嘗試在歷史的細(xì)節(jié)中，去洞察我們這18年在國際市場的變化。2006年，中國一家基建企業(yè)打敗日本，拿下美國代表性建筑舊金山-奧克蘭海灣大橋的重建訂單，價值500億元。當(dāng)時中國的基建能力，已經(jīng)享譽(yù)海外。
而同一年，橋東岸兩公里，聯(lián)合廣場圣弗朗西斯威斯汀酒店，被看作全球生物科技的“奧林匹克”的第24屆JPM（摩根大通醫(yī)療健康年會）上卻幾乎見不到中國面孔。
18年后，聯(lián)合廣場依舊霓虹鼎盛，第42屆JPM會場沸沸揚揚，人來人往。無論從主論壇，還是衛(wèi)星會、1V1對談，中國力量已明顯不容忽視，“數(shù)不清多少”。
變化不僅是數(shù)量上的。單抗、小核酸、基因組學(xué)等2006年JPM會上最流行的話題，十多年后才開始在中國熱起來。而到了2024年，JPM的熱門話題里幾乎饒不開中國Biotech的身影，無論是ADC還是小核酸。
對于中國生物科技行業(yè)而言，2006年可以被看做一個起點。這一年，同濟(jì)堂藥業(yè)、先聲藥業(yè)、三生制藥、藥明康德等中國醫(yī)藥公司排隊赴美上市。時任JPM亞太地區(qū)TMT和醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)責(zé)人布萊恩（Brian H.Gu），敏銳地嗅到了機(jī)會的味道，“該讓JPM的客戶多一份選擇”。在他的力主下中國公司被推上了JPM大會的舞臺。這是中國第一次與世界級的生物科技創(chuàng)新舞臺產(chǎn)生鏈接。不過，過程并不順利。布萊恩回憶大多數(shù)中國藥企對JPM的機(jī)會不為所動，僅有寥寥的幾家公司表示了“有興趣”。2018年之前，JPM主論壇并未設(shè)置與中國市場相關(guān)的主題討論，又是定向邀請制，“能參加主論壇的中國人只有很少一部分”，參與了十幾年JPM大會的“老江湖”肖珍表示，“要么是當(dāng)時在美上市的中概股的高管，要么是在美從事投資工作的?！?/span>國內(nèi)的創(chuàng)新土壤同樣缺乏。當(dāng)時的中國作為全球第三大醫(yī)藥消費市場，擁有17.8萬個藥品批準(zhǔn)文號，但95%以上為仿制藥，取得WHO采購認(rèn)證的藥品只有17個。變化悄然醞釀著。2008年之后，“重大新藥創(chuàng)制”科技專項正式啟動，一時間激起千層巨浪。中國創(chuàng)新藥的種子在全國各地的創(chuàng)新園區(qū)孕育、蓄能。兩三年后，北面的百濟(jì)神州，南面的信達(dá)、君實、康方、再鼎等現(xiàn)在位列中國“創(chuàng)新100強(qiáng)”的新銳Biopharma陸續(xù)看到機(jī)會，成立公司。另一面?zhèn)鹘y(tǒng)藥企們，如恒瑞、齊魯、石藥、中生制藥、先聲、翰森等紛紛投入到創(chuàng)新藥的研發(fā)中。2012年，恒瑞、先聲等知名本土藥企率先接受邀請在JPM會上作路演，但也僅限于個別上市公司，并未形成規(guī)模。最先嗅到JPM大會商業(yè)價值的是藥明康德的李革。2013年，JPM大會周，首屆藥明康德全球論壇（WuXi Global Forum）在舊金山召開，首屆主題設(shè)計為“通向中國之路”，參與論壇的180人里一半來自中國。時任默沙東執(zhí)行副總裁兼首席戰(zhàn)略官的Cuong Viet Do做了專題演講，題目為“China-Must Win Market for Future Survival”（中國-必須贏得市場才能生存）。就這樣，為了“贏得市場”，此后每年值JPM 大會周，藥明康德都會在舊金山舉辦全球論壇。論壇也逐漸成為了中國Biotech向全球展示實力的舞臺之一，同時也成為全球的創(chuàng)新藥“通往中國之路”的窗口之一。而其本身的報名人數(shù)也在2016年攀升至數(shù)千人，會議日程從半日擴(kuò)展到一日?！皳?jù)說這個會有多少人，就有多少中國人來參加JPM”肖珍回憶。2015年，正是在藥明康德的論壇上，華領(lǐng)醫(yī)藥、百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥等新銳藥企開始嶄露頭角。這一年，三家公司的CEO在“全球合作之慶典”的主題下展開對談，題目定為“Bridging the Pacific”（跨越太平洋）。這一時期剛成立不久的再鼎醫(yī)藥，依托License -in模式，一年多時間便從海外引進(jìn)了5款頂級創(chuàng)新藥，成為投資界的香餑餑。實際上JPM曾經(jīng)也專門給中國設(shè)立路演場次，后來改為了以亞洲為單位，但仍以中國公司為主。如果公司受邀并且愿意路演，大會組織方將安排時間和場地，讓投資者與路演公司面對面交流。到2016年，在JPM路演介紹新興市場中的50家公司中，已經(jīng)有30家來自中國。至此，以JPM為代表的全球投資正式完成了“通往中國之路”，而中國的JPM之旅，也很快迎來了一個重要轉(zhuǎn)折點。如果說2006年是中國與JPM大會的結(jié)緣之年；那么2017年則是關(guān)鍵轉(zhuǎn)折之年，JPM大會與國內(nèi)藥企之間的鏈接開始變得更緊密了。那一年，JPM大會到底去了多少中國人，沒人說得清。但是，可以明顯感受到的是，場子里的中國面孔變多了。也有數(shù)據(jù)統(tǒng)計稱，來自中國的投資人和企業(yè)家數(shù)以千計，成為僅次于美國的第二大參與國家。彼時，以國內(nèi)投資人身份出席的何春艷，也首次來到了JPM大會，“每天十多個會”成為她在舊金山滿滿當(dāng)當(dāng)?shù)娜粘！?/span>和她一樣帶著任務(wù)來的投資人不在少數(shù)。那時，國內(nèi)創(chuàng)新在前沿技術(shù)板塊布局上仍有些滯后，不少項目距國外大有距離。這也吸引了不少國內(nèi)投資人或藥企BD，不遠(yuǎn)萬里專門前往JPM大會約見一些前沿的“弄潮兒”，尋找海外技術(shù)進(jìn)行License-in，以期建立鏈接。當(dāng)時或許誰都沒想到，自2017年后，翻天覆地的變化幾乎以每年為一個刻度。對于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來說，JPM大會成為了BD項目交易的富集市場。但相較2017年國內(nèi)藥企參加JPM大會大多欲尋找海外技術(shù)進(jìn)行License-in的單一角色相比，幾年間已逐漸由單向變成雙向，License-out成為家常便飯。另一方面，中國公司從抱著純學(xué)習(xí)的心態(tài)，逐漸在某一領(lǐng)域產(chǎn)生了一定主導(dǎo)力。“之前大家都在試探，但2017年之后，不少國內(nèi)藥企則轉(zhuǎn)變了態(tài)度，盡量能參加就都參加。”打造出首個國產(chǎn)ADC的榮昌生物是典例之一，自2018年以來連續(xù)7次參加JPM大會，第4次參與大會的那一年，維迪西妥單抗成功授權(quán)給先驅(qū)Seagen，成為同年唯一一款出海的ADC產(chǎn)品，冥冥之中給國產(chǎn)BD的命運開了一個好頭。燎原的星星之火陸續(xù)撒下，當(dāng)各自膨脹觸碰到臨界值，一場引爆勢在必得。2017年，隨著影響中國創(chuàng)新藥審批監(jiān)管的42號文發(fā)布，以及中國加入ICH等標(biāo)志性事件，醫(yī)藥領(lǐng)域重新煥發(fā)了久違的生機(jī)。不少創(chuàng)業(yè)者都嗅到了國內(nèi)創(chuàng)新土壤發(fā)生變化，開始磨拳搽掌準(zhǔn)備大干一場。一個較為典型的例子是，2017年，國內(nèi)ADC研發(fā)迎來創(chuàng)業(yè)高峰，如百力司康、詩健生物、臻格生物、智康弘義、新碼生物等均生于此時，這也為2023年火熱的“ADC交易秀”提供了籌碼。同一年，出世的還有亙喜生物，在2023年年底被阿斯利康收購，成為中國首家被全球TOP10大藥企收購的Biotech。一度被冷落的生命健康投資，也開始轉(zhuǎn)變態(tài)度。兩大標(biāo)志性事件注定高光，港交所擴(kuò)容和科創(chuàng)板的應(yīng)運而生，更是接連為創(chuàng)新藥企敞開了大門。一個有意思的細(xì)節(jié)是，在港交所改革正式出臺前，海外推廣的第一站就是JPM大會。時任香港交易所市場發(fā)展科上市發(fā)行服務(wù)部高級副總裁陳文棟在JPM大會的CTIC跨境醫(yī)療投資峰會論壇和Biotech Showcase活動上，介紹了香港交易所上市制度建議的發(fā)展方向。多方加持下，中國創(chuàng)新這片土壤瘋狂裂變，奮力追趕并縮短與全球領(lǐng)先水平之間的差距。隨著音量漸起，中國藥企在JPM大會上的角色從邊緣向核心進(jìn)擊，在這個外部社交鏈接場，中國角色似乎越來越能得心應(yīng)手。在那幾年，圍繞中國市場的主題討論會也開始攀升?！耙粋€明顯的變化是，JPM大會會前就有好幾場中國題材的跨境投資并購交流會，同時也有不少好項目的路演，參會和受到邀請的中國面孔也更多了?！毙ふ浠貞?。2019年JPM大會，圍繞中國市場的主題討論會設(shè)置在了主論壇的午餐會環(huán)節(jié)，專門討論中國生物科技的政策、創(chuàng)新、企業(yè)發(fā)展策略。在衛(wèi)星會方面，除了藥明康德全球論壇，肖珍的備忘錄里新增了多個以中國為主題的會議，如China Focus, CTIC跨境投資峰會等。China Focus@JPM Week“一對一”對接現(xiàn)場（圖源：美柏醫(yī)?。?/span>變化更明顯了。更多涉及中國藥企的BD開始在JPM大會為人所津津樂道，逐漸從完全的配角升級為主角之一。肖珍還記得，傳奇生物與強(qiáng)生2017年底達(dá)成的關(guān)于BCMA CAR-T西達(dá)基奧侖賽合作，這筆交易成為2018年JPM大會熱議的焦點，更使傳奇生物母公司金斯瑞2020年在JPM大會周所主辦的“金斯瑞生物科技全球產(chǎn)業(yè)論壇“的千人論壇頗受歡迎，也悄然鏈接了中國CAR-T的國際地位。此后幾年間，又一批中國角色涌向舊金山，康方與美國公司Summit關(guān)于PD-1/VEGF雙抗依沃西的合作、科倫博泰與默沙東的近百億美元合作也都出現(xiàn)在了JPM大會談?wù)撀曋小Ｔ?023年JPM大會期間，愈發(fā)熟稔的老面孔先聲藥業(yè)也在BD方面玩出了新花樣，與樂城管理局舉辦首場JPM專場推介會，欲攜更多來自全球的創(chuàng)新藥通過“樂城方案”進(jìn)入中國。眾多跡象表示，一團(tuán)熾熱的“火山巖漿”，即將噴發(fā)。中國話題的權(quán)重在JPM大會攀升的背后，也暗示著中國創(chuàng)新在國際上站起來了，逐漸擁有自己的一席之地。
2024年JPM周，舊金山難得出現(xiàn)了暖陽。7年前場內(nèi)爆滿，但投資人與藥企負(fù)責(zé)人比例約為3：1，其中國內(nèi)新藥項目寥寥。不過這次截然不同，華人面孔幾乎占到一半，國內(nèi)項目明顯也豐富起來。一家中國藥企負(fù)責(zé)人一周前來到這里，會上第一天從主會場小跑去某家MNC所在的酒店，花了20分鐘，但從他拿出PPT到收到橄欖枝，只花了5分鐘。還有受訪者透露，有成立僅1年的Biotech，在會上收獲了好幾家MNC熱切的眼神。“火山巖漿”的噴發(fā)，終于落在了這片多雨之地?！叭绻銓NC的舉措串聯(lián)起來，更有幸親歷了這場盛會，便能感受到國內(nèi)創(chuàng)新的巖漿何其熾熱?！毙ふ涓锌按笏帍S甚至在搶某些中國的創(chuàng)新藥，從MNC的動作中，能直觀感受到中國創(chuàng)新藥質(zhì)量與技術(shù)正受到國際的極大認(rèn)可?！?/span>當(dāng)Fierce Pharma資深作者Angus Liu馬不停蹄趕往各大MNC所在的大本營，他耳中也閃過了很多來自中國的項目。而會上強(qiáng)調(diào)到中國創(chuàng)新藥及市場重要性的MNC，不低于5家。強(qiáng)生強(qiáng)調(diào)接下來的三大驅(qū)動力之一將是與傳奇生物合作的BCMA CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽。默沙東將大力鞏固HPV疫苗領(lǐng)域強(qiáng)者地位，毫無疑問中國區(qū)是主戰(zhàn)場。1月9日晚，輝瑞B(yǎng)D團(tuán)隊前往舊金山9號碼頭的克拉馬斯號，赴“China Night 中國之夜”。在暫停大型并購、聚焦BD的策略下，這家藥企望向了中國的創(chuàng)新實力，尤其是ADC。另在“預(yù)熱”和會后階段，MNC紛紛用行動證明了對國內(nèi)創(chuàng)新藥和市場的重視。諾華直接用“一收購一BD一建基地”的舉措釋放信號。在沿著小核酸、核藥、CGT三條主線建護(hù)城河的關(guān)鍵時期，諾華投資數(shù)億在華設(shè)立核藥基地，并重金買入舶望制藥的小核酸管線。阿斯利康在JPM上宣布“宏偉計劃”不到一周，對應(yīng)的人事變化及架構(gòu)調(diào)整，已經(jīng)落地中國區(qū)。羅氏BD團(tuán)隊會后在與Angus Liu的交談中提到，中國很多新興技術(shù)Biotech完全能與歐美公司一拼。在某些新型療法上，中國的創(chuàng)新管線尤其豐富。而如肖珍所言，細(xì)品MNC的舉措能感知其一，如果在2024年1月親自來舊金山，便能深知其二。受訪的親歷者都感受到一股熾熱的巖漿從蜿蜒之姿變成了奔涌的浪潮。從旁觀、宣講、到發(fā)出獨立的聲音，從學(xué)習(xí)規(guī)則、跟隨跟進(jìn)到創(chuàng)新，中國藥企這一角色在周期下最難的時刻中走過來，血液已悄然沸騰。他們看到，受邀作主題演講的中國藥企不低于22家，其中有一年產(chǎn)生40多億美元BD交易額的Pharma，也有與幾家MNC快速牽手的Biotech。2024年JPM現(xiàn)場（圖片由受訪者提供）難得的是，JPM不僅見證了本土Pharma轉(zhuǎn)型創(chuàng)新、Biotech“10年磨一劍”的成果，還看到了鮮活的新生代、接續(xù)者。首次親歷JPM的本土初創(chuàng)者很多，難以統(tǒng)計，但大致可分為“學(xué)習(xí)派”和“任務(wù)派”。學(xué)習(xí)派主要聽新趨勢、新方向，看大藥企管線中缺什么，據(jù)此推進(jìn)研發(fā)，爭取盡快找到接力棒。另一邊，任務(wù)派在著力尋找能深入交流的伙伴。一位從MNC出來、首次以創(chuàng)業(yè)者身份赴會人士觀察到，好些人提前1到3個月，甚至一年前就開始做準(zhǔn)備，鎖定目標(biāo)，提前約好見面時間地點，備齊資料。有任務(wù)的幾乎都會提前到，穿梭于各大醫(yī)療投資會、酒會、早餐會和年會。“如果能夠Follow-up的有十幾個，那已算是滿載而歸?！?/span>很多新生代正踏步探索于新興技術(shù)前沿。今年前來赴會的何春艷，已經(jīng)搖身變?yōu)锽iotech新銳——新芽基因的創(chuàng)始人，她開始向同行分享起公司所創(chuàng)的全球首個治療DMD基因編輯藥物的研發(fā)故事。這條全新的道路，在國內(nèi)幾乎還沒人走，她抱有謙遜的學(xué)習(xí)之心前來，又帶著“真創(chuàng)新、敢創(chuàng)新”的底氣。總體來看，前來參會的各路中國勢力齊齊釋放出活力。平臺型公司國際化版圖擴(kuò)大，如宜明生物2023年收購了北美頂級GMP生產(chǎn)基地。新藥出海成果豐碩，首個出海、首個叩開FDA大門的國產(chǎn)PD-1藥物誕生，和黃、億帆創(chuàng)新藥也赴美上市。當(dāng)然，這場大爆發(fā)遠(yuǎn)不止參會者的貢獻(xiàn)。過去一年，中國誕生了約70筆License-out交易，金額超350億美元，創(chuàng)歷史新高。尤其在ADC領(lǐng)域，JPM會上有投資人總結(jié)，過去兩年約740億美元的ADC交易中，授權(quán)方為中國藥企的占比接近50%，貢獻(xiàn)最多；新藥獲批情況上，總體數(shù)量較上一年翻倍，而處于全球范圍在臨床研究狀態(tài)的藥物中，中國企業(yè)原研或者參與開發(fā)的已占據(jù)35%，僅次于美國。“大爆發(fā)是2023年中國創(chuàng)新藥最好的注解，大家齊齊開始看好?！?/span>20年恍惚如一瞬，JPM會上釋放的這一信號讓宜明生物集團(tuán)副總裁、海外板塊負(fù)責(zé)人陳建吟味最為良久。曾經(jīng)幾家小公司帶著大夢想，來到這片淘金之地，最初孤獨的指路人還在繼續(xù)向前走，但已不再感到孤單。肖珍不禁像陳建一樣感慨，“我們?nèi)瑛B，漸漸飛向了我們的山?！?/span>前行路上必然離不開政策、資本等各方的發(fā)展，除此之外還有人。陳建頗有感觸，多年前一批學(xué)子飄洋過海，他們買完機(jī)票身上只剩10美元不到，房租需要靠導(dǎo)師幫助。搖身變?yōu)楹w科學(xué)家后，結(jié)合國內(nèi)做創(chuàng)新藥的優(yōu)勢，與不斷肥沃的創(chuàng)新土壤碰撞形成了前沿領(lǐng)域的創(chuàng)新成果。從JPM會上不到10家中國藥企到數(shù)不清的本土Pharma、Biopharma與Biotech相逢舊金山，“這一變化離不開很多海歸科學(xué)家‘20年磨一劍’后的厚積薄發(fā)?！?/span>我們?yōu)楹我谶@一節(jié)點關(guān)注JPM？JPM大會見證了中國的創(chuàng)新崛起，而這場大會本身帶來醫(yī)藥人的，除了希望，還有勇氣，以及生存的哲理。會場外，JPM繁華依舊，虹吸效應(yīng)持續(xù)，當(dāng)“全球醫(yī)藥人都在”，你會為與老江湖們擦肩而過感到幸運。但有經(jīng)驗的人一定想告訴你，找項目、找錢、找伙伴之外，請警惕“酒店刺客”，去金門大橋留影，盡量安排在霓虹之下的深夜，畢竟白天你忙到?jīng)]有任何時間。會場內(nèi)，新趨勢、新技術(shù)貫穿耳膜。BD，是第42屆JPM大會最明顯的趨勢。有受訪者提到，一些MNC自研團(tuán)隊“越做越小”，很多都在抓外部新的機(jī)遇。于是，醫(yī)藥人不愿錯過舊金山難得的擁擠時刻，畢竟最豐富的機(jī)遇就在眼前，最湍急的浪潮就在發(fā)言人口中。在“巖漿”噴發(fā)背后，我們還應(yīng)警惕被灼燒的痛楚，也應(yīng)思考新階段新的生存邏輯應(yīng)該是什么。實際上，我們正處在有史以來的最大挑戰(zhàn)里，正如舊金山這座城市一樣，右邊是殿堂般的輝煌，左邊是懸崖般的危險。當(dāng)成功穿越數(shù)輪周期的小核酸先驅(qū)Alnylam在臺上笑談自己“死過很多回”，在場的創(chuàng)業(yè)者均心生波瀾。“想清楚到底走什么路。但1000條路的地基，只能是扎實的臨床數(shù)據(jù)?！笔茉L者均認(rèn)為，想要成功退出，核心是數(shù)據(jù)、是產(chǎn)品質(zhì)量，“不要抱有僥幸，有的MNC光盡調(diào)團(tuán)隊就有100多個人，你沒有時間和空間勾兌?！倍徊①徎駼D標(biāo)的的共性，陳建認(rèn)為有三：除了有真東西，還要管理團(tuán)隊規(guī)范，相對國際化——這是奔向大海之前要翻的高山。2024年JPM已落幕，但中國醫(yī)藥人的新階段才剛開始。（應(yīng)采訪對象要求，除具名采訪對象外，肖珍為化名，其余采訪對象均不具名。）
來源：E藥經(jīng)理人 ，作者彡氜 潤嶼 曉琴
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