一大收購，兩家上市，基因治療的牛市來了嗎？

近日，基因治療公司的大型交易涌現(xiàn)，相關股票指數(shù)十分強勁。本文匯總了各大公司對于基因治療的研究進展，為該領域?qū)淼氖袌鲎呦蛱峁﹨⒖肌?/span>

很難高估諾華Novartis（NVS）與Avexis（AVXS）交易產(chǎn)生的影響。目前為止，大型生物制藥公司對基因治療的接觸還有限，而那些已經(jīng)進入該領域的公司則更專注于早期合作，比如輝瑞與Bamboo、Biogen與AGTC、Roche與4DMT、Abbvie與Voyager等。這是可以理解的，畢竟基因療法產(chǎn)品具有獨特的屬性，比如：一次性不可逆治療、缺乏長期隨訪機制和創(chuàng)造性的報銷補償模式。

在與Spark（ONCE）達成協(xié)議僅三個月后，諾華就以8.7億美元的價格收購了Avexis，使諾華成為第一家看到基因治療商業(yè)潛力的制藥公司。這些交易使諾華無可爭議地成為了基因治療的領導者,并很有可能在明年的市場上推出兩款產(chǎn)品。

投資者繼續(xù)向基因療法的IPO中注入資金。1月份，盡管Jim Wilson提出了安全顧慮，Solid Biosciences（SLDB）依舊成功上市； Homology Medicine（FIXX）在上個月完成了IPO，籌資1.65億美元；第三家公司Rocket Pharmaceuticals（RCKT）借殼上市后募集了約7,800萬美元。

由于投資者對Avexis的交易感到興奮，基因療法相關的股票就理所當然的強勁，但回顧過去9個月，基因療法項目的實際數(shù)據(jù)并不總是如此令人興奮。我又看了一遍17年7月份的名單，發(fā)覺總體表現(xiàn)并不是那么盡如人意。

Audentes（BOLD）在X-連鎖肌小管性肌病（XLMTM，一種罕見的肌肉疾病）早期但令人鼓舞的數(shù)據(jù)中脫穎而出。最顯著的發(fā)現(xiàn)來自研究中的第一位患者（9個月大），其中包括治療后12周內(nèi)兩個臨床評分（包括神經(jīng)肌肉和呼吸功能）的顯著改善。重要的是，12周后患者獲得的分數(shù)接近在健康兒童中觀察到的分數(shù)。

第二位患者（約4歲，基線表現(xiàn)水平較高）在8周的隨訪中表現(xiàn)出溫和的改善，盡管從第4周至第8周沒有顯示出改善，但仍達到了和第一位患者相同的神經(jīng)肌肉評分。另外兩名患者的數(shù)據(jù)沒有顯示出明顯的改善，主要因為隨訪有限。（對于該療法）令人擔憂的一個原因是肌鈣蛋白水平的升高，暗示可能存在的針對轉(zhuǎn)導細胞的免疫反應。

下一次更新對于理解可靠性、耐用性和長期安全性將至關重要。如果這種療效在其他患者中得到證實和維持，那么XLMTM可能是第一個用基因療法進行治療的肌肉適應癥，也是AAV8靶向肌肉細胞（肝臟頂部）的證據(jù)。針對肌肉類疾病，基因療法下一個目標適應癥顯然是DMD（杜氏型肌營養(yǎng)不良），目前有多個項目在臨床一期試驗（P1）中。

Voyager（VYGR）-- VY-AADC（治療帕金森?。└碌臄?shù)據(jù)是混合的，因為所有三個劑量組均表現(xiàn)出有效性的跡象，但是隊列3未能如預期的那樣表現(xiàn)并且沒有劑量依賴性反應。

REGENEXBIO（RGNX）-- AMD公司RGX-314（治療年齡相關性黃斑變性）的更新有限，僅公開的安全性資料看起來不錯，并且眼內(nèi)有蛋白質(zhì)的劑量依賴性表達。完整的數(shù)據(jù)集預計在2018年晚些時候完成。

Ultragenyx（RARE）-- OTC（鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥）計劃（DTX301，AAV8）的更新結(jié)果在之前令人失望，但后來開始顯示有效活動的早期跡象。在接受DTX301最低劑量的三名患者中，一名患者實現(xiàn)了尿素生產(chǎn)的持續(xù)改善（OTC的特征是尿素生成受損）并停用了背景藥物。另外兩名患者沒有獲得任何改善，所以希望更高的劑量將能夠提高臨床響應的速度。

GenSight報道了LHON在臨床三期的的陰性結(jié)果，LHON（leber遺傳性視神經(jīng)病）是一種罕見的眼科疾病。盡管公司的市場預期并不高，但這仍然是基因治療領域最大的隨機研究之一，并繼續(xù)對玻璃體腔注射AAV的使用進行質(zhì)疑。

Spark公司對于血友病A報告的數(shù)據(jù)不足（與我的看漲預測相反），但得益于對基因治療的積極情緒以及管理層對未來數(shù)據(jù)的鼓勵，股價得到了恢復。

Solid Biosciences -- 在第一例接受治療的DMD（杜氏型肌營養(yǎng)不良）患者發(fā)生嚴重不良事件后，該公司的主導計劃暫被臨床擱置（clinical hold）。 Solid的安全問題只是個例（Sarepta的DMD項目在招募時沒有任何重大問題），也提醒了大家該領域存在巨大的風險。

在2018年剩余的時間里，將會有20多項研究的重要結(jié)果出爐。到年底，投資者就應該能更好地了解目前的熱情是否合理了。